陳淑慧，熊歡，程曉華

(1.湖南省長(zhǎng)沙市中心醫(yī)院腫瘤科，長(zhǎng)沙 410004；2.南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院GCP中心，南昌 330006)

藥物Ⅰ期臨床試驗(yàn)受試者全流程規(guī)范管理*

陳淑慧1，熊歡2，程曉華2

(1.湖南省長(zhǎng)沙市中心醫(yī)院腫瘤科，長(zhǎng)沙 410004；2.南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院GCP中心，南昌 330006)

受試者管理是影響Ⅰ期臨床試驗(yàn)質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一，該文就如何加強(qiáng)Ⅰ期臨床試驗(yàn)受試者全流程的細(xì)節(jié)管理，從受試者的招募、篩選入篩、樣本采集、臨床安全性觀察等環(huán)節(jié)的全流程管理談管理工作體會(huì)，以期提高Ⅰ期臨床試驗(yàn)受試者管理的水平、臨床試驗(yàn)質(zhì)量和受試者的權(quán)益與安全保障能力。

Ⅰ期臨床試驗(yàn)；受試者；管理

Ⅰ期臨床試驗(yàn)是初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)，觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥動(dòng)學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)[1]。除特殊藥物以適應(yīng)證患者作為受試者以外，多數(shù)受試對(duì)象為健康受試者。從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)到健康人體試驗(yàn)過渡，Ⅰ期試驗(yàn)存在眾多潛在的、不可預(yù)知的風(fēng)險(xiǎn)。Ⅰ期臨床試驗(yàn)中主體的受試者，其依從性、個(gè)體差異可能成為決定新藥體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)和試驗(yàn)評(píng)價(jià)質(zhì)量的關(guān)鍵?；冖衿谂R床試驗(yàn)病區(qū)的ISO 9001質(zhì)量管理體系認(rèn)證和受試者信息化管理系統(tǒng)的建設(shè)，我院加強(qiáng)對(duì)受試者管理流程的規(guī)范化和身份鑒別管理的信息化，提高管理效率，避免職業(yè)受試者和受試者短期內(nèi)重復(fù)試驗(yàn)事件的發(fā)生，確保Ⅰ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)可靠，保障受試者的安全和權(quán)益。筆者就我院自身管理工作情況，旨在分享對(duì)受試者的管理體會(huì)。

1 受試者的基本資料

臨床試驗(yàn)受試者是指參加生物醫(yī)學(xué)研究的個(gè)人，其人群的選擇因試驗(yàn)項(xiàng)目分期和試驗(yàn)?zāi)康牡牟煌兴鶇^(qū)別[2]。Ⅰ期臨床試驗(yàn)之目的是研究人體對(duì)藥物的耐受程度，并通過藥動(dòng)學(xué)研究，了解藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、代謝和消除的規(guī)律，因此受試者多為健康志愿者，選擇的對(duì)象一般為健康成人。我院于2011年3月—2013年10月2項(xiàng)耐受性試驗(yàn)、6項(xiàng)藥動(dòng)學(xué)研究和5項(xiàng)生物等效性試驗(yàn)的受試者管理情況，共篩選健康受試者262例，其中男196例，女66例，年齡21～29歲，平均(24.2±2.3)歲，入?、衿谠囼?yàn)病區(qū)2～14 d，平均(4.3±2.6) d，對(duì)受試者的管理意識(shí)和安全保護(hù)積累了較豐富的經(jīng)驗(yàn)。

