孫偉峰 曾楊 陳澤華 汪祖來 黃轉(zhuǎn)誼 王磊

（1廣西桂東人民醫(yī)院普外科 廣西梧州 543000；2中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院 廣東廣州 510655）

放射性直腸炎是臨床上比較常見的一類疾病，主要見于盆腔腫瘤如女性宮頸癌，男性前列腺癌等患者接受放療治療后的并發(fā)癥，其發(fā)病率近年逐漸提高［1］。臨床表現(xiàn)以慢性便血多見，可伴有肛門疼痛、腹痛腹瀉、腸腔狹窄、直腸陰道或膀胱瘺等［2、3］。而其病變發(fā)展后期出現(xiàn)的直腸陰道瘺、直腸膀胱瘺等，給患者帶來巨大的生理和心理影響，這就需要我們臨床上對早期放射性腸炎患者進(jìn)行有效的早期干預(yù)。而目前放射性直腸炎的治療方法多樣，本文對中山六院在放射性直腸炎中應(yīng)用鋁鎂加混懸液聯(lián)合表皮生長因子保留灌腸的療效進(jìn)行了分析，效果顯著，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取中山六院2011年6月至2014年6月份收治的放射性直腸炎患者125例，均因?qū)m頸癌放療所致的女性患者，所有患者入組前均參照《放射性直腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》診斷［4、5］，I級：大便帶血，可伴有肛門墜脹，大便次數(shù)增多，直腸不適感；Ⅱ級：便后滴血或少量出血，可伴肛門刺激癥狀，肛門疼痛［4］。按就診順序，隨機(jī)分為對照組62例，試驗(yàn)組63例，兩組患者的性別、年齡、病因、病情分級無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性（見表1）。

表1 一般資料

1.2 方法 兩組患者在灌腸前，均囑患者予高營養(yǎng)少渣飲食，防治便秘，保持大便通暢。對照組使用多藥物（重組人表皮生長因子溶液500u，地塞米松注射液5mg，利多卡因針5mL，凝血酶凍干粉4000 u，甲硝唑液100mL）配制成的混懸液，在患者便后或睡前保留灌腸，2次／d，2周為1個(gè)療程，共3個(gè)療程。試驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上加用鋁鎂加混懸液15mL。灌腸方法：患者取側(cè)臥位，從肛門插入大小合適一次性導(dǎo)尿管（常用14＃）8～15cm，連接灌腸器緩慢滴入，藥物溫度37～39℃，取床頭抬高45～60度，半俯臥位和半坐臥位相互交替保留藥液2～6 h［6］。3個(gè)療程后，對照組里的無效病例參照試驗(yàn)組加用鋁鎂加混懸液再灌腸1個(gè)療程。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)參考“放射性直腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)”［4、5］制定，（1）顯效：出血癥狀消失，大便常規(guī)檢查正常.結(jié)腸鏡檢查顯示腸黏膜恢復(fù)正常；（2）有效：出血癥狀基本消失或偶有反復(fù)，大便常規(guī)檢查可見1～2個(gè)紅細(xì)胞，結(jié)腸鏡檢查顯示腸黏膜病變較前明顯改善；（3）無效：治療前后出血癥狀，大便常規(guī)檢查和結(jié)腸鏡等檢查無改善或無明顯改善。有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 資料收集后用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

對照組1、2、3個(gè)療程后的有效率分別為88.7%（55／62）、90.3%（56／62）、90.3%（56／62），試驗(yàn)組的有效率分別為92.1%（58／63）、95.2%（60／63）、95.2%（60／63）（見表2）。兩者比較P＜0.05，提示試驗(yàn)組保留灌腸效果更明顯。3個(gè)療程后，對照組里的6例無效病例追加用鋁鎂加混懸液灌腸一個(gè)療程后，其中3例可獲得明顯的臨床療效，更提示加用鋁鎂加混懸液灌腸的效果。

表2 兩組患者治療2，4，6周后療效比較

3 討 論

放射性直腸炎的發(fā)病機(jī)理通常認(rèn)為是由于放射性物質(zhì)作用于腸黏膜細(xì)胞，使黏膜萎縮變薄、潰瘍甚至穿透黏膜下層，導(dǎo)致腸黏膜纖維化。進(jìn)行性的血管炎導(dǎo)致微靜脈和小靜脈閉塞，終末小動(dòng)脈和小動(dòng)脈管腔被泡沫細(xì)胞和纖維斑塊堵塞而發(fā)生閉鎖，彈性纖維和蛋白糜性血栓使小動(dòng)脈堵塞，這些病理變化使腸壁缺血、壞死、黏膜潰瘍、出血、腸腔狹窄，最終導(dǎo)致腸潰瘍、穿孔、腸瘺、出血、腸梗阻等［7～9］。

