唐華林(綜述)，劉建紅(審校)

(廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，南寧 530021)

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COPD患者病情變化與瘦素及IL-6水平的相關(guān)性研究進展

唐華林△(綜述)，劉建紅※(審校)

(廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，南寧 530021)

摘要：慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見的不可逆性的慢性肺部疾病，患病率高，但可預(yù)防和治療。COPD包括慢性支氣管炎和肺氣腫兩類。COPD患者的重要特征之一是體質(zhì)量減輕，這與血清瘦素和白細胞介素6(IL-6)水平相關(guān)，且瘦素可能是COPD急性加重期的炎性標(biāo)志物并可評估疾病的嚴(yán)重程度。該文就COPD的臨床癥狀、流行病學(xué)、發(fā)病機制、急性加重期及穩(wěn)定期COPD患者的病情變化與血清瘦素及IL-6水平的相關(guān)性研究予以綜述。

關(guān)鍵詞：慢性阻塞性肺疾病；瘦素；白細胞介素6；臨床癥狀；預(yù)防

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一種臨床上常見的疾病，嚴(yán)重影響患者的身心健康，給家庭和社會帶來困擾[1-2]。瘦素又名肥胖荷爾蒙，是由脂肪細胞分泌的一種激素樣蛋白質(zhì)，其在COPD患者的全身不良效應(yīng)，尤其是食欲減退、營養(yǎng)不良等方面發(fā)揮著重要的作用[3]。炎性因子白細胞介素(interleukin，IL)6主要由巨噬細胞、T淋巴細胞、B淋巴細胞等多種細胞產(chǎn)生，可誘導(dǎo)全身炎癥反應(yīng)急性期反應(yīng)物的釋放[4]。白學(xué)禮和許建英[5]研究表明，IL-6可能參與了COPD的發(fā)展，臨床表現(xiàn)為發(fā)病時IL-6水平升高，因此對患者體液中IL-6水平的檢測可反映患者的病情變化?，F(xiàn)就COPD患者病情變化與瘦素及IL-6水平的相關(guān)性進行綜述。

1COPD的臨床癥狀

普通COPD患者表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰、氣短，重癥患者臨床表現(xiàn)為喘息和胸悶以及全身性癥狀；全身性癥狀包括營養(yǎng)不良、體質(zhì)量下降、外周肌肉萎縮和功能障礙、心血管及神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。這些全身效應(yīng)是多因素引起的，與缺乏運動、全身炎癥反應(yīng)、缺氧、氧化應(yīng)激等有關(guān)。在COPD急性加重期，全身炎癥反應(yīng)進一步加劇,炎癥導(dǎo)致氧化應(yīng)激加劇，氧化應(yīng)激損害細胞的蛋白質(zhì)、細胞膜DNA，導(dǎo)致全身性的損害[6]。除此之外，COPD患者普遍存在體質(zhì)量減輕的現(xiàn)象，這與瘦素在血清中的水平升高有很大的關(guān)系[7]。

2COPD的流行病學(xué)

COPD多發(fā)于老年人，吸煙、環(huán)境污染、感染、職業(yè)暴露、過敏、營養(yǎng)狀況、氣道高反應(yīng)性等外部因素以及α1抗胰蛋白酶缺乏等自身因素均可增加COPD的發(fā)病率。預(yù)計中國在未來的50年將會有150萬人/年死于COPD,2020年COPD將成為全球第5位影響人們壽命和生活質(zhì)量的疾病，在全球?qū)е滤劳龅募膊≈信诺?位[8]。因此，加強COPD流行病學(xué)研究，對COPD易患人群預(yù)防和治療具有積極的推動作用。

