劉少輝 歐陽昭連 池 慧

(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)信息研究所/圖書館 北京 100020)

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關(guān)于建設(shè)我國生物樣本庫標(biāo)準(zhǔn)化體系框架的構(gòu)想

劉少輝 歐陽昭連 池 慧

(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)信息研究所/圖書館 北京 100020)

闡述生物樣本庫的定義及構(gòu)建我國生物樣本庫標(biāo)準(zhǔn)化體系的意義，通過對比國內(nèi)外生物樣本庫的發(fā)展歷程和經(jīng)驗，分析我國生物樣本庫標(biāo)準(zhǔn)化體系構(gòu)建中存在的問題和原因，提出我國建設(shè)生物樣本庫標(biāo)準(zhǔn)化體系的建議。

生物樣本庫；標(biāo)準(zhǔn)化體系; 建設(shè)

1 引言

人類基因組計劃的完成，為人類認(rèn)識疾病的致病機(jī)理創(chuàng)造了新的條件和手段，為分子診斷、基因治療等新方法提供了理論依據(jù)。為了研究遺傳和環(huán)境因素對人類健康的影響，從而對疾病進(jìn)行預(yù)防和治療，包括我國在內(nèi)的許多國家已經(jīng)建立或正在建立大規(guī)模的人群生物樣本庫(Biobank)。然而對于生物樣本庫這一新興事物，各國建設(shè)過程中遇到很多社會、倫理、法律問題。生物樣本庫的標(biāo)準(zhǔn)化體系建設(shè)涉及許多復(fù)雜因素，為此國際上也在積極探索相關(guān)的經(jīng)驗。建設(shè)生物樣本庫標(biāo)準(zhǔn)化體系符合當(dāng)前醫(yī)學(xué)發(fā)展的需要，也符合我國《國家中長期科技發(fā)展規(guī)劃綱要》中提出的“疾病防治重心前移”發(fā)展思路。因此探討生物樣本庫標(biāo)準(zhǔn)化體系構(gòu)建具有現(xiàn)實意義。

2 生物樣本庫的定義及構(gòu)建我國生物樣本庫標(biāo)準(zhǔn)化體系的意義

2.1 生物樣本庫的定義

生物樣本庫也稱作生物資料庫、生物信息庫、生物庫、生命銀行等，在本文中統(tǒng)一譯為生物樣本庫，其定義為規(guī)范化收集、保存和處置離體生物樣本的機(jī)構(gòu)[1]。生物樣本庫，在保護(hù)人類健康、提供疾病診斷證明、為藥物研發(fā)提供數(shù)據(jù)等生物醫(yī)學(xué)研究方面可提供數(shù)量可觀、質(zhì)量可靠的資源。生物樣本庫中儲存的生物樣本是指任何包含人體生物信息的生物物質(zhì)，包括人體組織、血液、分泌物、排泄物及其衍生物[1]。

