王久敏

（河北省唐山市豐潤(rùn)區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，河北 唐山 064000）

大株紅景天聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死54例

王久敏

（河北省唐山市豐潤(rùn)區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，河北 唐山 064000）

目的觀察大株紅景天注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療急性腦梗死的臨床療效。方法將105例急性腦梗死患者隨機(jī)分為觀察組54例和對(duì)照組51例，兩組患者均給予吸氧、降顱內(nèi)壓、控制血壓、營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)、冰帽保護(hù)腦細(xì)胞、維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療，對(duì)照組加用依達(dá)拉奉注射液，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用大株紅景天注射液，14 d后對(duì)比兩組患者的炎性標(biāo)志物水平與神經(jīng)功能缺損評(píng)分。結(jié)果治療14 d后，兩組患者超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、神經(jīng)功能缺損評(píng)分均較治療前顯著下降（P＜0．05）；觀察組治療后hs-CRP為（10．2±2．5）mmol／L，MMP-9為（36．5±7．6） g／mL，神經(jīng)功能缺損評(píng)分為（14．2±3．4）分，均明顯低于對(duì)照組的（12．3±2．9）mmol／L、（54．6±11．1） g／mL、（16．8±3．9）分（u=3．964，P＜0．01；u=9．695，P＜0．01；u= 3．633，P＜0．01）。兩組患者的臨床療效總體構(gòu)成差異顯著（Z=-2．176，P=0．030），觀察組總有效率為 90．74%，高于對(duì)照組的84．31%（2=0．999，P=0．318）。結(jié)論依達(dá)拉奉注射液聯(lián)合大株紅景天注射液治療急性腦梗死，能明顯增強(qiáng)腦細(xì)胞的保護(hù)作用，降低神經(jīng)損害，可在一定程度上提高臨床療效。

急性腦梗死；大株紅景天；依達(dá)拉奉；神經(jīng)功能缺損評(píng)分

急性腦梗死臨床主要表現(xiàn)為偏癱、失語等突發(fā)的局灶型神經(jīng)功能缺失。腦梗死發(fā)生后，自由基大量生成，引起腦細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化，導(dǎo)致腦細(xì)胞死亡，加重顱腦損傷。因此，急性腦梗死后，提高腦細(xì)胞在缺血、缺氧環(huán)境下的生存能力至關(guān)重要。依達(dá)拉奉是一種自由基清除劑，常用于急性腦梗死后腦細(xì)胞的保護(hù)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，急性腦梗死屬缺血性腦卒中范疇，腦動(dòng)脈粥樣硬化是其病理基礎(chǔ)，大株紅景天注射液有活血化瘀抗血栓、改善脂質(zhì)代謝、提高抗氧化酶活性的作用。筆者觀察了二者聯(lián)合治療急性腦梗死的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我院神經(jīng)內(nèi)科2011年至2013年6月收治的105例急性腦梗死患者，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制訂的《中國(guó)缺血性腦卒中診治指南》（2010版）的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。入選標(biāo)準(zhǔn)：腦梗死至入院時(shí)間小于24 h；經(jīng)顱腦CT和／或MRI明確診斷；首次發(fā)病；治療方案知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：出血性腦梗死或大面積腦梗死致意識(shí)障礙或昏迷；伴急性心肌梗死；惡性腫瘤、糖尿病及嚴(yán)重高血壓病[舒張壓（(DBP)≥110 mmHg或收縮壓(SBP)≥200 mmHg]。入組患者中，男59例，女46例；年齡45～67歲，平均（60．4±5．1）歲；患者均表現(xiàn)失語、偏癱、嗜睡等腦血管意外典型表現(xiàn)；伴高血壓43例；梗死部位基底節(jié)區(qū)47例，腦葉39例，腦干19例；神經(jīng)功能缺損評(píng)分19～35分，平均（26．5±6．8）分。將105例患者隨機(jī)分為觀察組54例和對(duì)照組51例。兩組患者的年齡、性別、梗死部位等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1．2 治療方法

