孫立光, 歐陽慧, 蔡海敏, 范　偉

(解放軍第四二五醫(yī)院, 1. 藥械科; 2. 神經(jīng)內(nèi)分泌科, 海南 三亞, 572000)

疏血通注射液對急性腦梗死患者神經(jīng)功能及血清炎癥因子水平的影響

孫立光1, 歐陽慧2, 蔡海敏1, 范偉1

(解放軍第四二五醫(yī)院, 1. 藥械科; 2. 神經(jīng)內(nèi)分泌科, 海南 三亞, 572000)

摘要:目的探討疏血通注射液對急性腦梗死患者神經(jīng)功能及血清中炎癥因子表達水平的影響。方法105例急性腦梗死患者隨機分為觀察組53例和對照組52例。對照組給予抗血小板聚集、降血脂、改善微循環(huán)、營養(yǎng)腦神經(jīng)、糾正高血糖和血壓等基礎(chǔ)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用疏血通注射液靜脈滴注，2組均連續(xù)治療14 d。結(jié)果觀察組有效率96.22%(51/53), 高于對照組的82.69%(43/52), 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療7 d后，觀察組美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分、血清C反應(yīng)蛋白(CRP)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)濃度均顯著下降(P<0.01), 對照組僅CRP濃度下降(P<0.01), 組間無顯著差異(P>0.05); 治療14 d后，2組NIHSS評分、血清CRP及TNF-α濃度均顯著下降(P<0.01)，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用疏血通注射液，可有效提高急性腦梗死的臨床療效，促進患者神經(jīng)功能恢復(fù)，減輕炎癥狀態(tài)，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞:急性腦梗死; 疏血通注射液; 神經(jīng)功能; C反應(yīng)蛋白; 腫瘤壞死因子-α

腦梗死是全球第三大致死疾病，同時具有極高的致殘率。研究[1-2]表明，除脂質(zhì)沉積外，炎癥反應(yīng)在急性腦梗死發(fā)生發(fā)展過程中也發(fā)揮了重要作用。C反應(yīng)蛋白(CRP)水平與急性腦梗死患者病情嚴重程度密切相關(guān)，其被廣泛用于預(yù)測心腦血管疾病的預(yù)后[3]。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎性因子可加重缺血性腦損傷，同樣被視為腦梗死和心肌梗死等心腦血管疾病的預(yù)后標志物[4-5]。疏血通注射液是以中藥方劑為基礎(chǔ)，經(jīng)現(xiàn)代工藝提取加工制成的藥物，具有抗凝、抗血小板聚集、改善血液流變學(xué)、保護細胞等作用。本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用疏血通注射液治療急性腦梗死患者，觀察其臨床療效和安全性，并探討其對炎癥因子的影響，以期為臨床治療提供參考，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2011年6月—2014年6月收治的急性腦梗死患者105例為研究對象，納入標準: ① 均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南(2010)》[6]中關(guān)于進行腦梗死的診斷標準; ② 發(fā)病至入院時間≤72 h; ③ 患者或家屬知情同意。排除標準: ① 短暫性腦缺血發(fā)作或出血性腦梗死; ② 合并嚴重肝腎功能障礙; ③ 入組前6周內(nèi)應(yīng)用非甾體抗炎藥、降脂藥或免疫抑制劑者?；颊唠S機分為觀察組53例和對照組52例：觀察組男30例，女23例；年齡50～77歲，平均(57.83±3.14)歲；NIHSS評分5～22分，平均(15.32±2.09)分。對照組男31例，女21例；年齡49～78歲，平均(56.23±4.57)歲；NIHSS評分6～22分，平均(14.36±3.24)分。2組性別、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2　方法

1.2.1治療方法：對照組給予抗血小板聚集、降血脂、改善循環(huán)、營養(yǎng)腦神經(jīng)、糾正高血糖、調(diào)控高血壓、降低顱內(nèi)壓及維持水電解質(zhì)平衡等基礎(chǔ)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用疏血通注射液，6 mL溶入250 mL生理鹽水中靜脈滴注，1次/d。2組均連續(xù)治療14 d。

1.2.2檢測方法：2組均于入院次日、治療7、14 d時空腹抽取肘靜脈血4 mL, 分離血清，免疫比濁法檢測CRP濃度，放射免疫法檢測TNF-α濃度。

1.3　觀察指標

治療14 d后評價臨床療效和不良反應(yīng)，臨床療效依據(jù)NIHSS評分降低幅度分為基本治愈、顯著進步、進步和無變化4個等級[7]，有效率=(基本治愈+顯著進步+進步)/總例數(shù)×100%。同時比較2組治療前和治療7、14 d后的NIHSS評分、血清CRP和TNF-α濃度的變化。