2.2 構(gòu)建我國生物樣本庫標(biāo)準(zhǔn)化體系的意義

通過研究收集的樣本和資料數(shù)據(jù)，使其發(fā)揮出真正的價值。標(biāo)準(zhǔn)化是生物樣本研究的前提，標(biāo)準(zhǔn)化體系的缺失，是導(dǎo)致不同生物樣本庫之間的資源互換與信息共享不能順利實現(xiàn)的主要原因[2]。建立標(biāo)準(zhǔn)化的生物樣本庫，賦予樣本特定的社會效益，可產(chǎn)生醫(yī)療健康意義及某些相關(guān)的經(jīng)濟(jì)價值[3]。因此，為貫徹落實國家標(biāo)準(zhǔn)化戰(zhàn)略，推動我國生物樣本庫標(biāo)準(zhǔn)化體系的構(gòu)建，保障我國生物樣本庫在國際上的整體競爭能力和可持續(xù)發(fā)展水平，合理利用我國人類生物樣本資源，促進(jìn)我國在精準(zhǔn)醫(yī)療、個體化用藥[4]等方面的進(jìn)步，提高人民的總體健康水平，建立國際認(rèn)可的生物樣本庫標(biāo)準(zhǔn)化體系迫在眉睫。生物樣本庫標(biāo)準(zhǔn)化體系的構(gòu)建是生物樣本庫標(biāo)準(zhǔn)化按其內(nèi)在聯(lián)系構(gòu)成的有機(jī)整體，是一項系統(tǒng)化的工程，涵蓋了生物樣本庫從通用基礎(chǔ)設(shè)施、經(jīng)營管理、技術(shù)操作流程到相關(guān)者保護(hù)的方方面面。構(gòu)建生物樣本庫標(biāo)準(zhǔn)化體系包含管理機(jī)構(gòu)的設(shè)置、生物樣本庫的基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)、安全監(jiān)管體系以及下級生物樣本庫樣本的收集、存儲、處理、利用和與這些步驟相關(guān)的資料數(shù)據(jù)的全面規(guī)劃[5]。標(biāo)準(zhǔn)化且大規(guī)模的生物樣本庫是醫(yī)學(xué)研究的重要資源，建立健全的生物樣本庫標(biāo)準(zhǔn)化體系既是系統(tǒng)推進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)化工作流程的重要手段，也是我國順應(yīng)當(dāng)前醫(yī)學(xué)發(fā)展的內(nèi)在要求，可促進(jìn)醫(yī)學(xué)發(fā)展、提高精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究水平、推進(jìn)臨床診療技術(shù)開發(fā)進(jìn)程，因此構(gòu)建我國生物樣本庫標(biāo)準(zhǔn)化體系具有極其重要的現(xiàn)實意義。

3 國內(nèi)外生物樣本庫發(fā)展對比

3.1 國外生物樣本庫發(fā)展歷程及經(jīng)驗

3.1.1 典型項目 20世紀(jì)70年代，歐洲國家開始建設(shè)生物樣本庫，20世紀(jì)90年代樣本庫數(shù)量大規(guī)模增長[6]。美國率先發(fā)起建立生物樣本庫標(biāo)準(zhǔn)化體系。2005年在美國國立衛(wèi)生研究院的助力下，生物資源和生物樣本儲存研究辦公室(Office of Biorepository and Biospecimen Research，OBBR)成立。OBBR致力于制定一個共同的生物樣本庫標(biāo)準(zhǔn)，以便于指導(dǎo)、協(xié)調(diào)各個樣本庫收集生物樣本資源，提高所收集生物樣本的質(zhì)量以確保其滿足研究需要。英國生物樣本庫是由英國的威康信托基金、醫(yī)學(xué)研究理事會、國家衛(wèi)生署為主組成的獨(dú)立的公共法人機(jī)構(gòu)，于1999年設(shè)立，2006年年底開始試運(yùn)營[7]，其主要工作內(nèi)容是收集國民血樣、尿液、遺傳數(shù)據(jù)等個人的醫(yī)療詳細(xì)信息，宗旨是向相關(guān)研究人員提供其所采集的材料。

3.1.2 相關(guān)法規(guī)文件 與標(biāo)準(zhǔn)化操作流程配套的、內(nèi)容完備的法規(guī)文件是生物樣本庫標(biāo)準(zhǔn)化體系順利實施的重要保障。如英國醫(yī)學(xué)研究理事會(UK Medical Research Council，MRC)、美國國家癌癥研究所(National Cancer Institute, NCI)等組織分別提出了建立標(biāo)準(zhǔn)化生物樣本庫以及特定標(biāo)本收集的規(guī)范流程[8-9]；美國研究病理學(xué)會下轄的一個分支專業(yè)機(jī)構(gòu)——國際生物和環(huán)境樣本庫協(xié)會( International Society for Biologicaland Environmental Repositories，ISBER)，則根據(jù)未來發(fā)展規(guī)劃發(fā)布生物樣本庫建設(shè)的指導(dǎo)性文件[8]。同時國外的一些指南[10-11]也涉及了生物樣本庫建設(shè)各個環(huán)節(jié)的內(nèi)容。如《瑞典生物樣本資料庫法案》里明確界定了生物樣本庫的責(zé)任，規(guī)定生物樣本庫要向國家備案和注冊；冰島從國家層面通過立法的形式，對生物樣本庫的管理方式以及數(shù)據(jù)使用等做出了明確規(guī)定；愛沙尼亞的《人類基因研究法》規(guī)定所有樣本和數(shù)據(jù)屬于國家財產(chǎn)，捐贈者對其已提供的樣本和數(shù)據(jù)擁有所有權(quán)等。

