王 瑜

(天津市第四中心醫(yī)院，天津 300140)

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綜 述

丹參川芎嗪注射液的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

王 瑜

(天津市第四中心醫(yī)院，天津 300140)

丹參川芎嗪注射液為復(fù)方制劑，其組分為鹽酸川芎嗪和丹參素，其中鹽酸川芎嗪,具有抗血小板凝聚、擴(kuò)張小動(dòng)脈、改善微循環(huán)、抗氧化、拮抗鈣離子及抗纖維化等作用；丹參素對(duì)心肌缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用，可抑制血小板聚集，改善全身各臟器的微循環(huán)障礙，并具有抗動(dòng)脈粥樣硬化及降血脂作用。丹參川芎嗪注射液協(xié)同發(fā)揮二者功效，具有活血化瘀的作用，臨床上主要用于閉塞性腦血管疾病及其他缺血性心血管疾病，如冠心病、心絞痛、心肌梗死、缺血性中風(fēng)、心力衰竭、血栓閉塞性脈管炎等。同時(shí)丹參川芎嗪注射液作為臨床輔助用藥已被用于慢性阻塞性肺病、糖尿病腎病和周圍神經(jīng)病變及視網(wǎng)膜病變等疾病的治療。本文就近年丹參川芎嗪注射液的臨床應(yīng)用做一綜述，為臨床合理用藥提供參考。

丹參川芎嗪注射液，腦梗死，冠心病，心肌梗死，慢性阻塞性肺病，腎病

丹參川芎嗪注射液主成分為丹參素和鹽酸川芎嗪。丹參素來源于丹參和甘西鼠尾草的根，具有活血祛瘀、安神寧心、排膿止痛的功效；鹽酸川芎嗪來源于川芎的根莖、溫莪術(shù)的根莖和痛風(fēng)麻瘋樹的莖，能明顯提高血小板和紅細(xì)胞表面電荷、降低血液黏度、改善微循環(huán)。丹參川芎嗪注射液主要用于閉塞性腦血管疾病及其他缺血性心血管疾病，如冠心病的胸悶、心絞痛、心肌梗死、缺血性中風(fēng)、血栓閉塞性脈管炎等癥。本文就丹參川芎注射液臨床應(yīng)用綜述如下。

1 治療心腦血管病

1.1 治療腦血管病

1.1.1 治療缺血性腦血管病 腦血栓是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，具有較高的發(fā)病率，其發(fā)病機(jī)制主要是由于腦的動(dòng)脈管壁自身發(fā)生改變，導(dǎo)致管腔狹窄、閉塞和出現(xiàn)血栓，促使局部缺氧、急性血流中斷和腦組織軟化壞死，臨床表現(xiàn)為失語、偏癱等[1]。王樹錄[2]研究發(fā)現(xiàn)，丹參川芎嗪注射液在提高紅細(xì)胞以及血小板表面電荷、降低血黏度、改善血液流變方面效果顯著。另有研究表明，丹參川芎嗪注射液能夠明顯提升椎動(dòng)脈(VA)和基底動(dòng)脈(BA)的平均血流速度 ，明顯改善患者的腦神經(jīng)功能缺損，提高患者的生活質(zhì)量[3]。

1.1.2 治療急性腦梗死 急性腦梗死的主要病因是動(dòng)脈粥樣硬化、斑塊脫落及栓子形成。急性腦梗死多發(fā)于中老年患者，具有致殘率高、致死率高、復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)。治療腦梗死的主要目的是：抗凝、溶栓和降纖，最大限度地改善腦組織供血，減輕缺血組織的不可逆損害[4]。研究結(jié)果顯示，丹參川芎嗪注射液能通過降低肌體溶血磷酸酯(LPA)的生成 、抑制血小板P選擇素( CD62p)的表達(dá)，進(jìn)一步減少和預(yù)防血栓形成，改善病變部位及周圍微循環(huán)和腦血流供應(yīng)[5]，促進(jìn)患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，有利于預(yù)后[6，7]。

