張夢(mèng)軍

胰腺癌神經(jīng)浸潤(rùn)途徑的探討和臨床意義研究

張夢(mèng)軍

【摘要】目的對(duì)胰腺癌神經(jīng)分布特點(diǎn)以及浸潤(rùn)途徑進(jìn)行分析探討,并探究其臨床意義。方法 將35例發(fā)生癌變的胰腺以及8例正常的胰腺作為此次的研究對(duì)象，對(duì)胰腺進(jìn)行大體解剖后，應(yīng)用S-100免疫組化學(xué)染色法對(duì)胰腺進(jìn)行染色處理，并用電鏡進(jìn)行觀察，對(duì)兩種胰腺的神經(jīng)分布以及改變情況進(jìn)行分析研究。結(jié)果 胰頭神經(jīng)叢通常是來(lái)自右腹腔神經(jīng)節(jié)、右腹腔肝叢以及腹腔叢右側(cè)半，胰腺內(nèi)神經(jīng)在小葉間質(zhì)內(nèi)走形；胰腺內(nèi)神經(jīng)浸潤(rùn)陽(yáng)性率為76.67%，胰腺外神經(jīng)浸潤(rùn)陽(yáng)性率為63.33%；胰腺癌神經(jīng)浸潤(rùn)途徑通常是通過(guò)直接對(duì)神經(jīng)周膜進(jìn)行破壞而侵入、進(jìn)入神經(jīng)周膜血管而侵入、對(duì)神經(jīng)末梢突觸膜進(jìn)行破壞而侵入，浸潤(rùn)呈連續(xù)性。結(jié)論 在進(jìn)行胰頭癌根治手術(shù)時(shí)，要對(duì)腹腔神經(jīng)叢右側(cè)半進(jìn)行清掃。

【關(guān)鍵詞】胰腺腫瘤；腫瘤浸潤(rùn)；神經(jīng)纖維

作者單位： 277799 山東省蘭陵縣人民醫(yī)院普外二科

Study on the Methods of Nerve Invasion in Pancreatic Cancer and Its Clinical Significance

ZHANG Mengjun, General Surgery Department, Shandong Provincial Lanling County People's Hospital, Lanling 277799 , China

[Abstract]Objective To pancreatic nerve distribution characteristics and infiltrating way carries on the analysis discussion, and to explore its clinical significance. Methods 35 cases of cancerous in pancreas and 8 cases of normal pancreas as the research object, the pancreas after gross anatomy, the application of S - 100 immune group of chemical dyes to dye the pancreas, and electron microscopy to observe the nerve distribution of two kinds of pancreas and change the situation analysis. Results Pancreatic head celiac ganglia plexus usually comes from the right, right, celiac plexus and the celiac plexus liver right half, intrapancreatic neural contorts in lobular interstitium, Outside the intrapancreatic nerve infiltrating positive rate was 76.67%, the pancreas nerve infiltrating positive rate is 63.33%, Pancreatic nerve infiltrating way is usually through direct damage to nerve membrane and intrusion, into the film week nerve blood vessels and intrusive, and to the synaptic membrane of nerve endings and invasion, infiltration in continuity. Conclusion During radical surgery for pancreatic head carcinoma, to clean the solar plexus from the right half.

[Key words]Pancreatic cancer, Tumor invasion, Nerve fibers

胰腺癌是一種消化道惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率以及死亡率。由于胰腺癌特殊的生物學(xué)特性以及病理解剖結(jié)構(gòu)，胰腺癌患者的5年生存率＜1%，預(yù)后效果在所有的惡性腫瘤中最差[1]。本研究中，將35例發(fā)生癌變的胰腺以及8例正常的胰腺作為此次的研究對(duì)象，對(duì)胰腺進(jìn)行大體解剖后，應(yīng)用S-100免疫組化學(xué)染色法對(duì)胰腺進(jìn)行染色處理，并用電鏡進(jìn)行觀察，對(duì)兩種胰腺的神經(jīng)分布以及改變情況進(jìn)行分析研究，以探究提高胰腺癌手術(shù)治療的效果以及預(yù)后效果，為臨床實(shí)踐提供重要的參考依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料和方法

