馬 婷,孫繼民,龔震宇,張 蓉,嚴劍波,任 宜,常 玥,顧時平,施旭光,任江萍,蔣健敏

2014年浙江省發(fā)熱伴血小板減少綜合征流行特征分析

馬 婷1,2,孫繼民2,龔震宇2,張 蓉2,嚴劍波3,任 宜4,常 玥5,顧時平6,施旭光2,任江萍2,蔣健敏2

目的 分析浙江省2014年發(fā)熱伴血小板減少綜合征(SFTS)流行病學特征。方法 收集2014年浙江省SFTS病例資料，建立數據庫并分析。結果 2014年浙江省SFTS確診病例57例，死亡10例，病死率為17.54%。病例呈現(xiàn)出5月和8月兩個高峰期；平均年齡為(58.75±16.30)歲，不同年齡組人群病死率不同(χ2=10.148，P=0.008,P=0.05)；農民占89.29%。病例發(fā)病前2周內53.85%的病例有戶外活動史，多從事種地、割草、采茶等活動，29.09%有明確蜱暴露史，54.90%家里飼養(yǎng)動物，51.06%有老鼠暴露史。大部分病例有發(fā)熱、疲勞、畏寒、肌痛等非特異性癥狀,且均伴有血小板和白細胞進行性下降；存活和死亡病例間牙齦出血癥狀不同(χ2=4.114，P=0.043,P=0.05)。存活組從發(fā)病到確診時間間隔平均5.5 d，死亡組7.5 d，病例從確診到死亡平均3.5 d，其中有2人是死亡后才被確診。結論 浙江省發(fā)熱伴血小板減少綜合征發(fā)病具有一定的地域性和季節(jié)性，中老年農民高發(fā)，戶外活動做好個人防護及早診斷、早治療對該病的預防控制有重要意義。

發(fā)熱伴血小板減少綜合征；新布尼亞病毒；流行病學特征

2010年，中國CDC從患者血標本中分離到一種新布尼亞科病毒，命名為發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒(SFTSV)，該病毒引起的疾病命名為發(fā)熱伴血小板減少綜合征(SFTS)[1]。發(fā)熱伴血小板減少綜合征(SFTS)是一種以發(fā)熱、胃腸道癥狀、白細胞和血小板減少等非特異性臨床表現(xiàn)的新發(fā)傳染病[2]。自2011年7月浙江省發(fā)現(xiàn)首例SFTS病例以來，截至2013年底共報告65例病例，2014年報告57例病例，病死率17.57%。本研究收集2014年浙江省SFTS病例資料，描述其臨床和流行病學特征，為疾病的預防和控制提供依據。

1 材料與方法

1.1 病例定義 按照《發(fā)熱伴血小板減少綜合征防治指南(2010版)》的診斷標準，疑似病例：具有流行病學史(流行季節(jié)在丘陵、林區(qū)、山地等地工作、生活或旅游史等或發(fā)病前2周內有被蜱叮咬史)、發(fā)熱等臨床表現(xiàn)，且外周血小板及白細胞降低者。確診病例：疑似病例具備下列條件之一者(①病例標本新型布尼亞病毒核酸檢測陽性;②病例標本檢測新型布尼亞病毒IgG抗體陽轉或恢復期滴度較急性期4倍以上增高者；③病例標本分離到新型布尼亞病毒)。

1.2 數據來源 2014年浙江省SFTS疫情數據來源于中國疾病預防控制信息管理系統(tǒng)，病例資料來源于浙江省疾病預防控制中心SFTS流行病學個案調查表。病例個案調查表內容：人口學特征(性別、年齡、職業(yè)、居住地地址、婚姻狀況)、暴露史(發(fā)病前一個月居住地類型、發(fā)病前2周戶外活動史、勞動史、野生動物接觸史、飼養(yǎng)動物史、蜱暴露史、蜱叮咬史、皮膚是否破損和類似病人接觸史等)、臨床特征、診療過程(發(fā)病到就診時間間隔、發(fā)病到住院時間間隔、發(fā)病到確診時間間隔、就診次數等)。浙江省人口學資料來源于2014年浙江省統(tǒng)計年鑒。

