犬糖尿病的研究進(jìn)展

李秀群

(黑龍江省龍江縣龍江鎮(zhèn)畜牧中心161100)

糖尿病是由于胰島素相對(duì)或絕對(duì)缺乏，致使糖代謝發(fā)生紊亂的一種內(nèi)分泌疾病。糖尿病是犬的主要內(nèi)分泌疾病，以多尿、煩渴、體重減輕及糖尿?yàn)樘卣?。母犬發(fā)病多于公犬，小型犬居多，多見于8~9歲犬，其他動(dòng)物也有發(fā)病。胰島素是機(jī)體內(nèi)惟一有降血糖作用的激素，其分泌不足或功能低下時(shí)，會(huì)發(fā)生糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝障礙，肌肉和脂肪組織對(duì)糖利用率降低。

1犬糖尿病的分類

1.1　自發(fā)性糖尿病

犬自發(fā)性糖尿病以I型為主，此型犬糖尿病與細(xì)胞的自身免疫介導(dǎo)損傷產(chǎn)生的人型糖尿病相似，主要由遺傳因素、胰腺損傷、靶細(xì)胞感應(yīng)性下降、環(huán)境等原因引起，多見于8~9歲犬。某些犬種(如基斯犬、小型髯犬、小型獅子犬等)易發(fā)糖尿病，糖尿病患犬易于發(fā)生酮酸酸中毒，當(dāng)細(xì)胞受到葡萄糖或胰高血糖素的刺激時(shí)，機(jī)體內(nèi)的胰島素不增加，導(dǎo)致C肽反應(yīng)細(xì)胞不再存在或完全失效，需要人工補(bǔ)充胰島素。在I型糖尿病患者中抗胰島成分(谷氨酸脫羧酶、酪氨酸磷酸酶、胰島素)的抗體起著很重要的作用，此外抗體還在型糖尿病患者前驅(qū)期檢測(cè)到，這可以作為判定患者的危險(xiǎn)度和制定介入療法的一種篩選方法，此外，據(jù)統(tǒng)計(jì)季節(jié)對(duì)糖尿病存在著明顯的影響，而診斷出糖尿病的高峰期在冬季。

1.2　繼發(fā)性糖尿病

某些疾病可以引起胰島內(nèi)分泌功能不足繼發(fā)糖尿病，多見于急性和復(fù)發(fā)性腺泡壞死性胰腺所致的胰島細(xì)胞破壞和淀粉樣變。犬在發(fā)情間期和妊娠期由于對(duì)胰島素的敏感性下降，孕酮的升高，可能繼發(fā)糖尿病。有研究表明，患有動(dòng)脈粥樣硬化的犬患糖尿病的可能性比沒有患動(dòng)脈粥樣硬化的犬大53倍，約有30%的胰島素依賴性犬由于慢性復(fù)發(fā)性胰腺炎導(dǎo)致胰島損傷，另有一些病例出現(xiàn)胰島的退化甚至完全消失。

2病因

糖尿病的基本病理生理為絕對(duì)或相對(duì)胰島素分泌不足所引起的代謝紊亂，胰島素分泌不足的原因與下述因素有關(guān)。

胰腺切除、犬腺島組織發(fā)育不全、壞死性胰腺炎及慢性纖維性胰腺炎、胰腺原發(fā)或轉(zhuǎn)移性腫瘤和胰腺外傷等因素造成的胰島發(fā)育不全或持續(xù)破壞胰島Β細(xì)胞引起胰島素分泌障礙。四氧嘧啶和鏈脲菌素能選擇性破壞胰島Β細(xì)胞，引起胰島素依賴型糖尿病。二甲苯胺咪可能通過抑制胰島素釋放引起高血糖，患糖尿病犬的胰島有時(shí)可見不同程度硬化和透明化。胰島透明化和淀粉樣沉著使胰島細(xì)胞基底膜和毛細(xì)血管基底膜之間的空隙增大，可能會(huì)影響胰島素分泌。究竟透明化和淀粉樣物質(zhì)沉著是糖尿病的原因還是結(jié)果尚有待于闡明。起源上和胰腺疾病無(wú)關(guān)的犬糖尿病也頗常見，似與遺傳有關(guān)。