3COPD的發(fā)病機制

3.1炎癥機制COPD的炎性細胞包括中性粒細胞、巨噬細胞、T淋巴細胞、B淋巴細胞等。中性粒細胞的活化和聚集是COPD炎癥過程的一個重要環(huán)節(jié)，研究結(jié)果表明，COPD患者誘導(dǎo)痰中中性粒細胞顯著增加并持續(xù)存在，COPD急性加重時，中性粒細胞在管腔內(nèi)迅速聚集，已被活化的中性粒細胞產(chǎn)生大量IL-6、白三烯B4、氧自由基及釋放彈性蛋白酶、組織蛋白酶及活化組織蛋白酶B等炎癥產(chǎn)物，IL-6和白三烯B4又可趨化中性粒細胞，進一步擴大炎癥反應(yīng)[9]。巨噬細胞源于單核細胞并在肺組織分化，其通過釋放中性粒細胞趨化因子、彈性蛋白酶和膠原酶等損傷肺組織，參與COPD慢性氣管炎癥及氣流受限發(fā)展過程，COPD急性加重的原因很大一部分是細菌感染[10]。

3.2氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激通過作用于全身的血液循環(huán)而對COPD的發(fā)病機制產(chǎn)生影響。氧化應(yīng)激增加主要是吸煙使氧負荷增加及白細胞釋放的氧化反應(yīng)物數(shù)量增多[11]。

3.3蛋白酶/抗蛋白酶失衡COPD患者的肺組織中分解結(jié)締組織的蛋白酶和對抗分解結(jié)締組織作用的抗蛋白酶之間較健康人體存在不平衡的現(xiàn)象。蛋白酶的主要作用是引起彈性蛋白的損壞，而肺實質(zhì)結(jié)締組織的最重要的成分是彈性蛋白。既往文獻報道，蛋白酶/抗蛋白酶失衡是導(dǎo)致肺氣腫的重要原因，且不可逆[12]。

4急性加重期COPD患者病情變化與瘦素、IL-6水平的相關(guān)性

COPD是一種慢性炎癥性疾病，急性加重期COPD存在顯著的炎癥反應(yīng)[12]。研究結(jié)果表明，急性加重期COPD患者的血清瘦素與IL-6 水平呈顯著正相關(guān)，并且COPD患者急性加重期的血清瘦素水平與IL-6 水平均高于進入穩(wěn)定期后的水平，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)[13-14]?？赡艿脑驗椋杭毙约又仄贑OPD患者均明顯伴有感染癥狀,在急性炎癥狀態(tài)下，炎性細胞被激活,炎癥應(yīng)答反應(yīng)增強,炎性因子IL-6分泌增多,導(dǎo)致脂肪細胞上瘦素基因表達增強,提高了血清瘦素的水平；隨著急性炎癥的緩解,炎性因子減少,血清瘦素水平也隨之降低?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，在COPD患者急性加重期中，瘦素和IL-6的水平均較健康人體顯著升高，瘦素水平與IL-6 因子水平在血清中呈正相關(guān)，說明瘦素在急性加重期的代謝失調(diào)與炎性因子有很大關(guān)系，兩者相互作用形成惡性循環(huán)，加速病情惡化[15]。研究表明，瘦素水平與IL-6水平的顯著升高是COPD患者重要指標(biāo)，對于COPD患者病情加重和監(jiān)測具有重大作用[16]。

5穩(wěn)定期COPD患者病情變化與瘦素、IL-6水平的相關(guān)性研究

張先明等[17]研究發(fā)現(xiàn)，IL-6與營養(yǎng)不良具有相關(guān)性，COPD穩(wěn)定期患者營養(yǎng)不良組與非營養(yǎng)不良組的血清IL-6水平均高于健康受試組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；血清中的IL-6水平升高能夠抑制脂肪的增長,減少脂肪體積,誘導(dǎo)胰島素抵抗反應(yīng),抑制脂肪合成，促進脂肪分解，誘導(dǎo)脂肪細胞凋亡，提高C反應(yīng)蛋白在血液中的水平，刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用于下丘腦，降低食欲，從而使患者的體質(zhì)量下降。穩(wěn)定期COPD患者的血清瘦素與IL-6 水平無顯著相關(guān)性，說明穩(wěn)定期COPD患者血清IL-6水平升高引起體質(zhì)量下降可能是通過非瘦素系統(tǒng)介導(dǎo)造成的。既往文獻報道，COPD患者在疾病的發(fā)展進程中出現(xiàn)體質(zhì)量逐漸減輕的現(xiàn)象，因而認為血清瘦素的水平與穩(wěn)定期慢性COPD患者的體質(zhì)量呈正相關(guān)[18]。瘦素能夠影響蛋白質(zhì)、脂肪的吸收及排泄，維持能量平衡[19]。據(jù)有關(guān)資料顯示，瘦素還具有遺傳的特性，攜帶瘦素-2584A等位基因的人群患COPD的概率明顯高于其他人群[20]。