患者入院后均予吸氧、降顱內(nèi)壓、控制血壓、營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)、冰帽保護(hù)腦細(xì)胞、維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療，病程6 h內(nèi)入院者給予尿激酶溶栓治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用依達(dá)拉奉注射液（吉林輝南長(zhǎng)龍生化藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080592，規(guī)格為每支30 mg）30 mg，加入0．9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，每日2次，14 d為1個(gè)療程，用藥2個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用大株紅景天注射液（通化玉圣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060361，規(guī)格為每支5 mL）10 mL，加入0．9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，每日1次，療程同對(duì)照組。治療14 d后判定臨床療效。

1．3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

炎性標(biāo)志物：治療前與治療14 d后采集靜脈血，采用美國(guó)Beckman全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP，免疫比濁法，試劑盒購(gòu)自上海博谷生物科技有限公司）與基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9，酶聯(lián)免疫法，試劑盒購(gòu)自上海艾萊薩生物科技有限公司）水平。

臨床療效判定參照文獻(xiàn)[2]?；局斡翰埑潭?級(jí)，神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分減少91% ～100%；顯著進(jìn)步：病殘程度 l～3級(jí)，神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分減少46% ～90%；進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18% ～45%；無變化：神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分減少17%以下；惡化：神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分增加18%以上或死亡?？傆行?基本治愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。

3 討論

腦梗死又稱缺血性腦卒中，是以動(dòng)脈粥樣硬化為發(fā)病基礎(chǔ)引發(fā)的血管閉塞而產(chǎn)生的急性發(fā)病過程[3]。腦梗死后腦組織的缺血、缺氧可通過線粒體呼吸鏈、花生四烯酸代謝等途徑產(chǎn)生大量高度反應(yīng)性的自由基，攻擊膜磷脂結(jié)構(gòu)中不飽和脂肪酸的多個(gè)不飽和雙鍵，使脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和核酸發(fā)生過氧化反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞膜損害，細(xì)胞器解體，引起神經(jīng)元死亡和細(xì)胞毒性腦水腫，加重缺血性腦損傷。自由基的過度形成及“瀑布式”的自由基級(jí)聯(lián)反應(yīng)是造成腦缺血-再灌注損傷的核心病理環(huán)節(jié)[4]，故對(duì)早期腦梗死患者清除自由基的生成是治療的關(guān)鍵之一。腦梗死的嚴(yán)重程度可通過體內(nèi)標(biāo)志物進(jìn)行反應(yīng)，血清hs-CRP是由肝臟合成的一種全身性炎性反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物，基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）是一種 Zn依賴性內(nèi)肽酶組成的酶家族，hs-CRP與 MMPs中的MMP-9水平與梗死面積、神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)，二者均是神經(jīng)細(xì)胞炎性反應(yīng)的重要標(biāo)志物[5]。

表2 兩組患者治療前后炎性標(biāo)志物比較（）

表2 兩組患者治療前后炎性標(biāo)志物比較（）

hs-CRP（mmol／L）MMP-9（ g／mL）組別P治療后10．2±2．5 12．3±2．9 3．964＜0．01治療前15．3±3．8 16．1±4．4 0．995＞0．05 u值u值P觀察組（n=54）對(duì)照組（n=51）u值P 8．239 5．150＜0．01＜0．01 24．355 16．443＜0．01＜0．01 ----治療前103．4±18．7 109．7±21．2 1．611＞0．05治療后36．5±7．6 54．6±11．1 9．695＜0．01 ----

表3 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較(，分)

表3 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較(，分)

組別觀察組（n=54）對(duì)照組（n=51）u值P治療前25．7±6．6 27．1±7．5 1．013＞0．05治療后14．2±3．4 16．8±3．9 3．633＜0．01 u值P 11．383 8．701＜0．01＜0．01 ----

表4 兩組患者治療14 d后療效比較[例（%）]

依達(dá)拉奉為自由基清除劑，主要成分為3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，通過提供1個(gè)氫原子給脂性自由基或氧自由基，形成無氧化活性的依達(dá)拉奉自由基，從而抑制腦細(xì)胞過氧化，減輕腦水腫，保護(hù)神經(jīng)功能[6]。Amemiva等[7]通過大鼠造模試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，依達(dá)拉奉還能下調(diào)梗死區(qū) Bax促凋亡蛋白表達(dá)，提高Bcl-2蛋白表達(dá)水平，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。對(duì)照組患者靜脈滴注依達(dá)拉奉后，腦細(xì)胞炎性反應(yīng)程度與神經(jīng)功能缺損評(píng)分均較治療前顯著降低，進(jìn)一步證實(shí)自由基清除劑在腦細(xì)胞保護(hù)中的積極作用。

