黃寧鷗

(江蘇省南京市浦口醫(yī)院，江蘇 南京 210003)

瑞舒伐他汀聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪肝合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊療效觀察

黃寧鷗

(江蘇省南京市浦口醫(yī)院，江蘇 南京 210003)

目的研究瑞舒伐他汀聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪肝合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者的臨床療效。方法選擇確診為非酒精性脂肪肝并且經(jīng)過彩超確診頸部血管有頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊者100例，隨機(jī)分為2組，對照組50例在控制飲食和生活方式等基礎(chǔ)治療的同時(shí)服用多烯磷脂酰膽堿膠囊，觀察組50例在對照組基礎(chǔ)上每日加服瑞舒伐他汀片。治療6個(gè)月后觀察并比較2組治療前后丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平和頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)及斑塊積分以及B型超聲影像下肝臟脂肪肝的病變程度。結(jié)果治療后觀察組ALT、AST、γ-GT、TG、TC、LDL-C、HDL-C、hs-CRP水平同治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，對照組僅ALT、AST、γ-GT水平較治療前明顯下降(P均<0.05);治療后2組TG、TC、HDL-C、LDL-C比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。治療后觀察組CIMT及斑塊積分比治療前明顯下降(P<0.05)，而對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后2組肝臟超聲分度與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，但2組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論瑞舒伐他汀聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪肝合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊臨床效果顯著，值得推廣應(yīng)用。

瑞舒伐他汀;頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊;非酒精性脂肪肝;多烯磷脂酰膽堿

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一種代謝類疾病，NAFLD患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化(AS)和血脂異常的風(fēng)險(xiǎn)顯著提高。多烯磷脂酰膠囊可以用于治療非酒精性脂肪肝，并且具有一定的安全性和有效性；他汀類藥物可以抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗炎、抗氧化，所以近年來臨床上也使用他汀類藥物治療非酒精性脂肪肝[1]。但是目前沒有研究表明聯(lián)合使用這兩種藥物治療非酒精性脂肪肝合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是否有效以及是否具有較好的安全性，因此，本研究對此問題進(jìn)行了研究和探討。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇我院收治的確診為非酒精性脂肪肝并且經(jīng)過彩超確診的頸部血管有頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊者100例，患者頸動(dòng)脈可見管腔內(nèi)-中膜向管內(nèi)隆起并增厚，內(nèi)膜的中層>1.2 mm。患者在治療前4周內(nèi)未服用降脂、降酶類藥。其中男55例，女45例；年齡34～72(54.2±4.8)歲。隨機(jī)將患者分為對照組和觀察組，每組各50例，2組性別、年齡、腰臀比(WHR)、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2治療方法 2組均給予控制飲食和生活方式等基礎(chǔ)治療。對照組同時(shí)服用多烯磷脂酰膽堿膠囊[賽諾菲(北京)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059010]，每天3次，每次912 mg。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加服瑞舒伐他汀片(南京正大天晴制藥有限公司)10 mg/次，1次/d。均治療6個(gè)月后觀察療效。

1.3觀察指標(biāo) ①治療前后生化指標(biāo)變化；②治療前后頸動(dòng)脈超聲檢測并用Crouse法計(jì)算頸動(dòng)脈斑塊積分；③治療前后的肝臟超聲分度情況。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后生化指標(biāo)比較 治療后觀察組ALT、AST、γ-GT、TG、TC、LDL-C、HDL-C、hs-CRP同治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，對照組僅ALT、AST、γ-GT較治療前明顯下降(P均<0.05)，2組TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

2.22組治療前后頸動(dòng)脈超聲檢測結(jié)果比較 治療后觀察組頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)及斑塊積分比治療前明顯下降(P<0.05)，對照組無明顯變化(P>0.05)，而2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表3。

2.32組治療前后超聲分度比較 治療后2組肝臟超聲分度與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但2組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

