單光蓮271200新泰市人民醫(yī)院

乳腺癌與雌激素及有關(guān)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)治療研究

單光蓮
271200新泰市人民醫(yī)院

本文收集相關(guān)文獻(xiàn)資料分析乳腺癌與雌激素的相關(guān)性及內(nèi)分泌調(diào)節(jié)治療乳腺癌的方法。乳腺癌的發(fā)病機(jī)制與雌激素的升高有密切關(guān)系，內(nèi)分泌調(diào)節(jié)治療多用于晚期患者治療及高危復(fù)發(fā)危險(xiǎn)早期患者的輔助治療。內(nèi)分泌調(diào)節(jié)治療乳腺癌的方法較多，目前比較新的方法為抗Her-2治療。

乳腺癌；雌激素；內(nèi)分泌調(diào)節(jié)治療

臨床調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)源性及外源性雌激素水平的增加、晚孕、家族史、肥胖、放射線照射等都是導(dǎo)致乳腺癌的高危因素。本文通過(guò)收集相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)雌激素導(dǎo)致乳腺癌的作用機(jī)制及內(nèi)分泌輔助治療進(jìn)行闡述。

雌激素導(dǎo)致乳腺癌的發(fā)生機(jī)制

乳腺癌的發(fā)生與雌激素水平之間具有密切的關(guān)系，升高的雌激素水平容易引發(fā)乳腺癌。其作用機(jī)制與雌激素受體信號(hào)傳導(dǎo)途徑和其代謝產(chǎn)物毒性途徑有關(guān)。雌激素在體內(nèi)經(jīng)過(guò)一系列化學(xué)反應(yīng)后，生產(chǎn)雌酮或雌二醇，在細(xì)胞色素P450酶的作用下，轉(zhuǎn)變?yōu)?-羥基或4-羥基兒茶酚雌激素，該產(chǎn)物中的腺嘌呤與鳥嘌呤，兩者結(jié)合成不穩(wěn)定的加合物，發(fā)生脫嘌呤反應(yīng)，導(dǎo)致突變[1]。雌激素經(jīng)過(guò)氧化還原的反應(yīng)，生成一系列氧自由基，從而導(dǎo)致細(xì)胞脂質(zhì)和DNA發(fā)生氧化損傷。乳腺癌腫瘤組織中的激素水平比正常組織水平中的激素高[2]。

雌激素中存在兩個(gè)不同的受體，ERα及ERβ。通過(guò)受體經(jīng)典作用途徑，與雌激素結(jié)合，對(duì)其構(gòu)象進(jìn)行改變，形成同聚體或異二聚體，如P300和RNA聚合酶Ⅱ等，在雌激素靶基因啟動(dòng)子區(qū)域，與結(jié)合反應(yīng)元件之間發(fā)生直接結(jié)合反應(yīng)[3]，或通過(guò)與轉(zhuǎn)錄因子Sp1形成功能復(fù)合物，間接作用于DNA，增強(qiáng)基因轉(zhuǎn)錄功能，對(duì)基因表達(dá)譜起到改變的作用[4]。有研究表明，在不同組織中，ERα與ERβ兩個(gè)受體具有不同的分布特征，ERα過(guò)度激活是雌激素依賴性乳腺癌發(fā)生與進(jìn)展的重要因素。

乳腺癌的內(nèi)分泌輔助治療

1896年Betson醫(yī)生對(duì)晚期乳腺癌患者進(jìn)行手術(shù)切除卵巢[5]，收到良好的效果。此后，他明確指出，卵巢切除手術(shù)可使1/3～1/5的轉(zhuǎn)移性乳腺癌者轉(zhuǎn)移灶變小，有效患者的生存率平均高于無(wú)效患者的2～3倍。直到現(xiàn)在，也有許多臨床研究結(jié)果顯示，采用卵巢切除術(shù)可以顯著降低乳腺癌的復(fù)發(fā)率并相應(yīng)延長(zhǎng)患者生存期。

Tamoxifen是一種比較有效治療乳腺癌的內(nèi)分泌輔助治療藥物。曾有報(bào)道，用Tamoxifen治療乳腺癌的30 000例以上ER陽(yáng)性乳腺癌患者進(jìn)行10年跟蹤隨訪調(diào)查，發(fā)現(xiàn)此藥可有效降低乳腺癌的復(fù)發(fā)率與死亡率[6]。但此藥也有它不可避免的缺點(diǎn)，此藥對(duì)ER的選擇性作用及長(zhǎng)期使用可能誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)，目前臨床比推崇的ICII82780因?yàn)樗鼪](méi)有激動(dòng)性的ER調(diào)節(jié)劑，大大降低其不良反應(yīng)，所以臨床較受歡迎。

對(duì)于絕經(jīng)后的婦女多采用甾體或非甾體抑制劑，甾體抑制劑與芳香酶發(fā)生不可逆的結(jié)合，非甾體抑制劑與芳香酶激素結(jié)合位點(diǎn)遠(yuǎn)端結(jié)合發(fā)生可逆的結(jié)合[7]。已有研究證實(shí)，其作用明顯優(yōu)于Tamoxifen。

雖然內(nèi)分泌調(diào)節(jié)輔助治療效果明顯，但其會(huì)產(chǎn)生治療抵抗。2006年美國(guó)報(bào)告提出，Her-2治療對(duì)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)治療抵抗的乳腺癌患者是明智選擇。

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Study on breast cancer and estrogen and related endocrine treatment

Shan Guanglian
The People'sHospitalofXintaiCity 271200

In this paper，the author collects the relevant literature data to analyze the correlation between breast cancer and estrogen and themethod of endocrine regulation in the treatmentof breast cancer.The pathogenesis of breast cancer has a close relationship on the increase of estrogen.The endocrine treatment is used for the treatment of patients with advanced and the adjuvant treatment of high-risk recurrence risk early patients.Themethods of endocrine therapy for breast cancer aremore，and with time in constantupdates，the newmethod isantiHer-2 treatmentatpresent.

Breastcancer；Estrogen；Endocrine treatment

book=7,ebook=9

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.22.3