3.1.3 特點 由地方或國家財政進(jìn)行支持的非營利性機(jī)構(gòu)組織；有相關(guān)的指導(dǎo)性制度、明確而且具體的工作操作流程；國家或行業(yè)內(nèi)較嚴(yán)格的相關(guān)質(zhì)量控制體系以保障樣本和資料的高質(zhì)量。這些生物樣本庫能可持續(xù)運(yùn)作的原因是其科學(xué)、綜合、系統(tǒng)、標(biāo)準(zhǔn)化的管理體系。但是也存在某些不足，如大部分生物樣本庫存在區(qū)域性限制，不能實現(xiàn)全球共享；某些法規(guī)和內(nèi)部準(zhǔn)則存在缺陷：冰島HSD法在隱私保護(hù)方面違憲，拉托維亞的《人類基因組研究法》有忽視民眾利益之嫌。

3.2 國內(nèi)生物樣本庫發(fā)展歷程及經(jīng)驗

3.2.1 上海生物樣本庫資源網(wǎng)絡(luò) 20世紀(jì)70年代我國就開始了生物樣本的收集和存儲[1]。2008年起上海市成立了以上海醫(yī)藥臨床研究中心為第3方協(xié)作單位，多家高校、醫(yī)院共同組成的上海生物樣本庫資源網(wǎng)絡(luò)(Shanghai 生物樣本庫 Network，SBN)，致力于推進(jìn)我國生物樣本庫標(biāo)準(zhǔn)化的建設(shè)工作，通過建立強(qiáng)有力的各部門聯(lián)席“協(xié)調(diào)機(jī)構(gòu)”，解決我國生物樣本搜集利用中存在的問題。上海生物樣本庫資源網(wǎng)絡(luò)基于政府引導(dǎo)、社會參與、市場化發(fā)展的原則，采用集中管理，分散儲存的模式[12]，信息化管理、質(zhì)量控制體系、員工技能培訓(xùn)等標(biāo)準(zhǔn)化體系的內(nèi)容由第3方協(xié)作單位進(jìn)行統(tǒng)一負(fù)責(zé)。

3.2.2 北京重大疾病臨床數(shù)據(jù)和樣本資源庫 2009年5月在《國家中長期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要(2006-2020年)》的指導(dǎo)下，由北京市科委和發(fā)改委大力資助的重大科技項目“北京重大疾病臨床數(shù)據(jù)和樣本資源庫”正式啟動，由首都醫(yī)科大學(xué)對各病種資源庫的建設(shè)進(jìn)行統(tǒng)一協(xié)調(diào)工作，該項目最終形成1個信息平臺、10個重大疾病樣本庫。采取分層責(zé)任管理模式，通過明確組織職能、優(yōu)化研究流程、規(guī)范操作方法、統(tǒng)一信息標(biāo)準(zhǔn)、委托第3方監(jiān)管來保證各疾病資源庫臨床數(shù)據(jù)和樣本資源的質(zhì)量水平。