細(xì)小病毒感染不會(huì)造成犬胰島發(fā)育不全，盡管犬細(xì)小病毒感染可引起胰腺炎，但以此病毒感染幼年犬卻不能實(shí)驗(yàn)性地誘發(fā)糖尿病。胰島素抗體、胰島素受體抗體和胰島Β細(xì)胞抗體作為人類糖尿病(型)的病因已經(jīng)得以確認(rèn)，近期對(duì)患胰島素依賴型糖尿病犬的研究也有類似結(jié)果。白細(xì)胞介素6(IL-6)可能與胰島素分泌及糖尿病發(fā)病有關(guān)。IDDM病人外周血單核細(xì)胞中IL-6mRNA具有高表達(dá)水平，可能反映IL-6與IDDM的起病有關(guān)，人們推測(cè)某種未知病毒感染IDDM病人后，激活了與IL-6基因表達(dá)有關(guān)的DNA結(jié)合蛋白，從而導(dǎo)致IL-6基因表達(dá)，IL-6本身誘導(dǎo)Β淋巴細(xì)胞增生與分化而引起過量表達(dá)IgG基因和促進(jìn)T淋巴細(xì)胞克隆的過度激活，進(jìn)而引起組織損傷，對(duì)胰島素分泌減少的糖尿病犬研究也表明存在抗胰島Β細(xì)胞的細(xì)胞和體液免疫。

肥胖但無(wú)糖尿病癥狀的犬約有23%發(fā)生IGT和明顯的高胰島素血癥，肥胖犬對(duì)標(biāo)準(zhǔn)靜脈注射葡萄糖負(fù)荷的胰島素反應(yīng)與肥胖的程度有關(guān)，肥胖動(dòng)物的胰島素抵抗機(jī)理不盡相同。實(shí)驗(yàn)性高胰島素血癥大鼠的脂肪細(xì)胞膜胰島素受體數(shù)目減少。在輕度肥胖的人和猴，胰島素作用的缺陷在于細(xì)胞胰島素受體數(shù)目減少和受體與胰島素結(jié)合的親和力下降而導(dǎo)致對(duì)胰島素作用的不敏感，在重度肥胖的動(dòng)物則受體數(shù)目減少與胰島素作用的受體后缺陷(胰島素雖能與受體結(jié)合，但結(jié)合后不能激活酶系起生理效應(yīng))并存，胰島素與細(xì)胞膜上受體結(jié)合后能誘導(dǎo)低分子磷酸多糖——胰島素介體的產(chǎn)生，后者將胰島素對(duì)靶細(xì)胞的部分調(diào)節(jié)信息傳入細(xì)胞內(nèi)，改變細(xì)胞內(nèi)酶的活性。

犬的糖尿病也可能是激素誘發(fā)的，任何致糖尿病的激素(腎上腺糖皮質(zhì)激素、腎上腺素、胰高血糖素、生長(zhǎng)激素、甲狀腺激素)分泌過多或降解障礙或外源性給予過多可導(dǎo)致糖尿病，通過刺激生長(zhǎng)激素的分泌，孕激素也可引起糖尿病。患自發(fā)性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)的犬可發(fā)生明顯的高胰島素血癥、IGT和糖尿病。腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)引起糖耐量異常的機(jī)理還不十分清楚，腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)和高胰島素血癥犬的紅細(xì)胞胰島素受體數(shù)目減少，受體減少可能是原發(fā)性異常，但更可能是繼發(fā)于高胰島素血癥的受體下降調(diào)節(jié)反映。高胰島素血癥可能是糖皮質(zhì)激素對(duì)胰島Β細(xì)胞的直接刺激或胰島素靶細(xì)胞內(nèi)的受體后改變引起胰島素抵抗所致，隨著腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)的發(fā)展，胰島素抵抗逐漸加重出現(xiàn)高血糖。如果高胰島素血癥持續(xù)存在，會(huì)引起胰島Β細(xì)胞衰竭，最終導(dǎo)致胰島素濃度下降和發(fā)生明顯的糖尿病?；贾朔蚀蟀Y(生長(zhǎng)激素過多)的犬也可能發(fā)生IGT和糖尿病，生長(zhǎng)激素產(chǎn)生過多是垂體腺瘤或孕激素的影響所致，生長(zhǎng)激素過多的犬出現(xiàn)輕度至明顯的高血糖、高胰島素血癥。生長(zhǎng)激素主要通過誘發(fā)胰島素抵抗引起IGT，與此有關(guān)的胰島素抵抗主要是受體后缺陷所致。腎上腺素(犬嗜鉻細(xì)胞瘤)和胰高血糖素(犬胰島Α細(xì)胞瘤)分泌過多也引起糖尿病，貓甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)可能和糖尿病同時(shí)發(fā)生，并且在糖尿病的發(fā)生上起某種作用。

