快速冷凍切片對(duì)乳腺癌前哨淋巴結(jié)術(shù)中腋窩淋巴結(jié)診斷的應(yīng)用價(jià)值

夏雪梅

(墊江縣人民醫(yī)院 病理科,重慶 墊江408300)

前哨淋巴結(jié)(Sentinel lymph node，SLN)是腫瘤淋巴引流通路上的第一個(gè)淋巴結(jié)[1]，在乳腺癌手術(shù)中，已被廣泛應(yīng)用于預(yù)測腋窩淋巴結(jié)的狀態(tài)[2]。前哨淋巴結(jié)活檢是一種創(chuàng)傷性小、準(zhǔn)確性高的檢查方法，可用于原發(fā)性乳腺癌局部分期，已在乳腺外科中確立了相應(yīng)的地位。本研究選擇2009—2013年我院收集的183例臨床分期為T1-2NOM0乳腺癌患者，探討快速冷凍切片對(duì)乳腺癌前哨淋巴結(jié)術(shù)中腋窩淋巴結(jié)診斷的應(yīng)用價(jià)值。

1資料與方法

1.1　一般資料

選擇2009年1月—2013年12月我院胸外科收治的經(jīng)病理學(xué)診斷確診為乳腺癌的女性患者183例，臨床分期均為T1-2 NOM0，年齡22-76歲，平均年齡(43.7±8.1)歲。乳腺腫塊直徑1.3-5.5 cm，平均直徑(3.0±0.6)cm。手術(shù)方式均為改良根治術(shù)。對(duì)于妊娠哺乳期的乳腺癌患者、患側(cè)乳腺或腋窩曾經(jīng)接受過放療治療的患者全部予以排除。

1.2　檢測方法

美蘭示蹤劑由江蘇濟(jì)川制藥公司提供，使用濃度為1%。對(duì)所有乳腺癌患者進(jìn)行麻醉，待麻醉結(jié)果滿意、乳腺消毒完畢后，將4 ml美蘭分別注射到腫塊表面、乳暈區(qū)皮下、四周皮下和腺體組織內(nèi)，并作按摩，20 min后在腋窩下4 cm處取一橫弧形切口，長約2-3 cm，循胸大肌外緣下方沿藍(lán)染的淋巴管找到藍(lán)染的淋巴結(jié)，即前哨淋巴結(jié)SLN，立即送檢病理做快速冷凍切片。在證實(shí)其為惡性腫瘤后，向患方家屬交待病情，在患者家屬知情并簽字確認(rèn)同意實(shí)施手術(shù)后，各主治大夫均選擇行改良式根治術(shù)。術(shù)后挑選藍(lán)染的腋窩淋巴結(jié)和非藍(lán)染的腋窩淋巴結(jié)分別做病理檢查。每例患者取3-6枚腋窩腫大淋巴結(jié)送檢，獲取準(zhǔn)確的常規(guī)石蠟制片病理結(jié)果。

1.3病理檢查將收集到的淋巴結(jié)組織標(biāo)本取材后用10%的福爾馬林進(jìn)行固定、脫水、透明、浸蠟，然后包埋制成4 μm厚度的切片。將切片置于載玻片上并用二甲苯進(jìn)行脫蠟處理，通過乙醇梯度水合以脫苯，最后進(jìn)行HE染色后封片，送往病理實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行顯微鏡下鏡檢。同時(shí)將制作冷凍切片的同一組織制作常規(guī)的石蠟切片，并對(duì)其連續(xù)切片直到其厚度為5 μm左右，最后進(jìn)行鏡檢。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入及統(tǒng)計(jì)分析，定性資料描述采用百分比，比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1　前哨淋巴結(jié)活檢快速冷凍切片結(jié)果

183 例患者中有179例找到前哨淋巴結(jié)，活檢成功率為97.8%(179/183)。每例有前哨淋巴結(jié)1-5枚，共找到340枚，平均2.1枚。179例活檢成功的患者中，19例冷凍快速切片報(bào)告有癌轉(zhuǎn)移，見表1。

表1　前哨淋巴結(jié)活檢快速冷凍切片結(jié)果

2.2　兩組患者切片的診斷結(jié)果比較

冷凍切片確診179例，確診率為97.8%，延遲診斷1例，漏診3例(3例均為淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移)；術(shù)中石蠟切片確診175例,確診率為95.6%，延遲診斷2例，漏診6例(3例為淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移，3例因印片過厚、細(xì)胞重疊，誤認(rèn)為未見轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞，冷凍切片已經(jīng)糾正)。兩組患者的確診率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.379，P=0.026)，見表2。