1.3 數據分析 采用EpiData、Excel整理數據，運用浙江省人口學資料計算報告發(fā)病率、死亡率、病死率，SPSS17.0統(tǒng)計軟件分析數據，對率的比較采用χ2檢驗，就診時間采用Mann-Whitney U檢驗，有序分組資料采用線性趨勢檢驗,檢驗水準取a=0.05。使用ArcGIS 9.3制作地理地圖。

2 結 果

2.1 疫情概況 2014年浙江省共確診SFTS病例57例，發(fā)病率為0.10/10萬，死亡10例，病死率為17.54%，死亡率為0.02/10萬。共發(fā)生2起聚集性疫情：臨海市首發(fā)病例和2例續(xù)發(fā)病例均死亡，2例續(xù)發(fā)病例在發(fā)病前曾間接接觸過患者血液；安吉縣聚集性疫情共13例，續(xù)發(fā)病例中9人直接接觸過死者血液。

2.2 流行特征

2.2.1 時間分布 浙江省2014年SFTS病例最早出現(xiàn)在3月份，3-11月均有病例發(fā)生，73.68%(42/57)的病例集中出現(xiàn)在5～8月，是病例發(fā)生高峰期。病例分布呈現(xiàn)出兩個高峰期，第一個高峰期出現(xiàn)在5月份，占全部病例的26.32%(15/57)，第二個高峰期出現(xiàn)在8月，占21.05%(12/57)。

2.2.2 人群分布 確診的57例SFTS病例中，男23例，女34例，性別比為1∶1.48；病例職業(yè)分布以農民為主，占89.29%(50/56)；最小發(fā)病年齡6個月，最大84歲，平均(58.75±16.30)歲，發(fā)病以中老年為主，40歲以上的年齡組人群占全部病例的91.23%(52/56)，30歲以下的病例有4例，其中2例為10歲以下的兒童病例；死亡10例，集中出現(xiàn)在62～84歲，平均年齡為71歲。不同年齡組間病死率差異有統(tǒng)計學意義(χ2=10.148，P=0.008P=0.05)。

2.2.3 地理分布 分布于浙江省7個市15個縣區(qū)，分布范圍較廣，其中病例數報告最多的是舟山市(32.76%)和臺州市(18.97%)，其中舟山市岱山縣病例數最多，占29.82%(17/57)。岱山縣一共有7個鄉(xiāng)鎮(zhèn)，其中5個鄉(xiāng)鎮(zhèn)有病例報告，高亭鎮(zhèn)和東沙鎮(zhèn)病例占岱山縣病例總數的58.82%.見圖1。

圖1 2014年浙江省SFTS病例地區(qū)分布

Fig.1 Geographical distribution of SFTS in Zhejiang Province, 2014

2.2.4 暴露史 83.64%(46/55)的病例在發(fā)病前一個月居住在丘陵或山區(qū)，53.85%(28/52)在發(fā)病前2周內有戶外活動史，多從事種地(37.04%)、割草(16.67%)、采茶(20.37%)等活動，29.09%有明確蜱暴露史，54.90%家里飼養(yǎng)動物，51.06%發(fā)病前一個月有老鼠暴露史。

2.3 臨床特征 98.19%(54/55)的病例都有發(fā)熱癥狀，體溫最低37.7 ℃，最高41 ℃，82.14%(46/56)的病例首發(fā)癥狀是發(fā)熱，大部分病例有疲勞(92.73%)、頭痛(49.09%)、畏寒(69.09%)、肌痛(65.45%)、厭食(49.09%)、惡心(58.18%)等非特異性癥狀，且均伴有血小板和白細胞進行性下降，血小板計數最低至7×109/L，白細胞計數最低至0.6×109/L。存活和死亡病例間牙齦出血癥狀不同(χ2=4.114，P=0.0430.05)；病例從發(fā)病到確診平均時間間隔為6 d，存活組平均5.5 d，死亡組平均7.5 d，存活組和死亡組間無明顯差異(Z=-1.331，P=0.183>0.05)；病例從確診到死亡平均3.5 d，其中有2人是死亡后才被確診。

3 討 論

2014年浙江省共報告SFTS確診病例57例，死亡10例，病死率高，分布范圍廣泛。大部分病例居住在山地丘陵地帶的農村，具有明顯的地域性和聚集性，但絕大多數病例又是散發(fā)的，除了臨海和安吉2起聚集性疫情[3]。

