徐永虹442000十堰市鐵路醫(yī)院感染科

γ干擾素釋放試驗(yàn)在肺結(jié)核早期診斷中的價(jià)值評(píng)價(jià)

徐永虹
442000十堰市鐵路醫(yī)院感染科

目的：探討γ干擾素釋放試驗(yàn)在肺結(jié)核患者早期診斷中的臨床價(jià)值。方法：收治初次確診為肺結(jié)核患者150例作為觀察組，選擇同期健康體檢者60例作為對(duì)照組，對(duì)兩組患者進(jìn)行γ干擾素釋放試驗(yàn)和結(jié)核菌素試驗(yàn)。結(jié)果：觀察組在治療前，通過γ干擾素釋放試驗(yàn)對(duì)其進(jìn)行診斷，陽性率明顯高于對(duì)照組和觀察組的治療后（P＜0.01）；γ干擾素釋放試驗(yàn)診斷肺結(jié)核患者的特異性與敏感性均高于結(jié)核菌素試驗(yàn)（P＜0.01）。結(jié)論：γ干擾素釋放試驗(yàn)在肺結(jié)核患者的早期診斷中，具有較高的敏感性和特異性。

肺結(jié)核；γ干擾素釋放試驗(yàn)；早期診斷

肺結(jié)核實(shí)驗(yàn)室診斷常通過取痰液進(jìn)行抗酸涂片染色，但該診斷方法存在敏感性不高，陽性率低的缺點(diǎn)，不利于該病的早期確診，因此不能在疾病早期指導(dǎo)臨床醫(yī)師制定科學(xué)、有效的治療和預(yù)防措施[1]。2011年7月-2014年7月收治肺結(jié)核患者，取痰液行結(jié)核桿菌培養(yǎng)確定有肺結(jié)核，同時(shí)行γ干擾素釋放試驗(yàn)和結(jié)核菌素試驗(yàn)，比較在肺結(jié)核患者早期診斷中γ干擾素釋放試驗(yàn)和結(jié)核菌素試驗(yàn)的敏感性和特異性，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2011年7月-2014年7月收治初次確診為肺結(jié)核患者150例，作為觀察組，取痰液行結(jié)核桿菌培養(yǎng)均為陽性，符合肺結(jié)核診療指南的初次確診標(biāo)準(zhǔn)；其中男82例，女68例，年齡41～88歲，平均（53.5±6.2）歲；選擇同期60例健康體檢者作為對(duì)照組，其中男33例，女27例，年齡39～86歲，平均（52.5±6.0）歲，兩組研究對(duì)象的性別、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

方法：兩組研究對(duì)象均行γ干擾素釋放試驗(yàn)和結(jié)核菌素試驗(yàn)。γ干擾素釋放試驗(yàn)：在治療前和治療后3個(gè)月，對(duì)兩組研究對(duì)象采集3 mL靜脈血，分別放入QFT-GIT試劑盒內(nèi)3個(gè)管中，各1 mL，將其混勻，放于37℃的溫箱中培養(yǎng)18 h，離心5 min，吸取上清液，使用ELISA法檢測(cè)γ干擾素水平；結(jié)核抗原管陰性對(duì)照管＞0.35 U/mL即為陽性，結(jié)核抗原管陰性對(duì)照管＜0.35 U/mL或陽性對(duì)照管＞0.5 U/mL即為陽性。結(jié)核菌素試驗(yàn)：在治療前和治療后3個(gè)月，在研究對(duì)象左側(cè)前臂上1/3背側(cè)皮下注射PPD（結(jié)核菌純化蛋白衍生物），3 d后觀察硬結(jié)情況，硬結(jié)直徑的縱徑和橫徑平均值＞5 mm即為陽性。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行比較分析，在本次研究中，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

觀察組與對(duì)照組治療前后陽性率的比較：觀察組在治療前，通過γ干擾素釋放試驗(yàn)對(duì)其進(jìn)行診斷，150例患者中，132例為陽性，陽性率88％，明顯高于對(duì)照組和觀察組的治療后，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

γ干擾素釋放試驗(yàn)和結(jié)核菌素試驗(yàn)在診斷肺結(jié)核敏感性和特異性的比較：行結(jié)核菌素試驗(yàn)對(duì)診斷肺結(jié)核患者的特異性58.33％（28/48），敏感性78.43％（80/102）；行γ干擾素釋放試驗(yàn)對(duì)診斷肺結(jié)核患者的特異性64.71％（11/17），敏感性94.73％（126/133）；可見γ干擾素釋放試驗(yàn)診斷肺結(jié)核患者的特異性與敏感性均高于結(jié)核菌素試驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

討論

肺結(jié)核是呼吸系統(tǒng)的傳染性疾病，我國(guó)每年約有140萬人感染結(jié)核桿菌，因該病的死亡人數(shù)占傳染病死亡人數(shù)的第1位。研究證明，結(jié)核桿菌是肺結(jié)核的致病菌，機(jī)體在感染之后，一旦變態(tài)反應(yīng)增高或者抵抗力下降，就會(huì)發(fā)病從而引起相應(yīng)的臨床癥狀，若能在早期通過有效的手段進(jìn)行診斷，給予全程、正規(guī)、合理、有效的治療方案，多數(shù)患者的病情可以得到痊愈[2]。傳統(tǒng)的診斷手段是結(jié)核菌素試驗(yàn)，它是基于IV型變態(tài)反應(yīng)的皮膚試驗(yàn)，可以反映受檢者既往有無受到結(jié)核桿菌的感染，但是PPD（結(jié)核菌純化蛋白衍生物）中的結(jié)核菌特異抗原CFP-10以及ESAT-6會(huì)與卡介苗發(fā)生交叉反應(yīng)，對(duì)注射過卡介苗進(jìn)行預(yù)防的人群，會(huì)使誤診的情況增多，影響其特異性，不能對(duì)肺結(jié)核患者很好地做出早期診斷。而取痰液進(jìn)行結(jié)核桿菌培養(yǎng)，是肺結(jié)核診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，雖然特異性高，但是敏感性較低且耗時(shí)長(zhǎng)、花費(fèi)高的缺點(diǎn)，不利于該病的早期確診[3]。可見，在肺結(jié)核早期為患者找到特異性和敏感性均較高的診斷方法具有重要的臨床意義。