1.4　統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.1　2組臨床療效和不良反應(yīng)

治療14 d后，觀察組基本治愈12例，顯著進步19例，進步20例，無變化2例，有效率96.23%(51/53)。對照組基本治愈9例，顯著進步10例，進步24例，無變化9例，有效率82.69%(43/52)。觀察組有效率顯著高于對照組(P<0.05)。對照組未見明顯不良反應(yīng)，觀察組2例(3.78%)出現(xiàn)輕微頭痛，經(jīng)對癥處理后緩解。

2.2　2組NIHSS評分、血清CRP及TNF-α

濃度變化

治療前2組NIHSS評分、血清CRP及TNF-α濃度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后7 d，觀察組NIHSS評分、CRP及TNF-α濃度均顯著下降(P<0.01), 對照組僅CRP濃度顯著下降(P<0.01); 治療14 d后, 2組NIHSS評分、血清CRP及TNF-α濃度均較治療前顯著下降(P<0.01); 組間比較，觀察組NIHSS評分、血清CRP及TNF-α濃度顯著低于對照組(P<0.01)。見表1。

3討論

脂質(zhì)沉積、動脈粥樣硬化是急性腦梗死發(fā)病的重要病理基礎(chǔ)，而慢性炎癥則會加重腦缺血再灌注損傷。TNF-α是一種促炎細胞因子，動物實驗表明，大鼠腦缺血后腦動脈壁上TNF-α的表達上調(diào)[8]。臨床研究也提示，在腦缺血的起始1～3 h內(nèi)，患者血清TNF-α濃度即有所上升，36 h左右達到峰值，隨后逐漸下降[9]。CRP是急性時相反應(yīng)蛋白，是預(yù)測急性腦梗死發(fā)病的重要因子。

表1　2組NIHSS評分、血清CRP及TNF-α濃度變化比較(±s)

表1　2組NIHSS評分、血清CRP及TNF-α濃度變化比較(±s)

組別時間NIHSS評分/分CRP濃度/(mg/L)TNF-α濃度/(ng/mL)觀察組(n=53)治療前15.32±2.0915.68±3.110.68±0.21治療7d12.05±3.46**12.34±2.62**0.54±0.24**治療14d8.12±2.65**##△△7.73±2.47**##△△0.32±0.13**##△△對照組(n=52)治療前14.36±3.2415.35±2.780.64±0.20治療7d13.07±3.8413.09±2.84**0.62±0.18治療14d10.85±3.09**##11.56±2.47**##0.47±0.16**##

與治療前比較，**P<0.01; 與治療7 d時比較, ##P<0.01; 與對照組比較, △△P<0.01。

大量研究表明，急性腦梗死發(fā)生后，血清CRP濃度迅速升高，且隨腦梗死體積增加呈現(xiàn)遞增趨勢[10-11]。此外，CRP及還被廣泛應(yīng)用于腦梗死病情預(yù)后的評估[12]。李鳳山等[13]研究表明，血漿CRP濃度異常升高患者治療4周后病情緩解比率顯著低于濃度正常者，而死亡率則顯著高于后者。

疏血通注射液是由水蛭和地龍組成的中藥制劑，其有效成分之一的水蛭素是強效凝血酶特異抑制劑，可抑制凝血酶，改善血液流變學(xué)；地龍?zhí)崛∥矧炯っ竸t具有纖溶活性，與水蛭素樣物質(zhì)共同作用可有效抑制血管損傷的血液凝固，防止附壁血栓形成，可有效改善腦部血液循環(huán)，增加腦部血供[14]。一項Meta分析[15]表明，疏血通注射液治療急性腦梗死療效確切，改善全血高切黏度、血漿比黏度、纖維蛋白原的效果顯著優(yōu)于其他對照治療。本研究中，觀察組近期療效優(yōu)于對照組，且治療后神經(jīng)功能恢復(fù)及炎癥減輕較好，與相關(guān)研究報道基本一致[16-17]。

參考文獻

[1]Isahaya K, Yamada K, Yamatoku M, et al. Effects of edaravone, a free radical scavenger, on serum levels of inflammatory biomarkers in acute brain infarction[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis, 2012, 21(2): 102.

[2]范秉林, 李呂力. 炎癥生物學(xué)標記物在急性腦梗死預(yù)后的研究進展[J]. 中華老年心腦血管病雜志, 2014, 16(10): 1116.

[3]曹傳偉, 黃載文. 血清C反應(yīng)蛋白與急性腦梗死患者預(yù)后的關(guān)系[J]. 廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2013, 30(3): 431.

