周偉 魏平 王興遠(yuǎn) 龍翔宇 李程 汪建

血清腫瘤標(biāo)志物水平改變對(duì)胃癌患者化療效果的評(píng)價(jià)價(jià)值

周偉 魏平 王興遠(yuǎn) 龍翔宇 李程 汪建

目的探討血清腫瘤標(biāo)志物水平改變對(duì)胃癌患者化療效果的評(píng)價(jià)作用。方法選取95例胃癌患者為研究對(duì)象，均予化療。在治療前后抽取靜脈血，檢測(cè)AFP、CEA、CA19－9、CA125、CA72－4，觀察化療前后以上指標(biāo)水平改變和療效之間的相關(guān)性。結(jié)果95例患者中完全緩解有9例(9．47%)，部分緩解有15例(15．79%)，穩(wěn)定有40例(42．10%)，進(jìn)展有31例(32．63%)。完全緩解和部分緩解患者的血清，指標(biāo)AFP、CEA、CA19－9、CA125、CA72－4水平化療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05);穩(wěn)定患者的血清，指標(biāo)AFP、CEA、CA19－9、CA125、CA72－4水平化療前后比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05);進(jìn)展患者的血清，指標(biāo)AFP、CEA、CA19－9、CA125、CA72－4水平化療后較化療前升高，化療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。結(jié)論血清腫瘤標(biāo)志物水平高低能反映出胃癌化療療效情況。

血清腫瘤標(biāo)志物;胃癌;化療;相關(guān)性

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:979～981)

胃癌是臨床上危害人類(lèi)健康的常見(jiàn)惡性腫瘤之一，其死亡原因主要是胃癌的轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散。對(duì)于晚期胃癌患者，化療是主要的治療方法之一。血清腫瘤標(biāo)志物是腫瘤組織和腫瘤細(xì)胞由于癌基因或抗癌基因和其他腫瘤相關(guān)基因和產(chǎn)物表達(dá)所產(chǎn)生的抗原和生物活性物質(zhì)，而在正常組織或良性疾病時(shí)有一定程度表達(dá)或產(chǎn)量甚微［1］。本次研究就通過(guò)總結(jié)血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果對(duì)胃癌患者化療的評(píng)估價(jià)值，以期提高臨床診治水平。

1 材料與方法

1．1 臨床資料

選取2010年5月－2013年5月收治的95例胃癌患者為研究對(duì)象，男性56例，女性39例;年齡31～75歲，平均(53．7±10．4)歲;病程最短7 d，最長(zhǎng)4 w，平均(2．1±1．0)w;腫瘤分期:Ⅲ期59例，Ⅳ期36例。納入患者符合以下標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)病理學(xué)和影像學(xué)診斷為晚期胃癌患者;②術(shù)后復(fù)發(fā)或無(wú)手術(shù)指征;③體力狀況評(píng)分0～1分;④前3個(gè)月未接受放療、化療及其他治療;⑤有其他客觀病變用于療效評(píng)價(jià);⑥無(wú)明顯的主要臟器功能障礙;⑦預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上。排除標(biāo)準(zhǔn)為感染、出血或組織創(chuàng)傷等等情況，未按醫(yī)囑按時(shí)治療者。

1．2 方法

予奧沙利鉑130 mg/m2，第1天;聯(lián)合卡培他濱

1 000 mg/m2，2次/天，第1～14天。每3周為1個(gè)療程。在治療期間使用止吐補(bǔ)液等支持治療，用藥期間監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)，同時(shí)檢測(cè)血常規(guī)、肝腎功能。

對(duì)所有患者在化療前和化療第2個(gè)周期采集空腹靜脈血4 ml，混勻后按離心力為3 000 r·min－1，離心10 min后分離血清，在－70℃保存檢測(cè)。均排除患者在觀察期間存在感染、出血和組織損傷等情況，檢測(cè)前在室溫下復(fù)溫，所有標(biāo)本均凍融1次。應(yīng)用化學(xué)免疫檢測(cè)法進(jìn)行，采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀，按照操作規(guī)程進(jìn)行。

1．3 效果評(píng)定

按照RECIST實(shí)體腫瘤評(píng)價(jià)［2］進(jìn)行療效評(píng)定，分成完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，以CR+PR計(jì)算總有效率。完全緩解為所有目標(biāo)病灶消失;部分緩解為基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小在30%以上，穩(wěn)定為基線病灶長(zhǎng)徑總和有縮小但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD;進(jìn)展為基線病灶長(zhǎng)徑總和增加20%或出現(xiàn)新病灶。觀察化療前后在腫瘤標(biāo)志物變化情況，并觀察療效和標(biāo)志物變化之間的關(guān)系。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS16．0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 化療后療效情況分析

95例患者化療后CR 9例(9．47%)，PR 15例(15．79%)，SD 40例(42．11%)，PD 31例(32．63%)?；颊逺R、DCR分別為25．26%和67．37%。

2．2 化療前后在腫瘤標(biāo)志物水平變化的比較

對(duì)化療前后在腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行比較，化療后AFP、CEA、CA19－9、CA125、CA72－4指標(biāo)均有下降，但與治療前相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，見(jiàn)表1。