6COPD的正確預(yù)防和對癥治療

COPD是一種常見的慢性氣道炎癥性疾病，像其他呼吸道疾病一樣可以有效的預(yù)防和治療。雖然COPD是影響呼吸道的疾病,但對機體其他系統(tǒng)的影響也不可小覷，值得醫(yī)師和患者重視。COPD的藥物治療根據(jù)患病狀況分為早期的預(yù)防干預(yù)、COPD穩(wěn)定期的診治和COPD急性加重期的診治。COPD穩(wěn)定期治療的措施包括肺部手術(shù)治療、吸氧治療、藥物的對癥治療、呼吸康復(fù)治療等；治療該疾病的藥物根據(jù)發(fā)病機制可以分為M受體阻斷劑、β受體激動劑、β受體激動劑與糖皮質(zhì)激素的聯(lián)合使用、茶堿類口服藥等。家庭長期氧療可提高患者的生活質(zhì)量和生存率。有呼吸困難或運動活動受限的患者需要進行康復(fù)治療，通過呼吸肌鍛煉和體力鍛煉來提高COPD患者的生活質(zhì)量。手術(shù)治療如肺大泡切除等，是治療COPD的重大突破。對于急性加重期患者需要住院治療，除了穩(wěn)定期的治療措施外，由于二氧化碳潴留，嚴(yán)重影響了患者的呼吸運動，患者應(yīng)控制性吸氧；當(dāng)COPD患者出現(xiàn)呼吸嚴(yán)重不暢、嚴(yán)重的咳嗽且伴有膿性痰的現(xiàn)象時，醫(yī)師應(yīng)及時給予抗生素治療；對有呼吸衰竭、肺源性心臟病、心力衰竭的患者應(yīng)適當(dāng)注射糖皮質(zhì)激素。

7 小結(jié)

隨著社會的進步和科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，研究者對COPD發(fā)病機制的研究越來越深刻，基本上掌握了COPD患者病情變化與瘦素、IL-6水平的相關(guān)性。COPD患者急性加重期的血清瘦素和IL-6水平均較穩(wěn)定期顯著升高，且兩者有顯著相關(guān)性，因此瘦素可能成為COPD加重期的炎性標(biāo)志物。且瘦素與COPD患者急性加重期的二氧化碳潴留、乏氧、氣道阻力均有密切關(guān)系，因此，瘦素可能在評估病情嚴(yán)重程度方面有一定意義。

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Study on the Correlation between the Disease Condition Changes and Leptin,IL-6 Level in COPD PatientsTANGHua-lin，LIUJian-hong.(DepartmentofRespiratoryInternalMedicine,GuangxiPeople′sHospital，Nanning530021，China)

Abstract:Chronic obstructive pulmonary disease(COPD),is a kind of common irreversible chronic lung disease,prevalence,but prevention and treatment are available.COPD includes two categories:chronic bronchitis and emphysema.One of the important features of COPD patients is weight loss,which is correlated with serum levels of leptin and IL-6.The leptin may be inflammatory markers of acute exacerbation of COPD and can be used to assess the severity of the disease.Here is to make a review of the correlation between the clinical symptoms of COPD,epidemiology,pathogenesis,acute exacerbation and stable stage of COPD patients with changes in serum leptin and IL-6 levels.

Key words:Chronic obstructive pulmonary disease； Leptin； Interleukin-6； Clinical symptoms； Prevention

收稿日期：2014-10-10修回日期：2015-01-22編輯：鄭雪

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.14.011

中圖分類號：R446.11

文獻標(biāo)識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)14-2524-03