5具腹后壁結(jié)構(gòu)完整的尸體，其中，男性尸體3具，女性尸體2具。對(duì)所有尸體進(jìn)行胰腺周圍神經(jīng)叢的大體解剖。先將十二指腸降部右側(cè)緣腹膜剪開(kāi)，再將十二指腸和胰頭一起向左翻起，使胰頭側(cè)背得以充分顯露，按照順序?qū)τ腋骨簧窠?jīng)叢、右腹腔神經(jīng)節(jié)以及腸系膜上叢對(duì)胰頭下緣支配的分支進(jìn)行解剖。將腸系膜上動(dòng)脈、胰體部以及靜脈切斷，將斷端往左、右翻折，對(duì)左腹腔神經(jīng)節(jié)進(jìn)行解剖，對(duì)左腹腔神經(jīng)叢進(jìn)行解剖，對(duì)肝叢至胰頭上緣背側(cè)分布進(jìn)行解剖，對(duì)腸系膜上動(dòng)脈神經(jīng)叢至胰頭左側(cè)和胰頭鉤突部神經(jīng)叢進(jìn)行解剖。對(duì)支配胰腺的區(qū)域以及分布特點(diǎn)進(jìn)行記錄。

將30例胰腺癌組織標(biāo)本以及3例正常胰腺標(biāo)本用濃度為10%的中性甲醛溶液進(jìn)行固定，經(jīng)過(guò)石蠟包埋處理后，再應(yīng)用S-100蛋白ABC免疫組織化學(xué)法進(jìn)行染色，抗S-100蛋白購(gòu)買于DaKo公司，其稀釋比為1:1 000。30例胰腺癌組織標(biāo)本為我院進(jìn)行胰十二指腸切除術(shù)患者的標(biāo)本，其中，男性胰腺17例，女性胰腺13例，年齡49～65歲，平均年齡（57.32±2.15）歲，標(biāo)本取自于胰背組織以及腫瘤原發(fā)灶，其中低分化標(biāo)本1例，中分化標(biāo)本17例，高分化標(biāo)本12例。部分標(biāo)本進(jìn)行連續(xù)切片，切片張數(shù)為300～400張，每切片50張，對(duì)S-100免疫組化學(xué)染色情況進(jìn)行觀察。

電鏡觀察5例胰腺癌標(biāo)本，標(biāo)本取自十二指腸切除術(shù)的標(biāo)本，離體后馬上取材，取自腫瘤的原發(fā)灶以及胰背組織，應(yīng)用濃度為2.5%的戊二醛對(duì)標(biāo)本進(jìn)行固定，經(jīng)過(guò)四氧化鋨后固定，用乙醇脫水環(huán)氧樹(shù)脂Epon812進(jìn)行包埋處理。先進(jìn)行半薄切片，美藍(lán)染色，在光鏡下進(jìn)行定位，再進(jìn)行超薄切片枸櫞酸鉛二重染色，用電鏡進(jìn)行觀察。

2　結(jié)果

腹腔神經(jīng)節(jié)與腹主動(dòng)脈旁貼近，形狀為扁平星形，腹腔動(dòng)脈和兩神經(jīng)節(jié)上緣方向平行。腹腔神經(jīng)節(jié)向內(nèi)前方發(fā)出叢狀神經(jīng)，并呈現(xiàn)交織成網(wǎng)的狀態(tài)，在胰腺周圍形成支配胰腺的不同的神經(jīng)叢，特別是胰頭背側(cè)。

經(jīng)過(guò)S-100免疫組織化學(xué)染色法染色，正常胰腺組織的腺體結(jié)構(gòu)可以清楚的顯示出來(lái)，有比較豐富的神經(jīng)纖維且著色為棕色，分布于小葉間質(zhì)內(nèi)，和腺管、血管伴行，神經(jīng)末梢的分布可以達(dá)到各個(gè)腺泡。