2 受試者的全過程管理

2.1 建立受試者檔案庫(kù)，提高受試者招募效率 根據(jù)試驗(yàn)方案要求，合適受試人群的招募、受試者的依從性為首要考慮，作為大學(xué)附屬醫(yī)院，通過在大學(xué)院校和醫(yī)院張貼經(jīng)醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)審批的招募海報(bào)進(jìn)行招募，招募醫(yī)學(xué)生作為受試者，其對(duì)臨床試驗(yàn)的認(rèn)知和接受度均較高，并且便于規(guī)范化管理，有利于試驗(yàn)的順利實(shí)施。對(duì)于初次參加試驗(yàn)的受試者，試驗(yàn)結(jié)束后，在其自愿并簽署知情同意書的基礎(chǔ)上，建立受試者檔案。檔案內(nèi)容主要有受試者的一般信息、個(gè)人史、既往參加藥物臨床試驗(yàn)情況等[3]；進(jìn)而形成受試者數(shù)據(jù)庫(kù)。數(shù)據(jù)庫(kù)由專人管理，以保護(hù)受試者的隱私。另外，建立受試者經(jīng)驗(yàn)交流QQ群，尚可方便受試者、研究者之間交流，了解他們的身體、學(xué)習(xí)、生活狀況等，必要時(shí)提供幫助，建立研究者與受試者的友好關(guān)系，從而有利于提高受試者的依從性。受試者檔案的建立，可以快速查詢受試者的信息，了解既往史，簡(jiǎn)化篩選流程，提高工作效率。

2.2 強(qiáng)化知情同意過程，保護(hù)受試者隱私 由于新藥臨床試驗(yàn)相比普通的醫(yī)療行為具有更大的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)有著更為迫切的醫(yī)學(xué)倫理要求，因此對(duì)于新藥臨床試驗(yàn)的知情同意應(yīng)具有更高的要求[4]。研究護(hù)士提前3 d通知受試者簽署知情同意書的時(shí)間及注意事項(xiàng)等。知情同意時(shí)，在獨(dú)立的受試者篩選室，研究者就試驗(yàn)的一些具體細(xì)節(jié)和試驗(yàn)藥物的詳細(xì)情況一對(duì)一對(duì)受試者進(jìn)行講解，杜絕一對(duì)多講解的知情方式，以保護(hù)受試者隱私，內(nèi)容主要包括以下幾方面：研究背景及目的、試驗(yàn)藥物的主要藥理作用和已知的不良反應(yīng)、試驗(yàn)過程中可能的風(fēng)險(xiǎn)、試驗(yàn)流程及試驗(yàn)日程安排等，并告知試驗(yàn)過程中受試者所擁有的權(quán)益、獲益及試驗(yàn)過程中的注意事項(xiàng)[5]，研究者需通俗易懂地解釋至受試者清楚為止，充分解答受試者的疑問。由于受試者多為醫(yī)學(xué)相關(guān)專業(yè)的學(xué)生，對(duì)試驗(yàn)藥物和臨床試驗(yàn)的要求均較明確，研究者主要就可能的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)急措施告知受試者，以增加其參加臨床試驗(yàn)的信心，提高依從性。

2.3 嚴(yán)格受試者的篩選過程，確保方案的依從性 試驗(yàn)篩選流程根據(jù)具體的試驗(yàn)方案制定，研究者遵循公平、公正、先無(wú)創(chuàng)再有創(chuàng)檢查的原則對(duì)受試者進(jìn)行篩選。在篩選過程中，研究者嚴(yán)格遵循試驗(yàn)方案入選、排除標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)受試者年齡、性別、體檢、采血檢驗(yàn)等各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行篩選，篩選各環(huán)節(jié)研究者均需簽字確認(rèn)，并需注意保護(hù)受試者的個(gè)人信息及隱私。大小便、心電圖、采血等安全性檢驗(yàn)統(tǒng)一在Ⅰ期病房進(jìn)行，試驗(yàn)如需進(jìn)行超聲、胸部X片等特殊檢查時(shí)，由研究者統(tǒng)一帶領(lǐng)受試者到醫(yī)院相應(yīng)醫(yī)技科室檢查，確保所有檢查均為受試者本人參加。所有篩選流程完成后，由責(zé)任醫(yī)生核對(duì)受試者是否符合入排標(biāo)準(zhǔn)，簽字確認(rèn)，確認(rèn)受試者入組名單；另外，在按方案要求的受試者人數(shù)上，留取一名備用的受試者，防止某位已確認(rèn)入組的受試者無(wú)法參加試驗(yàn)，對(duì)于備選受試者最后如不能參加試驗(yàn)，將給予相應(yīng)的誤工補(bǔ)償。對(duì)篩查失敗的受試者，研究醫(yī)生告知不合格的具體原因。