對于越來越多的放射性直腸炎患者，目前臨床上治療方法較多，如藥物治療，內(nèi)鏡下激光治療，高壓氧治療，外科手術(shù)治療等。但卻沒有單一的藥物或治療方法，總體療效欠佳，需采取綜合的治療方法來提高療效。其中藥物保留灌腸品種多樣，如思密達(dá)，單純表皮生長因子，硫糖鋁，還原型谷胱甘肽，銀鋅霜等［10、11］。

而表皮生長因子應(yīng)用于放射性直腸炎的療效目前已廣泛得到臨床證實(shí)，有很多相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道［11］。本研究主要是提出鋁鎂加混懸液聯(lián)合表皮生長因子在放射性直腸炎的治療效果，而結(jié)果顯示聯(lián)合鋁鎂加混懸液比單用表皮生長因子，在放射性直腸炎患者的治療中，能夠提高治療的有效率。在本研究中，無論是對照組，試驗(yàn)組患者在接受第三個(gè)療程后，其有效率并沒有獲得提高，提示臨床上單純的延長藥物灌腸療程，并不能獲益。另外本試驗(yàn)中應(yīng)用地塞米松是利用其減輕急性或慢性放射性直腸炎炎癥和水腫，為了避免長期應(yīng)用可能導(dǎo)致的富尼耶壞疽不良反應(yīng)［12］，在患者癥狀好轉(zhuǎn)或持續(xù)無效時(shí)，需予及時(shí)停用。

鋁鎂加混懸液為白色黏稠混懸液，其口服吸收沒有明顯的副作用，已被臨床上廣泛用于消化道潰瘍，胃食管反流等疾病，其主要成分為鋁鎂加，化學(xué)名稱為十四羥基碳酸鋁鎂水合物，是一種黏膜保護(hù)劑，能覆蓋消化道與黏膜蛋白的結(jié)合，增強(qiáng)黏膜屏障，防止致病因子對消化道黏膜的侵害，維護(hù)消化道正常的生理功能［13、14］。本次我們在臨床上使用了加用鋁鎂加混懸液方案與傳統(tǒng)的表皮生長因子治療方法進(jìn)行對比，正是利用了其對消化道損傷的黏膜保護(hù)作用。本組結(jié)果試驗(yàn)組加用鋁鎂加混懸液方案與對照組比較，顯著提高了放射性直腸炎治療有效率。其療效確切，安全，沒有明顯的副作用，值得我們臨床的推廣。

［1］Zhu W，Li N，Ren J，et al.Rehabilitation therapy for short bowel syndrome［J］，Chin Medj（Engl），2002，115（5）：776-778.

［2］Leiper K，Morris AI.Treatment of radiation proctitis［J］.Clin Oneol（R Coll Radio1），2007，19（9）：724-729.

［3］Kennedy GD，Heise CP.Radiation colitis and proctitis［J］.Clin Colon Rectal Surg，2007，20（1）：64-72.

［4］Sarin A，Safar B.Management of radiation proctitis［J］.Gastroenterol Clin North Am，2013，42（4）：913-925.

［5］Shadad AK，Sullivan FJ，Martin JD，et al.Gastrointesti-nal radiation injury：prevention and treatment［J］.World J Gastroenterol，2013，19（2）：199-208.

［6］石曉婷.不同插管深度對藥物灌腸治療放射性直腸炎效果的影響［J］.中華護(hù)理雜志，2014，49（3）：

［7］Allen S，Kilian C，Phelps J，et al.The use of hyperbaric oxygen for treating delayed radiation injuries in gynecologic malignancies：a review of literature and report of radiation injury incidence［J］.Support Care Cancer，2012，20（10）：2467-2472.

［8］Somosy Z，Horvath G，Telbisz A，et al.Morphological aspects of ionizing radiation response of small intestine［J］.Micron，2002，2（33）：167-178.

［9］de Parades V，Bauer P，Marteau P，et al.Non surgical treatment of chronic hemorrhagic radiation rectitis［J］.Gastroenterol Clin Biol，2007，31（11）：919-928.

［10］Capp A，Inostroza-Ponta M，Bill D，et al.Is there more than one proctitis syndrome A revisitation using data from the TROG 96.01trial［J］.Radiother Oncol，2009，90（3）：400-407.

［11］Clarke RE，Tenorio LM，Hussey JR，et al.Hyperbaric oxygen treatment of chronic refractory radiation proctitis：a randomized and controlled double-blind crossover trial with long-term follow-up［J］.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2008，72（1）：134-143.

［12］Nabha KS，Badwan K，Kerfoot BP.Fourniercs gangrene as a complication of steroid enema use for treatment of radiation proctitis［J］.Urology，2004，64（3）：587-588.

［13］Kim TO，Song GA，Lee SM，et al.Rebampide enema therapy as a treatment for patients with chronic radiation proctitis：initial treatment or when other methods of conservative management have failed［J］.Int J Colorectal Dis，2008，23（6）：629-633.

［14］Bui QC，Lieber M，Withers HR，et al.The efficacy of hyperbaric oxygen therapy in the treatment of radiation-induced late side effects［J］.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2004，60（3）：871-878.