2.42組不良反應(yīng)比較 治療過程中2組患者均無明顯不良反應(yīng)情況發(fā)生。

表2 2組治療前后生化指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組患者治療前后頸動(dòng)脈超聲結(jié)果比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4 2組治療前后超聲分度比較 例

注：①與治療前比較，P<0.05。

3 討 論

近年來隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人們生活水平的提高，NAFLD的發(fā)病率逐年上升。有大量數(shù)據(jù)顯示，NAFLD患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化和血脂異常的概率高于一般人群，其中大部分死于心血管問題，因肝硬化死亡的只占了少數(shù)[2-4]。近年來研究表明NAFLD患者的CIMT增厚和斑塊形成顯著，而頸動(dòng)脈內(nèi)中膜作為動(dòng)脈硬化的早期診斷指標(biāo)已在臨床上廣泛應(yīng)用。多烯磷脂酰膽堿目前在臨床中已經(jīng)廣泛使用，且該藥的肝毒性較小[5]。對于肝臟疾病患者，對于藥物的選擇必須十分謹(jǐn)慎，NAFLD患者應(yīng)用他汀類藥物的肝毒性是臨床所關(guān)注的重點(diǎn)。瑞舒伐他汀是第三代他汀類藥物，不僅可以調(diào)脂，還可以減少炎性反應(yīng)并延緩動(dòng)脈粥樣硬化，與其他藥物的相互作用也比較少，肝毒性較低，臨床使用安全可行，具有延緩甚至逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展的效果[6-8]，可顯著延緩甚至逆轉(zhuǎn)患者的CIMT進(jìn)展。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療后肝功能指標(biāo)、血脂、hs-CRP都比治療前明顯改善，而對照組只有肝臟酶譜的改善，血脂水平并沒有出現(xiàn)顯著的變化，證實(shí)了瑞舒伐他汀的降脂效果可靠，且與多烯磷脂酰膽堿聯(lián)用可使肝臟酶譜水平下降，改善肝臟損害程度，在臨床上具有較高的可行性和安全性以及有效性。本研究觀察組治療后的hs-CRP水平顯著降低，可能是瑞舒伐他汀藥物抗動(dòng)脈粥樣硬化的一種機(jī)制，但仍然需要更精準(zhǔn)的臨床實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)。本研究中觀察組患者治療后CIMT及頸動(dòng)脈斑塊積分顯著改善證實(shí)了瑞舒伐他汀對延緩甚至逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展有療效，與相關(guān)研究結(jié)果一致[9-10]。本研究2組在治療期間均未出現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)，表明聯(lián)合使用兩種藥物治療NAFLD具有臨床上的可行性，這可能與瑞舒伐他汀不經(jīng)過CYP4503A4代謝、與藥物相互作用少及親水性特征，不易進(jìn)入肌肉組織有關(guān)[12]。因?yàn)樗幬锏母味拘詫τ谥委煾闻K性疾病十分重要，因此具體的情況仍然需要大量精確可行的實(shí)驗(yàn)來證實(shí)。治療后2組肝臟密度分級在B超下觀察組比對照組有更為明顯的改善，但在肝臟影像學(xué)上肝臟密度改變差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明瑞舒伐他汀聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿對非酒精性脂肪肝患者肝臟密度分級有顯著改善。但是本研究中B超和影像都是具較為明顯的有人為因素測量的指標(biāo)，不能有很強(qiáng)的說服力，且本次實(shí)驗(yàn)的研究對象的篩選也并非十分的謹(jǐn)慎和精準(zhǔn)，因此本實(shí)驗(yàn)只能夠很好的證實(shí)一些其他大型的研究結(jié)果。如果需要更為準(zhǔn)確有說服力的研究結(jié)果，還需要進(jìn)行更嚴(yán)謹(jǐn)更準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)研究。

綜上所述，瑞舒伐他汀聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿對NAFLD合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者在臨床上具有較高的有效性、安全性和可行性，值得臨床上大力推廣。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.34.024

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2015-06-01