1.2 治療心血管病

1.2.1 治療心絞痛 心絞痛是指由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化狹窄導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈供血不足，心肌暫時(shí)缺血與缺氧所引起的以心前區(qū)疼痛為主要臨床表現(xiàn)的一組綜合征。根據(jù)心絞痛發(fā)病機(jī)制，改善冠脈血流量，降低心肌血氧消耗是治療本質(zhì)。研究發(fā)現(xiàn)[8,9]，丹參川芎嗪注射液能夠明顯改善心電圖、心絞痛每周發(fā)作頻率及每次持續(xù)時(shí)間，心電圖 ST - T 改善更明顯，血清可溶性血管細(xì)胞黏附因子-1( sVCAM -1 )水平顯著降低[10]，作用安全，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。張舒等[11]研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)非ST段抬高急性冠狀動(dòng)脈綜合征(NSTE-ACS) 患者在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上輔以丹參川芎嗪注射液后，患者心絞痛發(fā)作頻率、程度、持續(xù)時(shí)間較前明顯減輕，硝酸甘油總用量明顯下降，總有效率為 86.26%。蔡莉莉等[12]臨床研究顯示，丹參川芎嗪注射液可使老年冠心病患者的血清超敏 C 反應(yīng)蛋白水平顯著下降，血流動(dòng)力學(xué)改善，同時(shí)可降低血清總膽固醇、 甘油三酯及低密度脂蛋白，使高密度脂蛋白水平升高，有效改善老年冠心病患者的血脂代謝狀況及血液循環(huán)狀態(tài)， 并能有效抑制冠狀動(dòng)脈粥樣硬化中的炎癥反應(yīng)，從而控制病情。

1.2.2 治療慢性肺源性心臟病 慢性肺源性心臟病(CCP)患者由于長期持續(xù)缺氧、高碳酸血癥，繼發(fā)紅細(xì)胞增多，血管內(nèi)皮損傷，引起血液黏稠度增高，使肌體處于高凝狀態(tài)。游秀紅[13]研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用丹參川芎嗪注射液，療效明顯高于單純常規(guī)治療，能很好地改善肺源性心臟病心衰的臨床癥狀。另有研究[14]表明，丹參川芎嗪注射液可以通過降低肺動(dòng)脈收縮壓，改善肌體氧分壓和二氧化碳分壓，提高左心室射血分?jǐn)?shù)和改善患者肌體血液流變學(xué)等途徑作用于 CCP 患者。

2 治療肺部疾病

2.1 治療慢性阻塞性肺病 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病，患者存在肺通氣功能障礙和換氣功能障礙，從而引起缺氧和二氧化碳潴留，發(fā)生不同程度的低氧血癥和高碳酸血癥，最終出現(xiàn)呼吸衰竭[15]。 D-二聚體是反映凝血和纖溶的指標(biāo)，在臨床上被視為體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物。故監(jiān)測(cè) D-二聚體水平在治療 COPD急性加重期患者及改善預(yù)后中有重要意義。研究結(jié)果顯示,丹參川芎嗪可顯著降低COPD 患者的 D-二聚體水平，提示可以降低 COPD 患者血液黏滯度，減少栓塞風(fēng)險(xiǎn)，改善預(yù)后[16];同時(shí)可以提高患者的肺功能，增加血氧分壓，降低肺動(dòng)脈壓，對(duì)COPD 急性加重并肺動(dòng)脈高壓的患者有確切療效[17]。

2.2 治療放射性肺炎 在胸部腫瘤放射治療過程中或治療后，常發(fā)生不同程度的肺臟放射性損傷， 包括急性放射性肺炎和放射性肺纖維化。放射性肺傷損的發(fā)生與多種細(xì)胞因子密切相關(guān)，而其中轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α) 在放射性肺損傷中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，因此通過監(jiān)測(cè)TGF-β1和TNF-α水平可預(yù)測(cè)放射性肺損傷病情。曾潔等[18]研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，丹參川芎嗪注射液預(yù)防急性放射性肺炎和放射性肺纖維化有顯著療效，其機(jī)制可能與丹參川芎嗪注射液可降低血液中TGF-β1和TNF-α水平有關(guān)。

3 治療高血壓及高血壓腎病

3.1 治療妊娠期高血壓(HDCP) 席偉[19]通過檢測(cè)丹參川芎嗪注射液治療前后HDCP患者的血清Hcy和血漿vWF水平變化，觀察HDCP患者內(nèi)皮細(xì)胞損傷情況，證實(shí)丹參川芎嗪注射液對(duì)其有一定修復(fù)作用。

3.2 高血壓腎病 譚文澤等[20]研究發(fā)現(xiàn)，丹參川芎嗪注射液聯(lián)合黃葵膠囊治療早期高血壓腎病，可減少蛋白尿，改善腎功能，安全、有效。

