王文正，王月珠，趙海軍

(1. 河北省石家莊心腦血管病醫(yī)院，河北 石家莊 050011；2. 河北省石家莊市第四醫(yī)院，河北 石家莊 050011)

中藥鼠婦片聯(lián)合替勃龍對(duì)老年女性骨質(zhì)疏松患者TRACP-5b、25-OH-VD和E2的影響

王文正1，王月珠1，趙海軍2

(1. 河北省石家莊心腦血管病醫(yī)院，河北 石家莊 050011；2. 河北省石家莊市第四醫(yī)院，河北 石家莊 050011)

目的觀察中藥鼠婦片聯(lián)合替勃龍對(duì)老年女性骨質(zhì)疏松患者血清抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP-5b)、活性維生素25-羥基維生素D(25-OH-VD)和雌二醇(E2)水平的影響。方法將35例老年女性骨質(zhì)疏松患者隨機(jī)分為2組，研究組17例給予中藥鼠婦片聯(lián)合西藥替勃龍治療，對(duì)照組18例單純采用替勃龍治療，觀察2組治療前后血清TRACP-5b、25-OH-VD和E2水平及腰椎疼痛評(píng)分。結(jié)果治療后2組血清TRACP-5b、25-OH-VD和E2水平及腰椎疼痛評(píng)分均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且研究組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。結(jié)論中藥鼠婦片聯(lián)合西藥替勃龍治療老年女性骨質(zhì)疏松能顯著改善患者臨床癥狀，增加血清TRACP-5b、25-OH-VD和E2水平，做到標(biāo)本兼治，值得臨床推廣。

鼠婦片；替勃龍；老年女性骨質(zhì)疏松；TRACP-5b；25-OH-VD；E2；疼痛評(píng)分

老年女性骨質(zhì)疏松的本質(zhì)是骨骼有機(jī)成分減少，無機(jī)成分相對(duì)增加，造成骨質(zhì)脆弱，因而容易發(fā)生股骨頸骨折等[1]?？咕剖崴嵝粤姿崦?TRACP-5b)、活性維生素25-羥基維生素D(25-OH-VD)和雌二醇(E2)對(duì)維持骨質(zhì)有機(jī)成分起著重要作用[2]，TRACP-5b由破骨細(xì)胞釋放，代表了破骨細(xì)胞數(shù)量和骨吸收的能力[3]；25-OH-VD是促進(jìn)鈣吸收的活性維生素D，其循環(huán)數(shù)量代表了有機(jī)鈣骨質(zhì)形成能力[4]；老年女性卵巢功能衰退，E2含量下降，因此容易造成有機(jī)鈣丟失[5]。鼠婦片具有破瘀通經(jīng)、熄風(fēng)鎮(zhèn)驚、利水解毒的作用，對(duì)老年女性血海無盈、脈道滯塞不暢引起的骨質(zhì)失養(yǎng)有充盈、補(bǔ)給效果[6]；替勃龍具有類似于雌激素的藥理作用[7]，可避免骨質(zhì)出現(xiàn)大量流失，明顯降低老年婦女椎骨和非椎骨等部位的骨折發(fā)生率，并且能定向作用于骨質(zhì)疏松部位。筆者觀察了中藥鼠婦片聯(lián)合西藥替勃龍治療老年女性骨質(zhì)疏松對(duì)TRACP-5b、25-OH-VD和E2水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2010年9月—2014年4月在石家莊心腦血管病醫(yī)院就診并住院治療的老年女性骨質(zhì)疏松患者35例，均為自然絕經(jīng)，符合相關(guān)自然絕經(jīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)，絕經(jīng)后沒有使用雌激素補(bǔ)充治療，沒有服用過影響骨質(zhì)代謝的藥物，無代謝性疾病，無激素治療禁忌證，無精神障礙和智力障礙，能夠配合治療。將患者隨機(jī)分為2組： 研究組17例，年齡55～76(68.25±13.06)歲；病程3～26(11.38±8.02)年。對(duì)照組18例，年齡55～77(68.80±12.79)歲；病程3～25(11.09±8.11)年。2組年齡、病程比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 研究組將鼠婦粉碎經(jīng)60%乙醇處理后壓制成0.5g片劑，每次5片，日服3次，15d為1個(gè)療程，連續(xù)服用6個(gè)療程；替勃龍(利維愛，北京紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20061547)2.5mg口服，每周2次，連續(xù)用藥3個(gè)月。對(duì)照組僅給予替勃龍治療，具體用法同研究組。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1TRACP-5b、25-OH-VD、E2檢測(cè) 治療前和治療結(jié)束后，均抽取空腹肘靜脈血3mL，室溫存放20min后，離心抽取血清置-80 ℃冰箱保存，TRACP-5b、25-OH-VD試劑盒選用北京榮志海達(dá)生物科技有限公司經(jīng)銷的產(chǎn)品，采用ELISA放射免疫測(cè)定方法。E2采用深圳新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程有限公司全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀MAGLUMI2000及配套試劑，每批實(shí)驗(yàn)質(zhì)控在控。