2.4 加強(qiáng)受試者的入院教育和生活管理，營(yíng)造人性化的試驗(yàn)環(huán)境 受試者入住前，研究護(hù)士提前告之受試者入院具體時(shí)間和注意事項(xiàng)，病房清理打掃、通風(fēng)消毒，準(zhǔn)備新床品和干凈衣服，為受試者提供舒適、溫馨、整潔、安全的病房環(huán)境。入院更換Ⅰ期病房專用服裝，隨機(jī)分配病床、佩戴標(biāo)識(shí)腕帶。個(gè)人物品存放于更衣室的衣柜中，有效杜絕受試者在試驗(yàn)期間吸煙、飲茶及用果汁、碳酸類飲料及含乙醇和咖啡因的飲品[6]，研究護(hù)士組織受試者進(jìn)行入院教育，多媒體介紹病區(qū)的布局及功能、各應(yīng)急急救設(shè)備使用方法、病區(qū)的管理制度及作息時(shí)間等，并講解試驗(yàn)流程、各種注意事項(xiàng)，確保受試者嚴(yán)格遵行試驗(yàn)方案的要求。每個(gè)床單元配備床簾、床頭呼叫器、供氧、心電監(jiān)護(hù)系統(tǒng)等，為受試者提供相對(duì)獨(dú)立的隱私空間，營(yíng)造人性化、安全的住宿氛圍。病區(qū)提供無(wú)線網(wǎng)絡(luò)、棋牌、雜志、電視等娛樂設(shè)施。病區(qū)采用門禁系統(tǒng)，整個(gè)試驗(yàn)期間，受試者不準(zhǔn)離開Ⅰ期病區(qū)，如遇試驗(yàn)周期長(zhǎng)的試驗(yàn)，期間研究者可以根據(jù)情況帶領(lǐng)受試者在醫(yī)院適當(dāng)?shù)幕顒?dòng)。

2.5 標(biāo)準(zhǔn)化受試者的給藥和生物樣本管理 根據(jù)各項(xiàng)目試驗(yàn)方案要求，制定試驗(yàn)用藥品管理和給藥標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，試驗(yàn)用藥品的發(fā)放和使用實(shí)行雙人核對(duì)，嚴(yán)格核對(duì)藥物編號(hào)、受試者信息，準(zhǔn)確記錄給藥時(shí)間，服藥后確認(rèn)受試者的用藥過程，保證受試者服用要求數(shù)量的試驗(yàn)用藥品，并作好備份藥品的管理。Ⅰ期臨床試驗(yàn)對(duì)生物樣本有著嚴(yán)格要求，樣本采集和管理規(guī)范化直接影響試驗(yàn)數(shù)據(jù)的科學(xué)性，嚴(yán)格執(zhí)行生物樣本采集管理流程和樣本處理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，利用Ⅰ期臨床試驗(yàn)信息系統(tǒng)對(duì)樣本的采集和處理流程進(jìn)行管理。試驗(yàn)過程中配備巡回護(hù)士或助手，防止采血過程中發(fā)生意外影響后續(xù)操作，嚴(yán)格生物樣本采集和給藥嚴(yán)格時(shí)間點(diǎn)操作，巡回護(hù)士或助手利用平板電腦記錄即刻記錄采樣時(shí)間，并傳輸至系統(tǒng)中。信息化系統(tǒng)生成生物樣本標(biāo)簽，樣本處理人員記錄系統(tǒng)的收樣、處理、保存樣本的時(shí)間，樣本貯存設(shè)備采用中心化溫控預(yù)警系統(tǒng)，

2014-09-24

2014-10-30

*國(guó)家十二五“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)(2011ZX09302-007-03)；江西省衛(wèi)生廳科技計(jì)劃(20141029)；江西省科技計(jì)劃項(xiàng)目(2013ZBBG70033)

陳淑慧(1985-)，男，江西寧都人，住院醫(yī)師，學(xué)士，研究方向：新藥Ⅰ期臨床試驗(yàn)和腫瘤學(xué)。電話：0791-88695051，E-mail：ncujg2009@163.com。

程曉華(1979-)，男，江西余干人，主管藥師，碩士，研究方向：新藥臨床試驗(yàn)管理。電話：0791-88695051，E-mail：ncugcp@163.com。

R969.4；R951

C

1004-0781(2015)08-1125-03