4 治療糖尿病相關(guān)疾病

4.1 治療糖尿病腎病 臨床研究發(fā)現(xiàn)，丹參川芎嗪注射液聯(lián)合厄貝沙坦、替米沙坦、氯沙坦鉀、胰激肽原酶等可以治療早期糖尿病腎病，能夠很好地抑制尿白蛋白排泄量、延緩腎臟衰竭的發(fā)生[21-24]。

4.2 治療周圍神經(jīng)病變及視網(wǎng)膜病變 糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是糖尿病患者常見慢性并發(fā)癥之一，嚴(yán)重影響糖尿病人生活質(zhì)量的同時(shí)，有可能會(huì)危及病人生命。謝賢等[25]研究表明，丹參川芎嗪聯(lián)合甲鈷胺治療 DPN不僅可改善患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度， 同時(shí)降低血流動(dòng)力學(xué)等指標(biāo)。此外饒鼎鼎[26]的研究顯示，丹參川芎嗪對(duì)預(yù)防和治療糖尿病視網(wǎng)膜病變有較好療效，可顯著改善患者眼部血液循環(huán)。

5 治療胰腺炎和胰腺炎所致腎損傷

黃志輝[27]的臨床研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹參川芎嗪注射液，可使急性胰腺炎患者的血淀粉酶和尿淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間明顯快于常規(guī)治療組，住院時(shí)間明顯縮短，且多器官功能障礙綜合征的發(fā)生率明顯降低。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，與單用激素/免疫抑制劑相比，鄭文娟[28]臨床研究發(fā)現(xiàn)與常規(guī)治療組比較，加用丹參川芎嗪注射液治療重癥急性胰腺炎腎損傷，患者的血肌酐、 尿素氮、血栓素B2均明顯低于常規(guī)治療組(P<0.05 )，6- 酮前列腺素F1明顯高于常規(guī)治療組(P<0.05)，內(nèi)皮素低于常規(guī)治療組，差異無顯著性意義 (P>0.05)，全血黏度高切變率、 全血黏度低切變率、血小板聚集率均較明顯低于常規(guī)治療組 (P<0.05 )。提示丹參川芎嗪注射液能改善重癥急性胰腺炎腎損傷患者的內(nèi)皮功能以及血液循環(huán)狀態(tài)，緩解腎損傷的進(jìn)展。

6 其他

臨床觀察表明，丹參川芎嗪注射液、酪酸梭菌及美沙拉嗪聯(lián)合應(yīng)用可以更快地改善潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床癥狀，提高療效，縮短誘導(dǎo)緩解時(shí)間及樹立患者的治療信心[29]。

研究發(fā)現(xiàn)[30,31]，丹參川芎嗪聯(lián)合低分子肝素對(duì)下肢骨折患者可有效預(yù)防下肢深靜脈血栓的形成，并能改善局部微循環(huán)，促進(jìn)骨折愈合，療效優(yōu)于單獨(dú)使用低分子肝素。

有研究顯示，美洛西林舒巴坦聯(lián)合丹參川芎嗪治療下肢丹毒具有協(xié)調(diào)作用，具有縮短病程，減輕病人痛苦，治愈率高等優(yōu)點(diǎn)[32]。

臨床上以丹參川芎嗪注射液作為輔助用藥用于治療慢性疼痛、耳鳴、小兒過敏性紫癜、斑塊狀銀屑病、緊張型頭痛等病癥，其結(jié)果比常規(guī)治療顯效率明顯提高，而且可以縮短療程，減少繼發(fā)的損傷，療效明顯提高[33-38]。

丹參川芎嗪注射液具有抗血小板聚集，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，降低血液黏度，加速紅細(xì)胞的流速，改善微循環(huán)的作用。臨床上主要用于閉塞性腦血管疾病，如腦供血不全、腦血栓形成，腦栓塞及其他缺血性心血管疾病，如冠心病的胸悶、心絞痛、心肌梗死、缺血性中風(fēng)、血栓閉塞性脈管炎等。目前丹參川芎嗪注射液作為臨床的輔助用藥已被廣泛應(yīng)用，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用，能夠起到一定的協(xié)同作用。雖然丹參川芎嗪注射液靜脈滴注時(shí)偶見皮疹等不良反應(yīng)，但近年發(fā)現(xiàn)，部分老年患者靜脈滴注丹參川芎嗪注射液時(shí)，偶爾還會(huì)發(fā)生惡心、頭痛、嘔吐等不良反應(yīng)。所以對(duì)于初次用藥者必須密切觀察患者用藥后的反應(yīng)， 一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)及時(shí)做好應(yīng)急處理。

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2015-04-30

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1006-5687(2015)04-0053-04