中醫(yī)認(rèn)為，急性腦梗死屬“中風(fēng)”范疇，氣機(jī)不暢、瘀血阻絡(luò)為病機(jī)，當(dāng)以活血化瘀、疏通經(jīng)絡(luò)為基本治則。大株紅景天注射液是經(jīng)多道工序提純的中藥注射液，主要有效成分為紅景天苷、紅景天素等。既往的研究證實(shí)，紅景天提取物能有效降低高脂血癥患者全血黏度與纖維蛋白原水平[8]，抑制動(dòng)脈粥樣斑塊內(nèi)新生血管生長(zhǎng)，減少斑塊內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)的降解[9]，對(duì)心肌缺血-再灌注損傷有防護(hù)效果，常用于急性心肌梗死的治療。近年的研究表明，大株紅景天提取物可有效降低老年缺血性腦梗死的三酰甘油和血清總膽固醇水平，同時(shí)可升高高密度脂蛋白膽固醇，改善脂質(zhì)代謝[10]；能有效提高超氧化物歧化酶（SOD）水平，降低體內(nèi)自由基對(duì)細(xì)胞的氧化損害[11]；此外，還具有促進(jìn)體內(nèi)NK細(xì)胞活性、抑制淋巴細(xì)胞凋亡、提高非特異性免疫功能的作用[12]。觀察組治療14 d后hs-CRP和MMP-9水平與神經(jīng)功能缺損評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，總有效率較對(duì)照組有一定程度的提高，說明觀察組患者腦細(xì)胞保護(hù)與神經(jīng)功能的改善優(yōu)于對(duì)照組，這可能是紅景天注射液與改善脂代謝、降低血液黏度、增加腦部梗死區(qū)供血及減少腦細(xì)胞氧化損害有關(guān)。

綜上所述，對(duì)急性腦梗死患者應(yīng)用依達(dá)拉奉注射液行腦細(xì)胞保護(hù)基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用大株紅景天注射液，能明顯增強(qiáng)腦細(xì)胞保護(hù)作用，降低神經(jīng)損害，提高臨床療效。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組．中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南[J]．中華神經(jīng)科雜志，2010，43（2）：1-8．

[2]陳清堂．腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（1995）[J]．中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：381-383．

[3]沈 飛．依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者血漿脂聯(lián)素和溶血磷脂酸的影響[J]．中國(guó)藥業(yè)，2013，22（12）：64-65．

[4]張 明，徐麗君，鄧麗影，等．依達(dá)拉奉注射液治療急性腦梗死療效及安全性隨機(jī)雙盲多中心研究[J]．中國(guó)新藥與臨床雜志，2007，26（2）：105-108．

[5]卜麗霞，郭學(xué)英，王保愛．大株紅景天聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死臨床療效及血清hs-CRP和MMP-9水平變化[J]．山西醫(yī)藥雜志，2013，42（11B）：1 268-1 269．

[6]何旭東，程偉進(jìn)，戴圣偉，等．依達(dá)拉奉治療老年急性腦梗死的療效和安全性[J]．中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2007，33（5）：313-315．

[7]Amemiva S，Kamiva T，Nito C，et al．Anti-apoptotic and neuroprotective effects of edaravone following transient focal ischemia in rats[J]．Eur J Pharmacol，2005，16（2）：125-130．

[8]夏柳錄．大株紅景天聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床療效分析[J]．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19（3）：7-9．

[9]趙志中．大株紅景天注射液治療急性腦梗死60例療效觀察[J]．中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2011，14（16）：74-75．

[10]黃獻(xiàn)鐘，卓素聯(lián)，謝黎崖．大株紅景天注射液治療高齡急性腦梗塞患者的療效觀察[J]．中西醫(yī)結(jié)合心血管疾病雜志（電子版），2014，2（5）：72-73．

[11]沙洛林．大株紅景天聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死療效觀察[J]．中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（1）：43-44．

[12]吳新正，何迎春，田道法．紅景天復(fù)方對(duì)游泳小鼠血乳酸及免疫器官的影響[J]．中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2008，26（7）：1 564-1 566．

R285．6；R286

A

1006－4931（2015）04－0073－02

2014－10－27）