1.3.2臨床癥狀評(píng)分 將骨質(zhì)疏松患者常見的疼痛表現(xiàn)分為4個(gè)等級(jí)評(píng)分，1分為幾乎沒有疼痛感覺，日常生活不受影響；2分為集中注意力時(shí)感覺疼痛，日常生活沒有感覺；3分為經(jīng)常感覺疼痛，與注意力是否集中無關(guān)，日常生活受到限制；4分為疼痛嚴(yán)重，不僅影響日常生活，而且影響到了睡眠質(zhì)量。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，均數(shù)間比較用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后TRACP-5b、25-OH-VD、E2水平比較研究組治療后TRACP-5b、25-OH-VD、E2水平均較治療前明顯改善(P均<0.05)，對(duì)照組只有E2改善明顯(P<0.05)，2組治療后TRACP-5b、25-OH-VD水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表1。

表1 治療前后TRACP-5b、25-OH-VD、E2水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后疼痛評(píng)分比較 研究組治療1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月后疼痛評(píng)分均較治療前明顯改善(P均<0.05)，對(duì)照組只有治療3個(gè)月時(shí)改善明顯(P<0.05)，且研究組疼痛評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

表2 治療前后疼痛評(píng)分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.3不良反應(yīng) 2組治療過程中未見不良反應(yīng)。

3 討 論

老年骨質(zhì)疏松病嚴(yán)重影響老年人生活質(zhì)量，關(guān)注老年生活質(zhì)量，就需要重視對(duì)骨質(zhì)疏松病的治療效果。西醫(yī)認(rèn)為，老年人骨質(zhì)疏松與內(nèi)分泌失調(diào)有關(guān)，特別是老年女性，由于雌二醇水平下降，有機(jī)鈣流失增加，所以，容易發(fā)生股骨頸骨折、腰椎疼痛、骶骨疼痛等病癥[8]。人體的骨質(zhì)成分每年都要更新大約10%，整個(gè)骨吸收-骨重建過程受成骨細(xì)胞調(diào)控，這個(gè)過程包括破骨細(xì)胞不斷清除舊骨代謝的成分，而成骨細(xì)胞吸收有機(jī)鈣成分，并逐漸礦化。當(dāng)骨量吸收大于骨形成時(shí)，即無機(jī)鈣成分多于有機(jī)鈣成分時(shí)，就成為骨質(zhì)疏松癥。而骨重建過程中，有機(jī)鈣質(zhì)的多少，就主要取決于TRACP-5b、25-OH-VD、E2含量變化的動(dòng)態(tài)平衡[10]。TRACP-5b是骨質(zhì)代謝活躍的標(biāo)志，來源于破骨細(xì)胞，是將無機(jī)鈣成分代謝分解到血液中的重要酶譜，25-OH-VD是活性維生素D的唯一形式，維生素D只有轉(zhuǎn)化成25-OH-VD，才能幫助將血液中的鈣離子吸收并形成有機(jī)鈣成分。而骨骼是雌激素的靶組織，雌激素影響骨骼代謝的途徑就是調(diào)節(jié)血液中TRACP-5b和25-OH-VD的活性，雌二醇含量高時(shí)，TRACP-5b和25-OH-VD的活性增加，雌二醇含量不足時(shí)，TRACP-5b和25-OH-VD的活性減弱。老年女性卵巢功能衰退，分泌雌二醇的成分減少，影響了TRACP-5b和25-OH-VD的活性，使有機(jī)鈣成分形成能力減弱，就會(huì)影響骨骼的韌性，因而，容易發(fā)生骨質(zhì)疏松，甚至受到輕微的外力就發(fā)生骨折[11]。