3.2.3 特點 這兩個生物樣本庫的管理存在幾個相似的地方：在政府財政投資支持下建立；由多個單位樣本庫組成，統(tǒng)一管理；制定相應(yīng)的管理制度、操作流程、倫理規(guī)范等。通過國內(nèi)外對比可以看出，我國的生物樣本庫標(biāo)準(zhǔn)化體系建設(shè)參考了國際經(jīng)驗，逐漸與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌，同時也有符合國情的特色；但這兩個樣本庫制定的標(biāo)準(zhǔn)還未統(tǒng)一，國家沒有出臺相應(yīng)的完善標(biāo)準(zhǔn)，因此相互認(rèn)可還存在一定難度，缺乏有效的資源共享機(jī)制。

4 我國生物樣本庫標(biāo)準(zhǔn)化體系構(gòu)建中存在的問題及原因

4.1 存在問題

4.1.1 缺乏體系統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn) 我國生物樣本庫標(biāo)準(zhǔn)化體系的構(gòu)建還處于初創(chuàng)階段，標(biāo)準(zhǔn)庫建設(shè)和管理，樣本采集和存儲，數(shù)據(jù)處理、分析和共享都缺少統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，缺乏與國際接軌的統(tǒng)一的運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)及標(biāo)準(zhǔn)化流程，因此數(shù)據(jù)整合十分困難。

4.1.2 各自為政 目前我國生物樣本庫雖然數(shù)量多，但分布零散、大多數(shù)規(guī)模小、缺少政府機(jī)構(gòu)統(tǒng)籌安排[13]，因此不同樣本庫之間缺乏相互協(xié)作，樣本數(shù)據(jù)難以形成有效的開放和共享機(jī)制。

4.1.3 樣本庫應(yīng)用價值低 由于管理方面不完善[14]、標(biāo)準(zhǔn)不嚴(yán)謹(jǐn)，樣本庫普遍存在相關(guān)數(shù)據(jù)收集不全、治療和隨訪資料流失等問題。

4.2 原因分析

我國生物樣本庫建設(shè)無序化造成浪費(fèi)現(xiàn)象，不規(guī)范的知情同意程序造成資料不完善，隱私保護(hù)意識缺乏造成倫理憂患，質(zhì)量水平不均造成利用率不高，缺乏有效的信息數(shù)據(jù)共享制度、無統(tǒng)一規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)化體系造成資源難以共享等，主要有以下一些原因：(1)生物樣本庫建設(shè)沒有從宏觀層面做好頂層設(shè)計，在財政方面也沒有保障生物樣本庫的良性發(fā)展。目前部分基礎(chǔ)條件和科研能力一般的機(jī)構(gòu)無序化、不規(guī)范的建設(shè)，造成巨大的資源浪費(fèi)，這種趨勢令人擔(dān)憂。(2)長期以來，在生物樣本的采集、保存、運(yùn)輸和利用上存在各自為政的現(xiàn)象。不同的機(jī)構(gòu)設(shè)立各自的樣本收集操作技術(shù)流程，導(dǎo)致生物樣本庫體系中行業(yè)規(guī)范缺失，樣本質(zhì)量參差不齊，其后果是研究結(jié)論并不能正確反映離體生物樣本的結(jié)果，同時又難以實現(xiàn)資源共享。(3)樣本收集者、樣本提供者以及樣本使用者之間存在明顯的利益沖突，在這種情況下，生物樣本的共享機(jī)制在錯綜復(fù)雜的利益關(guān)系面前就會舉步維艱。(4)涉及到人類樣本資源最敏感的問題，包括保護(hù)生物樣本提供者的個人隱私、社會和經(jīng)濟(jì)利益，倫理審查和法律準(zhǔn)入，對樣本資源的商業(yè)利用。不完善的倫理研究準(zhǔn)則和審查細(xì)則、不切合國情的法律管理條例，都會阻礙我國樣本庫的標(biāo)準(zhǔn)化體系構(gòu)建。