表2　183例患者術(shù)中前哨淋巴結(jié)冷凍切片與石蠟切片

注：兩組確診率比較，χ2=4.379，P=0.026。

3討論

腋窩淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移是乳腺癌患者最重要的預(yù)后因素之一，目前臨床主要采用快速冷凍切片對(duì)腋窩淋巴結(jié)進(jìn)行檢測，其優(yōu)點(diǎn)是能夠較好地了解病理狀態(tài)，從而對(duì)其組織進(jìn)行分型。早期乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率很低，特別是腫瘤<5 mm[3]。通過研究發(fā)現(xiàn)，年齡35歲及以下和>35歲，前哨淋巴結(jié)活檢陽性檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明前哨淋巴結(jié)活檢陽性與年齡是否在35歲前后無關(guān)，35歲以前患者出現(xiàn)類似癥狀，存在患乳腺癌的可能性；腫瘤大小不同，其陽性檢出率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明前哨淋巴結(jié)與腫瘤病灶大小密切相關(guān)。同時(shí)還可以看出，腋窩腫大淋巴結(jié)不同個(gè)數(shù)陽性檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明腋窩1-2個(gè)和≥3個(gè)淋巴結(jié)腫大的個(gè)數(shù)差別與前哨淋巴結(jié)癌檢出無關(guān)[4]。在臨床診斷時(shí)，腋窩腫大淋巴結(jié)雖然少于3個(gè)，但也不能排除其患乳腺癌的可能，應(yīng)盡早進(jìn)行活檢確診。

乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢技術(shù)已經(jīng)成熟，多采用美蘭或放射性核素作為示蹤劑，也有美蘭結(jié)合放射性核素提高前哨淋巴結(jié)活檢成功率的報(bào)道[5]?？紤]放射性物質(zhì)對(duì)身體有影響，現(xiàn)在主要采用美蘭在腫瘤周圍四點(diǎn)注射法，前哨淋巴結(jié)發(fā)現(xiàn)率66%-99%[6，7]。本研究前哨淋巴結(jié)的發(fā)現(xiàn)率為97.8%(179/183)；每例有前哨淋巴結(jié)1-5枚，共找到340枚，平均2.1枚。腋窩淋巴結(jié)6-2枚，平均每例12.3枚。由于術(shù)中快速冷凍切片的制片效果與切片數(shù)量有限，難免有假陰性現(xiàn)象，即冷凍切片沒有見到癌轉(zhuǎn)移，常規(guī)石蠟連續(xù)病理切片與免疫組化染色證明有轉(zhuǎn)移，多是微小轉(zhuǎn)移(<2 ram)或單細(xì)胞轉(zhuǎn)移。在臨床診斷過程中，雖然有些患者的腋窩腫大淋巴結(jié)少于3個(gè)，但是他們同樣存在患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，為保險(xiǎn)起見，也應(yīng)盡早進(jìn)行活檢確診。此外，不同類型的乳腺癌SLND檢測表現(xiàn)無明顯差異，不同手術(shù)方法對(duì)SLND檢測的成功率和準(zhǔn)確率無明顯影響[8]。影響SLND準(zhǔn)確性的因素[9-11]主要有：①前哨淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移；②腫瘤細(xì)胞堵塞淋巴管，致使淋巴顯像劑的正常通過受阻；③解剖學(xué)發(fā)現(xiàn)，有的淋巴液未與淋巴結(jié)接觸，能徑直穿過淋巴結(jié)或在其表面走行；④跳躍性轉(zhuǎn)移；⑤手術(shù)等不可抗拒因素引起的局部淋巴循環(huán)改變；⑥存在多中心病灶的情況；⑦檢測到的SLN并非真正的SLN。

SLNB技術(shù)尚需進(jìn)一步改進(jìn)和完善，截至目前，所有有關(guān)SLNB的檢測手段或多或少均存在不完善之處，不同作者在實(shí)際操作過程中所采用的染料、濃度、劑量、途徑、檢測時(shí)間、評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)和個(gè)人操作習(xí)慣等存在差異，導(dǎo)致相關(guān)研究失去統(tǒng)一的比較標(biāo)準(zhǔn)，因而不存在可比性。隨著時(shí)間的推移和臨床病例的逐漸增多，今后需要納入更多的病例，選用不同的方法進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究，逐步規(guī)范并制定出統(tǒng)一的檢測方法和流程。

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收稿日期：(2014-01-28)

作者簡介：夏雪梅(1976-)，女，本科學(xué)歷，病理主管技師，從事免疫組織化學(xué)染色，常規(guī)石蠟切片HE染色方面的研究。

文章編號(hào)：1007-4287(2015)01-0102-02