替勃龍雖然是一種女性激素替代療法的藥物，但該藥在股骨頸、腰椎、骶椎部位分布密度高，所以能增加這些部位TRACP-5b、25-OH-VD的活性。有研究表明，替勃龍?jiān)谘悼梢蕴岣吖敲芏?.9%，在股骨頸可提高骨密度4.5%[12]。臨床鈣劑補(bǔ)充的效果如何將取決于患者體內(nèi)的雌激素水平高低，只有在患者體內(nèi)雌激素水平達(dá)到一定程度時(shí)，補(bǔ)鈣才能發(fā)揮出對(duì)骨骼有益的作用，否則補(bǔ)鈣將是徒勞的。對(duì)老年骨質(zhì)疏松患者，單純補(bǔ)充活性鈣，只是增加了25-OH-VD的含量，沒有促進(jìn)TRACP-5b的吸收。使用替勃龍可以在骨質(zhì)疏松的部位增強(qiáng)雌二醇對(duì)TRACP-5b和25-OH-VD作用效果，增加有機(jī)鈣成分的形成速度。同時(shí)，替勃龍可以作用于胃腸道，促進(jìn)TRACP-5b和25-OH-VD的吸收，從源頭上改善老年女性雌激素不足導(dǎo)致的TRACP-5b和25-OH-VD含量不足。替勃龍雖然作用于子宮內(nèi)膜和乳腺組織，但沒有證據(jù)表明該藥能增加子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，可以放心使用。

中醫(yī)認(rèn)為，骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制主要是腎虛和血瘀，腎虛則鈣質(zhì)吸收能力下降，血瘀則后天吸收的水谷精微得不到正常輸布，不僅臟腑濡養(yǎng)不足，而且骨髓不能正常充潤，形成了“骨萎”，即西醫(yī)所指的骨質(zhì)疏松[9]。中醫(yī)治療骨質(zhì)疏松的作用主要在于止痛、緩解腰背肌肉痙攣、助腎陽強(qiáng)骨，并通過活血化瘀增加骨營養(yǎng)成分的吸收，其本質(zhì)也是改善骨質(zhì)結(jié)構(gòu)，增加有機(jī)骨質(zhì)含量[13]。鼠婦含蛋白質(zhì)、蟻酸，具有解毒止痛、破血利水作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，鼠婦的止痛效果優(yōu)于曲馬多和杜冷丁，并且可促進(jìn)鈣素分泌，增加肝、腎對(duì)25-OH-VD的吸收[14]。本研究表明，鼠婦可以增加TRACP-5b的含量，考慮其作用機(jī)制為可以通過助腎陽，提高骨密度，而腎虛的改善使骨萎癥狀緩解，骨萎諸癥的好轉(zhuǎn)需要經(jīng)過增加TRACP-5b的含量，促進(jìn)有機(jī)鈣成分吸收。

單純西藥雖然能夠取得療效，但只有和中醫(yī)結(jié)合應(yīng)用，才能發(fā)揮更好的作用，本研究證實(shí)，單純口服替勃龍主要改善了E2水平，對(duì)TRACP-5b、25-OH-VD影響不明顯，而聯(lián)合用藥意義更大；單純口服替勃龍?jiān)谟盟?個(gè)月疼痛積分才有明顯改善，而聯(lián)合用藥在治療1個(gè)月和2個(gè)月時(shí)就已經(jīng)取得了顯著療效，值得臨床推廣。

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趙海軍，E-mail:zhi651212@sina.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.34.012

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1008-8849(2015)34-3799-03

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