流行病學調查結果表明，SFTS發(fā)病具有明顯季節(jié)性，即3～11月，大多數的病例分布在5～8月(73.68%)，發(fā)病季節(jié)呈雙峰分布，有5月和8月兩個高峰期，考慮與蜱的季節(jié)消長有關[4-5]。病例人群仍以生活水平較低、家庭環(huán)境較差的中老年農民為主，這一結果與全國SFTS病例人群分布一致[6]。但是相比較浙江省2011-2013年SFTS病例人群分布[7]，出現(xiàn)了4例30歲以下病例，且首次出現(xiàn)兒童病例，河南省曾報道過4例兒童病例，癥狀均較輕[8]；同時還出現(xiàn)1例未發(fā)熱病人。提示在診斷過程中對這類人群應引起重視。曾有學者提出，年齡是SFTS病死率的危險甚至決定性因素，SFTS死亡病例主要為老年人群[9]，此次調查結果與這一報道一致。不同年齡組間病死率不同，65～75歲間人群病死率最高，這個年齡段的老人相比較低年齡組老年人群，機體免疫力更低，考慮與機體易感性有關；相比較高年齡組老年人群，更多從事農活、采茶、放牧等，環(huán)境暴露機會更多，具體原因需進一步研究。病例分布在7個市15個縣區(qū)，比2011-2013年浙江省SFTS地區(qū)分布增加了2個縣區(qū)[7]，但仍是岱山縣病例數所占比例最大。基因序列結果顯示，岱山縣和日本的SFTSV同源性極高，而和湖北、河南等內陸地區(qū)不同，岱山縣SFTSV菌株可能是一個新的基因分型[10]?？赡苁怯捎诤u丘陵地區(qū)交通封閉，人口流動較少，這些獨特的地理環(huán)境造成了SFTS高發(fā)病率，有待于更深入探討。

此次調查發(fā)現(xiàn)，大部分病例在發(fā)病前2周有戶外活動史，多從事種地、割草、采茶活動，29.09%的病例有蜱暴露史，54.90%的病例在發(fā)病前一個月飼養(yǎng)過動物，51.06%的病例有老鼠暴露史?？赡苁球绺街谑蟮炔溉閯游锷砩?，在人與動物接觸過程中叮咬所致；也可能是蜱叮咬動物，使其體內帶毒，進而傳染給人。山東、江蘇等省血清流行病學調查發(fā)現(xiàn)[11-12]，羊、牛、狗等家養(yǎng)動物血清抗體陽性，江蘇省在鼠臟器中檢測到SFTSV[13]，表明家養(yǎng)動物和鼠可能為蜱媒傳染病的主要中間宿主。蜱是主要傳播途徑，但飼養(yǎng)動物和老鼠暴露史是不可忽視的可能的危險因素[14]。提示春夏季節(jié)進行野外活動應做好個人防護，平時做好家庭衛(wèi)生，在與動物接觸時穿長衣長褲，減少蜱暴露。聚集性疫情提示病人血液是一種明確的傳播途徑，避免接觸患者血液，可以降低感染可能性。

SFTS病例臨床癥狀主要為發(fā)熱伴血小板和白細胞減少，大部分病例有畏寒、疲勞、肌痛、惡心等非特異性癥狀，且發(fā)熱為主要首發(fā)癥狀，與相關報道一致[15]。有學者對SFTS病例臨床特征調查發(fā)現(xiàn)，在發(fā)病后的第6～7 d病情會加重[16]，死亡病例從發(fā)病到確診平均時間間隔超過7 d，且有2例死亡病例是在死亡后才被確診，可能因為病例大多為中老年農民，農村醫(yī)療條件差，不具備SFTS檢測條件，導致疾病誤診，病死率高。提示提高SFTS檢測技術的靈敏度，加大宣傳力度，提高農民和臨床醫(yī)生對SFTS疾病的認知度，減少漏診、誤診，對降低SFTS發(fā)病率和病死率具有重要意義。

綜上所述，SFTS是一種新發(fā)傳染病，病死率高，應引起重視。進行戶外活動時應做好個人防護，加強疾病的防治宣傳，積極開展媒介蜱和家畜、老鼠等宿主動物的監(jiān)測工作，提高疾病診斷技術，減少因非特異性癥狀而引起的誤診，從而提高疾病就診率，降低病死率。