3臨床癥狀

病犬早期的特征性癥狀為多尿，白天尿頻，夜間也排尿，多尿引起脫水后，發(fā)生代償性攝水增加，隨著病情發(fā)展進(jìn)入胴體期時(shí)。葡萄糖不能被充分利用，而引起食欲亢進(jìn)，表現(xiàn)為進(jìn)食增加，由于體內(nèi)糖代謝障礙，高能磷酸鍵形成障礙，脂肪和蛋白質(zhì)消耗增多。病畜體重逐漸減輕，日趨消瘦，常伴有倦怠、乏力喜臥、不耐運(yùn)動(dòng)，為了補(bǔ)償損失的糖分，維持機(jī)體的活動(dòng)，須多進(jìn)食，引起進(jìn)食量增加，食入脂肪量相對(duì)過多，呼出氣體有酮味，由于代謝性酸中毒和酮體對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的直接毒害作用，出現(xiàn)頑固性嘔吐、食欲減退、呼吸急促，最后陷入糖尿病性昏迷，有50%患畜可出現(xiàn)星狀白內(nèi)障，以致視力障礙而模糊，有25%~50%雌性患畜發(fā)生尿路感染，皮膚瘙癢，尚可見無(wú)菌性黃色腫脹。

4診斷

根據(jù)“三多一少”的臨床特征癥狀以及尿糖、高血糖等。不難作出診斷，患犬空腹血糖升高10~13mmol/L，正常值為3.3~6.7mmol/L，重癥患畜尚可出現(xiàn)酮尿，但對(duì)尿糖和血糖值變化不明顯或有家族性尿糖的犬，可做葡萄糖耐量試驗(yàn)。具體方法為：在禁食前0.5、1、2、3h分別采血，測(cè)定血糖濃度，然后禁食12h以2.2g/kg·w的葡萄糖溶解在肉湯中投服，投服后0.5、1、2、3h再分別采血，測(cè)定其血糖濃度。正常的家畜，如犬在投服后0.5~1.0h之前出現(xiàn)血糖值高峰2h后，血糖值即恢復(fù)到空腹水平，而患犬于投服葡萄糖后1h，血糖值通常每100mL超過150mg并持續(xù)不降低。此實(shí)驗(yàn)也可用50%葡萄糖液以1mL/kg·w劑量，靜脈注射，每隔0.5h采血1次，直到注射后3h，正常犬在注射后1.0~1.5h血糖即可恢復(fù)到空腹水平，患犬則需要1.5h以上。尿糖測(cè)定通常用血糖試紙進(jìn)行檢測(cè)，主要用于糖尿病療效的隨訪，血葡萄糖測(cè)定是診斷和判定此病療效的重要指標(biāo)，取靜脈血用氧化酶法測(cè)定，這是目前使用較多的測(cè)定方法。

5治療

為糾正機(jī)體內(nèi)代謝異常，使血糖、血脂恢復(fù)正常，防止或積極治療酮癥酸中毒，防止或延緩血管及神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，對(duì)輕或中癥型病畜應(yīng)適當(dāng)減少含糖和脂肪的食物。以80%的肉和20%的米飯按25g/kg·w的量，每天分3次飼喂，給予足夠的水使其自由飲用，并定期測(cè)體重。過段時(shí)期后，如患畜飲水減少，則說明治療有效。對(duì)于食餌療法不能控制癥狀時(shí)，可投服降血糖藥，如磺脲類、雙胍類和α-糖苷酶抑制劑等。氯磺丙脲2~5mg/kg·w，每天1次，能直接刺激胰β-細(xì)胞釋放胰島素，對(duì)重癥患畜可用胰島素鋅懸液，首次用量為尿糖濃度的2倍單位，如尿糖為3%。則投予6U，進(jìn)行皮下注射，以后根據(jù)晨尿量調(diào)整注射量，當(dāng)尿糖為2%以上時(shí)，胰島素鋅懸液注射量為前天用量加4U；尿糖為1%以上時(shí)，為前天用量加2U；尿糖為0.1%~0.5%時(shí)，投與前天使用量；尿糖為陰性時(shí)，注射量由前天量減少2U；當(dāng)出現(xiàn)低血糖癥時(shí)，或甚至昏睡時(shí)，注射量由前天量減少4U以上。對(duì)糖尿病性昏迷的患畜，可用普通胰島素，首次用量為1~5U/kg·w，根據(jù)病畜的反應(yīng)，每隔6~8h重復(fù)皮下注射，同時(shí)，靜脈注射葡萄糖液加林格氏液4h后按1.5mL/kg·w用量加入5%碳酸氫鈉。

6小結(jié)

肥胖癥和糖尿病是危害寵物犬健康與動(dòng)物福利的多發(fā)性疾病，而且還呈現(xiàn)出不斷增加的趨勢(shì)。因此，如何預(yù)防寵物犬肥胖癥和糖尿病日益受到廣泛的關(guān)注。隨著對(duì)碳水化合物(糖類)特性了解的不斷深入，可以更好地利用碳水化合物(糖類)的特性配制寵物的膳食，使其既能滿足寵物健康與動(dòng)物福利對(duì)營(yíng)養(yǎng)的需求，又能防止肥胖癥和糖尿病的發(fā)生。