表1 化療前后在腫瘤標(biāo)志物上變化比較(±s)

表1 化療前后在腫瘤標(biāo)志物上變化比較(±s)

腫瘤標(biāo)志物化療前(n=95)化療后(n=95)tP值A(chǔ)FP/(ng·mL－1)14．78±58．3613．23±54．460．795＞0．05 CEA/(ng·mL－1)36．56±194．4533．68±187．680．579＞0．05 CA19－9/(U·mL－1)85．56±213．4583．57±209．450．999＞0．05 CA125/(U·mL－1)25．67±21．5724．11±19．950．574＞0．05 CA72－4/(U·mL－1)40．46±48．2538．67±46．340．472＞0．05

2．3 化療前后腫瘤標(biāo)志物和療效比較

對(duì)化療前后腫瘤標(biāo)志物和療效進(jìn)行比較，完全緩解和部分緩解的患者血清指標(biāo)AFP、CEA、CA19－9、CA125、CA72－4水平化療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0．05);穩(wěn)定的患者血清指標(biāo)AFP、CEA、 CA19－9、CA125、CA72－4水平化療前后比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0．05);而進(jìn)展的患者血清指標(biāo)AFP、CEA、CA19－9、CA125、CA72－4水平化療后較化療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0．05)，見(jiàn)表2。

表2 化療前后腫瘤標(biāo)志物和療效比較(±s)

表2 化療前后腫瘤標(biāo)志物和療效比較(±s)

腫瘤標(biāo)志物完全緩解(n=9)部分緩解(n=15)穩(wěn)定(n=40)進(jìn)展(n=31) 16．64±55．45 CEA34．24±178．466．45±12．3433．68±179．578．96±45．5633．43±180．56 20．45±145．6433．13±178．68 38．89±204．74 CA19－983．34±211．4510．44±21．2282．57±215．5611．45±42．3482．56±213．34 38．46±201．4581．56±211．45 88．68±247．67 CA12525．24±20．567．55±3．4524．68±19．899．64±4．6823．45±19．9515．35±17．8423．34±18．9446．56±25．67 CA72－437．79±47．796．34±3．4537．55±47．139．67±4．6737．52±46．7814．57±43．4637．06±45．6化療前化療后AFP15．55±54．244．45±9．4615．78±53．5710．56±12．5415．76±54．1110．56±46．7815．52±54．04化療前化療后化療前化療后化療前化療后945．67±50．57

3 討論

我國(guó)的胃癌發(fā)病率和病死率較高，目前化療是主要的方法之一，而化療療效評(píng)價(jià)主要依靠腫瘤影像學(xué)前后比較來(lái)判斷，敏感的腫瘤相關(guān)物質(zhì)表達(dá)在腫瘤進(jìn)展和穩(wěn)定期有明顯的區(qū)別，而在影像學(xué)穩(wěn)定期內(nèi)，敏感的腫瘤標(biāo)志物在同期增長(zhǎng)則會(huì)反映出腫瘤在發(fā)展，否則反映腫瘤進(jìn)展［3］。研究［4］稱(chēng)，影像學(xué)檢查遲于腫瘤功能或活性的變化，腫瘤治療有效初始并不完全表現(xiàn)為腫瘤縮小。故腫瘤血清標(biāo)志物能作為腫瘤療效評(píng)定的有效依據(jù)，快速準(zhǔn)確地評(píng)判每次化療效果，避免延誤

治療。

在本次研究中，采用的腫瘤標(biāo)志物是目前最常見(jiàn)的幾個(gè)指標(biāo)。AFP是肝癌最敏感的指標(biāo)。研究［5］稱(chēng)，在1例男性患者胃鏡下見(jiàn)腫瘤浸潤(rùn)至黏膜下層，且伴有靜脈血管浸潤(rùn)，免疫組化顯示胃組織標(biāo)本中AFP陽(yáng)性，而在血清中為陰性，雖然在本次中緩解上化療前后有區(qū)別，但在化療前后無(wú)變化，這說(shuō)明了AFP在胃癌上仍有一定的局限性。CEA是胚胎性致癌物質(zhì)，是一個(gè)廣譜的腫瘤標(biāo)記，對(duì)腫瘤早期診斷不敏感，研究［6］稱(chēng)，血清CEA水平高低和胃癌漿膜層浸潤(rùn)和臨床分期為正相關(guān)，而從結(jié)果看出，該指標(biāo)能反映出腫瘤療效情況，故可作為胃癌療效的預(yù)后指標(biāo)之一。CA19－9是由單克隆抗體116NS19－9的識(shí)別的抗原成分，血清中表達(dá)為黏蛋白型的糖類(lèi)蛋白抗體，主要存在于膽囊、肝和腸組織等中，研究［7］稱(chēng)，CA19－9是一種和消化道相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物，其血清濃度和胰腺癌發(fā)展階段有關(guān)，水平越高，生存期越短，而在本次研究中也有類(lèi)似的結(jié)果，且在不同的療效上，水平也有明顯的變化。CA125是一種大分子多聚糖蛋白，在胚胎發(fā)育中由體腔表達(dá)，出生后消失，但是在胃癌、肝癌等惡性腫瘤中也會(huì)升高。研究［8］稱(chēng)其是判斷惡性腫瘤主要指標(biāo)之一，其敏感度為84．5%，準(zhǔn)確度為90．2%，特異性為78．3%，這說(shuō)明了該指標(biāo)對(duì)胃癌的預(yù)后有一定的指導(dǎo)作用。CA72－4是一種高分子量黏蛋白分子，是一種胃腸道常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物。研究［9］稱(chēng)，CA72－4對(duì)胃癌的診斷準(zhǔn)確率明顯優(yōu)于其他的腫瘤標(biāo)志物，是胃癌檢測(cè)進(jìn)程和治療效果的有用標(biāo)志物，對(duì)消化道腫瘤有一定的鑒別診斷價(jià)值，可作為胃腸道腫瘤分期和治療后復(fù)發(fā)提供有效的參考依據(jù)。