5 建議

5.1 增加財政投入，完善保障措施

對于目前我國生物樣本庫發(fā)展的現(xiàn)狀，國家應(yīng)給予高度重視，加大投入并進(jìn)行合理分配，設(shè)立生物樣本庫運(yùn)行和維護(hù)專項基金，制定專項投入政策，保障標(biāo)準(zhǔn)體系的長遠(yuǎn)、可持續(xù)發(fā)展。

5.2 建立統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范運(yùn)行機(jī)制

制定國家層面統(tǒng)一、標(biāo)準(zhǔn)化的建設(shè)指南和操作標(biāo)準(zhǔn)，為更高程度的開放、共享做鋪墊。要制定相關(guān)的倫理指南和法律管理條例，規(guī)范生物樣本庫的收集、保存、使用和共享，既要符合國際公認(rèn)的倫理準(zhǔn)則，又要符合我國國情。通過建立專業(yè)化和統(tǒng)一的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)與流程來規(guī)范生物樣本庫的運(yùn)行，促進(jìn)生物樣本庫標(biāo)準(zhǔn)化體系的完善，確保樣本具有完整的信息、資料和數(shù)據(jù)，形成一體化、系統(tǒng)化的資源庫體系，從而提升樣本的質(zhì)量和有效性。

5.3 加強(qiáng)信息共享，有效利用資源

對標(biāo)準(zhǔn)化體系的內(nèi)容進(jìn)行統(tǒng)一信息管理。充分利用當(dāng)前便捷的網(wǎng)絡(luò)信息技術(shù)，使用與國際接軌的統(tǒng)一的運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)及標(biāo)準(zhǔn)化流程對生物樣本庫進(jìn)行管理，對于樣本的利用更有效、更方便。

5.4 建立法律監(jiān)管，完善倫理準(zhǔn)則

應(yīng)當(dāng)建立健全生物樣本庫相關(guān)的法律法規(guī)體系，為標(biāo)準(zhǔn)化體系提供強(qiáng)有力的保證?！皬膬?nèi)到外、從上至下”建立統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的監(jiān)管、質(zhì)控體系；在涉及知情同意等倫理方面問題時，不能完全搬抄國外的典型模式，而應(yīng)采取符合國情的“選擇不參加”(opt-out)[15]；同時還應(yīng)逐漸完善相應(yīng)的法律法規(guī)、倫理政策保障生物樣本庫標(biāo)準(zhǔn)化健康發(fā)展。

6 結(jié)語

我國生物樣本庫的建設(shè)水平已有了很大提高，但標(biāo)準(zhǔn)化體系還不健全，推進(jìn)我國生物樣本庫標(biāo)準(zhǔn)化體系建設(shè)有其緊迫性和必要性。設(shè)置國家級統(tǒng)一管理機(jī)構(gòu)，制定科學(xué)長遠(yuǎn)的規(guī)劃，出臺行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)與國家相關(guān)準(zhǔn)則，包括工作流程標(biāo)準(zhǔn)、信息化建設(shè)和管理標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)控體系標(biāo)準(zhǔn)、操作技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、相關(guān)共享機(jī)制等，盡快促進(jìn)我國生物樣本庫標(biāo)準(zhǔn)化體系的建成，這不僅對我國人民，而且對全人類都具有重要的現(xiàn)實意義。

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Consideration for Constructing Biobank Standardized Framework in China

LIUShao-hui，OUYANGZhao-lian,CHIHui,

InstituteofMedicalInformation/Library,ChineseAcademyofMedicalSciences/PekingUnionMedicalCollege,Beijing100020,China

The paper elaborates the definition of Biobank and the significance of constructing Biobank standardized system, through comparison of Biobank development process and experiences between China and abroad, it analyzes the existing problems and reasons of Biobank standardized system construction in China, puts forward corresponding advices.

Biobank; Standardization system; Construction

2015-05-19

劉少輝，碩士研究生，初級職稱，發(fā)表論文3篇；通訊作者：池慧。

R-058

A 〔DOI〕10.3969/j.issn.1673-6036.2015.06.011