經(jīng)過(guò)S-100免疫組織化學(xué)法染色，30例胰腺癌標(biāo)本的神經(jīng)浸潤(rùn)不僅發(fā)生在胰腺內(nèi)小神經(jīng)，還發(fā)生在胰背組織中的粗大神經(jīng)內(nèi)。胰腺內(nèi)的神經(jīng)浸潤(rùn)陽(yáng)性率為76.67%，胰腺外的神經(jīng)浸潤(rùn)陽(yáng)性率為63.33%。胰腺外的神經(jīng)浸潤(rùn)都同時(shí)伴有胰腺內(nèi)神經(jīng)浸潤(rùn)，浸潤(rùn)神經(jīng)的腫瘤多為管狀腫瘤，其分化情況比較好，還可以看見(jiàn)神經(jīng)纖維以及神經(jīng)束膜的結(jié)構(gòu)遭到破壞且消失。電鏡觀察發(fā)現(xiàn)，胰腺神經(jīng)纖維多半是無(wú)髓纖維，待腫瘤將神經(jīng)浸潤(rùn)時(shí)，常?？梢园l(fā)現(xiàn)，神經(jīng)束膜發(fā)生水腫且遭到破壞，神經(jīng)纖維也遭到破壞，突觸小泡有所減少，并且向中樞側(cè)神經(jīng)轉(zhuǎn)移，形成轉(zhuǎn)移灶。

3　討論

通過(guò)大體解剖以及S-100免疫組化學(xué)染色發(fā)現(xiàn)，胰腺內(nèi)有比較豐富的神經(jīng)組織，分布于小葉間質(zhì)內(nèi)，和腺管、血管伴行，胰頭神經(jīng)叢通常是來(lái)自右腹腔神經(jīng)節(jié)、右腹腔肝叢以及腹腔叢右側(cè)

半。胰腺組織的結(jié)構(gòu)特殊，導(dǎo)致胰腺癌早期比較容易浸潤(rùn)神經(jīng)，且術(shù)后具有比較高的復(fù)發(fā)率[2]。研究結(jié)果表明，胰腺癌細(xì)胞對(duì)神經(jīng)進(jìn)入的途徑主要有以下幾種：胰腺癌神經(jīng)浸潤(rùn)途徑為直接對(duì)神經(jīng)周膜進(jìn)行破壞而侵入、進(jìn)入神經(jīng)周膜血管而侵入、對(duì)神經(jīng)末梢突觸膜進(jìn)行破壞而侵入。在S-100連續(xù)切片染色中發(fā)現(xiàn)，胰腺腫瘤細(xì)胞對(duì)于神經(jīng)周圍間隙呈連續(xù)性浸潤(rùn)，這從理論上解釋了根治手術(shù)術(shù)后為何通常會(huì)有癌殘留物，也解釋了復(fù)發(fā)率為何那么高[3-4]。因此，在早期胰腺癌患者有根治條件時(shí)，要盡量多將患者的神經(jīng)叢保留；進(jìn)展期胰腺癌的治療則以提高患者的生活質(zhì)量為基礎(chǔ)，若有需要，則給予患者腹腔神經(jīng)叢的清掃[5]。

參考文獻(xiàn)

[1]安薇，李平，李桂香，等. 胰腺癌神經(jīng)浸潤(rùn)體外模型的構(gòu)建與觀察[J]. 中華胰腺病雜志，2012，12(3)：160-163.

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[3] 黨誠(chéng)學(xué)，刁冬梅. 胰腺癌神經(jīng)浸潤(rùn)相關(guān)分子表達(dá)及作用的研究進(jìn)展[J]. 西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2014，35(1)：1-5.

[4] 潘生華，潘一明，包善華，等. 與胰腺癌神經(jīng)浸潤(rùn)相關(guān)的臨床因素分析[J]. 中華胰腺病雜志，2012，12(4)：231-233.

[5] Ozaki H；Hiraoka T；Mizumoto R. The prognostic significance of lymph node metastasis and intrapancreatic perineural invasion in pancreatic cancer after curative resection[J]. Surgery Today，1999(29)：16.

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.25.049

【文章編號(hào)】1674-9308（2015）25-0074-02

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【中圖分類號(hào)】R736