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Epidemiologic analysis on severe fever with thrombocytopenia syndrome in Zhejiang Province,2014

MA Ting1,2,SUN Ji-min2,GONG Zhen-yu2,ZHANG Rong2,YAN Jian-bo3,REN Yi4,CHANG Yue5,GU Shi-ping6,SHI Xu-guang2,REN Jiang-ping2,JIANG Jian-min2

(1.MedicalSchool,NingboUniversity,Ningbo315211,China;2.ZhejiangProvincialCenterforDiseaseControlandPrevention,Hangzhou310051,China;3.ZhoushanCenterforDiseaseControlandPrevention,Zhoushan316021,China;4.DaishanCenterforDiseaseControlandPrevention,Zhoushan316200,China;5.TaizhouCenterforDiseaseControlandPrevention,Taizhou318000,China;6.AnjiCenterforDiseaseControlandPrevention,Huzhou313000,China)

We analyzed the epidemic characteristics of severe fever with thrombocytopenia syndrome (SFTS) in Zhejiang Province in the year of 2014 to provide the scientific evidence for prevention and control of the disease. In 2014, 57 SFTS cases were reported in Zhejiang Province, with fatality rate as 17.54% (10/57). Epidemic peak was from May to August (73.68%). The age of the cases ranged from 0.5 to 84 years old with the median age of (58.75±16.30). Additionally, the median age of the death cases was 71 with the highest fatality rate in the 65-75 age group (χ2=10.437,P=0.015<0.05). The most cases were farmers (89.29%). The 53.85% of patients had the history of outdoor activities, such as farming, mowing the lawn and tea plucking, two weeks before the onset of SFTS; 87.03% of the cases engaged in different kinds of work which was associated with agriculture; 29.09% of the patients had been exposed to ticks; 54.90% of the cases engaged in raising animals at home; 51.06% of the patients had been exposed to mouse. The overwhelming majority of cases experienced fever with the body temperature form 37.7 ℃ to 41 ℃, which was the major onset symptom of 82.14% cases. Meanwhile, most patients also experienced fatigue, chill, myodynia and other non-specific symptoms but all appeared progressive thrombocytopenia and leucopenia. Bleeding gums symptoms showed significant statistical differences between survival and death cases (χ2=4.114,P=0.043<0.05). The median time of the survival cases from illness onset to confirmation was 5.5 days, and for the death cases was 7.5 days. The median time from confirmation to death was 3.5 days. What’s more, 2 cases were confirmed after death. In conclusion, SFTS in Zhejiang Province has certain regional and seasonal characteristics. Most cases were older farmers. Early diagnosis and treatment may have important implications to reducing SFTS mortality.

severe fever with thrombocytopenia syndrome; new bunyavirus; epidemiological characteristics

Jiang Jian-min, Email:jmjiang@cdc.zj.cn

國家十二五科技重大專項(No.2012ZX10004-219)、浙江省重大科技專項項目(No.2012C13016-2)、2014年浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生平臺計劃(骨干人才)(No.2014RCA002)、舟山市公益類科技項目(No.2014C31075 )和舟山市醫(yī)藥衛(wèi)生青年科技人才專項科研計劃(2014Q01)聯(lián)合資助

蔣健敏，Email：jmjiang@cdc.zj.cn

1.寧波大學醫(yī)學院，寧波 315211； 2.浙江省疾病預防控制中心，杭州 310051； 3.舟山市疾控中心； 4.岱山縣疾控中心；

10.3969/j.issn.1002-2694.2015.11.007

R373

A

1002-2694(2015)11-1023-04

2015-08-02；

2015-09-12

Supported by the Project of the State Scientific & Technological Development of the 12th Five Year Plan (No. 2012ZX10004-219), the Zhejiang Province Major Science and Technology Program (No. 2012C13016-2), the medical research program of Zhejiang Province (No. 2014RCA002), the Zhoushan City Public Welfare Science and Technology Projects (No. 2014C31075) and the Zhoushan City Medical Health Youth Science and Technology Talents Specialized Research Plan (No. 2014Q01)