[4]Cui G, Wang H, Li R, et al. Polymorphism of tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) gene promoter, circulating TNF-alpha level, and cardiovascular risk factor for ischemic stroke[J]. J Neuroinflamm, 2012, 9(1): 235.

[5]Mazereeuw G, Herrmann N, Bennett S A L, et al. Platelet activating factors in depression and coronary artery disease: a potential biomarker related to inflammatory mechanisms and neurodegeneration[J]. Neurosci Biobehav Rev, 2013, 37(8): 1611.

[6]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組. 中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J]. 中華神經(jīng)科雜志, 2010, 43(2): 146.

[7]吳媚. 疏血通與血塞通治療急性腦梗死的臨床療效[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2010, 30(21): 3166.

[8]Maddahi A, Kruse L S, Chen Q W, et al. The role of tumor necrosis factor-a and TNF-a receptors in cerebral arteries following cerebral ischemia in rat[J]. J Neuroinflamm, 2011, 8: 107.

[9]張艷紅, 陳麗麗, 王海英, 等. 急性腦梗死患者血清腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-8和瘦素水平變化[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2012, 32(13): 2731.

[10]Ormstad H, Aass H C D, Lund-Sorensen N, et al. Serum levels of cytokines and C-reactive protein in acute ischemic stroke patients, and their relationship to stroke lateralization, type, and infarct volume[J]. J Neurol, 2011, 258(4): 677.

[11]樸海, 金永華. 急性腦梗死患者血漿Lp-PLA2和hs-CRP水平及意義[J]. 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2012, 46(3): 266.

[12]王艷, 劉國榮, 安雅臣, 等. 炎性標記物對急性腦梗死早期預(yù)后的影響[J]. 中華老年心腦血管病雜志, 2014, 16(1): 66.

[13]李鳳山, 王振海, 刁士元. 急性腦梗死患者血漿纖維蛋白原和C反應(yīng)蛋白水平的改變及其與病情和預(yù)后的關(guān)系[J]. 臨床神經(jīng)病學(xué)雜志, 2008, 21(2): 100.

[14]賀曦, 楊柳, 張敏. 疏血通治療急性腦梗死臨床療效觀察及血液流變學(xué)指標變化[J]. 重慶醫(yī)學(xué), 2006, 35(15): 1388.

[15]葉會洲, 張春霞, 蔡進章. 疏血通治療急性腦梗死療效的Meta分析[J]. 浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報, 2010, 34(5): 677.

[16]馬征, 孫雅菲, 米艷娟, 等. 疏血通輔助治療急性腦梗死臨床觀察及安全性評估[J]. 腦與神經(jīng)疾病雜志, 2014, 22(2): 135.

[17]劉淑芬, 劉淑葉. 疏血通注射液治療急性腦梗死患者的臨床觀察及其對血清C反應(yīng)蛋白的影響[J]. 中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志, 2010, 9(6): 619.

Influence of Shuxuetong injection on neurologic

function and serum levels of inflammatory factors

in patients with acute cerebral infarction

SUN Liguang1, OU Yanghui2, CAI Haimin1, FAN Wei1

(1.DepartmentofDrugandEquipment; 2.DepartmentofNeuroendocrinology,

The425thHospitalofPeople′sLiberationArmy,Sanya,Hainan, 572000)

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate the influence of Shuxuetong injection on neurologic function and serum level of inflammatory factors in patients with acute cerebral infarction (ACI). MethodsA total of 105 ACI patients were randomly divided into observation group (n=53) and control group (n=52). Both groups received supported treatment, including anti-platelet aggregation, anti-hyperlipidemia, microcirculation improvement, nerve nutrition, anti-hyperglycemia and anti-hypertension for 14 days, and the observation group received Shuxuetong injection additionally. ResultsThe overall effective rate was 96.22%(51/53) in the observation group, which was significantly higher than 82.69%(43/52) in the control group (P<0.05). The score of national institutes of health stroke scale (NIHSS), serum levels of CRP and TNF-α in the observation group decreased within 7 days after treatment, while only CRP decreased in the control group (P<0.01). There were significant differences in NHISS scale, levels of CRP and TNF-α between two groups within 14 days after treatment (P<0.01). ConclusionShuxuetong injection combined with general supportive treatment can improve the clinical effect, neurologic function and inflammatory conditions in ACI patients.

KEYWORDS:acute cerebral infarction; Shuxuetong injection; neurologic function; C reactive protein; tumour necrosis factor-α

通信作者:范偉, E-mail: 237163059@qq.com

基金項目:中國高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項資金(11523810)

收稿日期:2015-03-23

中圖分類號:R 743

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)19-013-03

DOI:10.7619/jcmp.201519004