結(jié)合本次研究結(jié)果，AFP、CEA、CA19－9、CA125、CA72－4均能作為胃癌預(yù)后指標(biāo)之一，但需明確的是所有的腫瘤標(biāo)志物均要有高度的準(zhǔn)確性、特異性和敏感度，能有效鑒別腫瘤部位和腫瘤類(lèi)型，另外還要有半衰期短的特點(diǎn)，以能反映腫瘤生長(zhǎng)情況的動(dòng)態(tài)變化，能監(jiān)測(cè)治療效果、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移等動(dòng)態(tài)變化［10］。

［1］朱昱冰，葛少華，張連海，等．腫瘤標(biāo)志物在胃癌患者中的診斷及預(yù)后價(jià)值〔J〕．中華胃腸外科雜志，2012，15 (2):161－164．

［2］陳智偉，廖美琳．RECIST標(biāo)準(zhǔn)在腫瘤治療療效評(píng)價(jià)中的作用〔J〕．中國(guó)腫瘤，2004，13(10):616－618．

［3］劉穎，林中，胡瓊花．血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)胃癌診斷及預(yù)后判斷的臨床意義〔J〕．中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2010，14 (4):558－560．

［4］徐明星，李曼，彭波，等．腫瘤標(biāo)志物聯(lián)檢在胃癌早期診斷臨床應(yīng)用研究〔J〕．中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2014，18 (6):899－902．

［5］趙凱豐，江道亮，張靜，等．70例胃癌患者血清腫瘤標(biāo)志物的臨床診斷分析〔J〕．中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2013，15(9): 1445－1446．

［6］鄭曉可．不同化療方案對(duì)晚期胃癌患者血清腫瘤標(biāo)志物的影響〔J〕．中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2012，16(8):1420－1422．

［7］劉洵祺，袁霞．胃癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)的血清腫瘤標(biāo)志物研究進(jìn)展〔J〕．現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2012，20(10):2191－2194．

［8］李中琦，王敏．血清腫瘤標(biāo)志物在胃癌診治中的研究進(jìn)展〔J〕．實(shí)用腫瘤雜志，2013，18(3):249－251．

［9］王陽(yáng)，楮福樓．血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19－9聯(lián)合檢測(cè)在胃癌患者術(shù)后中的臨床應(yīng)用〔J〕．中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2007，11(6):818－819．

［10］吳政，王婷．血清腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)在胃癌診斷中的價(jià)值〔J〕．中國(guó)基層醫(yī)藥，2013，20(24):3744－3745．

Evaluation of Serum Tumor Markers on the Effect of Chemotherapy for Gastric Cancer

ZHOU Wei，WEI Ping，WANG Xingyuan，et al．The People’s Hospital of Guang’an，Guang’an，638000

ObjectiveTo investigate the value of serum tumor markers on the effect of chemotherapy for gastric cancer patients．Methods95 cases of gastric cancer patients received chemotherapy．AFP，CEA，CA19－9，CA125，CA72－4 in venous blood before and after treatment were detected．Change of these indicators and its correlation with efficacy were observed before and after chemotherapy．ResultsIn the 95 patients，there had 9 cases(9．47%)of complete remission，15 cases(15．79%)of partial remission，40 cases(42．10%)of stable disease，31 cases(32．63%)of progression．AFP，CEA，CA19－9，CA125，CA72－4 in complete remission and partial remission before and after chemotherapy had significant difference(P＜0．05);AFP，CEA，CA19－9，CA125，CA72－4 in stable disease before and after chemotherapy had no statistically significant difference(P＞0．05)，while AFP，CEA，CA19－9，CA125，CA72－4 in progressive cases increased after chemotherapy，there had significant difference(P＜0．05)．ConclusionSerum tumor markers AFP，CEA，CA19－9，CA125，CA72－4 can reflect the effect of chemotherapy for gastric cancer．

Serum tumor markers;Gastric cancer;Chemotherapy;Correlation

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．07．010

R735．2

:A

:1001－5930(2015)07－0979－03

2014－12－19

2015－03－15)

(編輯:甘艷)

638000四川省廣安市人民醫(yī)院