表1 觀察組與對(duì)照組治療前后陽性率的比較[例（％）]

表2 γ干擾素釋放試驗(yàn)和結(jié)核菌素試驗(yàn)診斷肺結(jié)核的敏感性和特異性比較（例）

γ干擾素釋放試驗(yàn)是通過測(cè)定CFP-10、ESAT-6等結(jié)核特異性抗原刺激致敏的T淋巴細(xì)胞釋放的γ干擾素，判斷患者有無結(jié)核感染，是一種新的檢測(cè)方法，其早期診斷肺結(jié)核的敏感性和特異性都較高[4]。在本次研究中，我們使用QFT試驗(yàn)，采取ELISA法檢測(cè)受檢者血液中效應(yīng)T淋巴細(xì)胞與結(jié)核桿菌特異性抗原結(jié)合后產(chǎn)生的γ干擾素，試劑盒中含有3個(gè)抗原杯，包括CFP-10、ESAT-6、TB7.7結(jié)核桿菌特異性抗原，所選用的CFP-10、ESAT-6抗原是致病性結(jié)核桿菌所特有而卡介苗不含的片段，因此可以很好地確定是否真性結(jié)核感染，以此排除卡介苗接種等帶來的干擾。另外γ干擾素釋放試驗(yàn)與結(jié)核菌素試驗(yàn)相比，還具有操作簡(jiǎn)單、無創(chuàng)、不需要回訪、判斷比較客觀等優(yōu)點(diǎn)，在敏感性、特異性和抗卡介苗的干擾上均優(yōu)于結(jié)核菌素試驗(yàn)。所以，通過早期對(duì)肺結(jié)核疑似患者進(jìn)行γ干擾素釋放試驗(yàn)，可以較早地對(duì)疾病作出診斷[5]。在本次研究中，觀察組在治療前，通過γ干擾素釋放試驗(yàn)對(duì)其進(jìn)行診斷，150例患者中，132例為陽性，陽性率為88％，明顯高于對(duì)照組和觀察組的治療后，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；行結(jié)核菌素試驗(yàn)對(duì)診斷肺結(jié)核患者的特異性58.33％（28/48），敏感性78.43％（80/102）；行γ干擾素釋放試驗(yàn)對(duì)診斷肺結(jié)核患者的特異性64.71％（11/17），敏 感 性 94.73％（126/133）；可見γ干擾素釋放試驗(yàn)診斷肺結(jié)核患者的特異性與敏感性均高于結(jié)核菌素試驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明，γ干擾素釋放試驗(yàn)診斷肺結(jié)核患者具有較高的陽性診斷率，并且特異性與敏感性均高于結(jié)核菌素試驗(yàn)，因此可以指導(dǎo)肺結(jié)核早期治療。

[1] Diel R，Loddenkemper R，Niemann S等.全血γ-干擾素釋放試驗(yàn)對(duì)發(fā)展為活動(dòng)性結(jié)核病的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2011，34（8）：594.

[2]翟景南.結(jié)核菌特異性γ-干擾素水平與活動(dòng)性肺結(jié)核臨床表現(xiàn)的關(guān)系[D].廣東醫(yī)學(xué)院，2013，7（1）：134-135..

[3]張念倫.結(jié)核分枝桿菌黏附素在結(jié)核診斷中的引用分析[J].中外健康文摘，2012，（43）：27-28.

[4]張培澤，葉濤生，鄧永聰，等.酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)試驗(yàn)檢測(cè)技術(shù)（Elispot）在診斷結(jié)核性腦膜炎及Ⅲ型肺結(jié)核中的應(yīng)用價(jià)值[J].臨床肺科雜志，2011，16（5）：721-722.

[5]李曉非，趙勤，汪亞玲，等.兩種結(jié)核分枝桿菌相關(guān)γ干擾素定量檢測(cè)試劑盒檢測(cè)結(jié)核分枝桿菌感染結(jié)果比較研究[J].中國(guó)防癆雜志，2011，33（5）：267-270.

To evaluate the value of γ interferon release test in early diagnosis of pulmonary tuberculosis

Xu Yonghong
Department of infectious diseases，the Railway Hospital of Shiyan City 442000

Objective：To investigate the clinical value of γ interferon release test in early diagnosis of pulmonary tuberculosis.Methods：150 patients with pulmonary tuberculosis who were first diagnosed as the observation group，and 60 healthy subjects were selected as control group at the same time.We did γ interferon-release assays and tuberculin skin test on the two groups patients.Results：The observation group before treatment，through the γ interferon release test for the diagnosis of its，the positive rate was significantly higher than the control group and the observation group after the treatment（P＜0.01）；γ interferon release specific test for the diagnosis of pulmonary tuberculosis patients and the sensitivity was higher than that of tuberculin test（P＜0.01）.Conclusion：γ interferon release test in early diagnosis of pulmonary tuberculosis patients with high sensitivity and specificity.

Pulmonary tuberculosis；γ interferon release test；Early diagnosis

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.19.65