王　猛，方　妮，張文健，許世清，王　在，劉虹麟，房　青，彭　亮，婁晉寧(中日友好醫(yī)院，北京10029)

TRB3通過(guò)GSK-3β信號(hào)通路參與AGEs誘導(dǎo)胰島細(xì)胞凋亡

王猛，方妮，張文健，許世清，王在，劉虹麟，房青，彭亮，婁晉寧△
(中日友好醫(yī)院，北京10029)

目的:探討TRB3在晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)誘導(dǎo)β細(xì)胞凋亡中的作用及其與GSK-3β通路相關(guān)的分子機(jī)制。方法:首先檢測(cè)糖尿病大鼠模型發(fā)病不同階段體內(nèi)AGEs水平、胰島β細(xì)胞TRB3表達(dá)情況與β細(xì)胞凋亡的關(guān)系。細(xì)胞水平上，檢測(cè)AGEs處理后大鼠胰島β細(xì)胞系INS-1細(xì)胞TRB3表達(dá)水平與細(xì)胞凋亡的關(guān)系以及沉默或過(guò)表達(dá)TRB3對(duì)AGEs誘導(dǎo)INS-1細(xì)胞凋亡的影響，體內(nèi)和體外的凋亡檢測(cè)均采用TUNEL染色法。通過(guò)分子機(jī)制研究探討AGEs以及TRB3對(duì)GSK-3β通路的影響。結(jié)果:隨著AGEs水平的增加糖尿病大鼠胰島β細(xì)胞TRB3表達(dá)水平增高，體外應(yīng)用AGEs刺激INS-1細(xì)胞其TRB3表達(dá)水平也相應(yīng)增高，而干擾或過(guò)表達(dá)TRB3后可以減弱或增強(qiáng)AGEs誘導(dǎo)的INS-1細(xì)胞凋亡。AGEs誘導(dǎo)TRB3表達(dá)的同時(shí)GSK-3β活化并加重了INS-1細(xì)胞的凋亡，而抑制GSK-3β通路后明顯減弱這種效應(yīng)并保護(hù)AGEs導(dǎo)致的凋亡β細(xì)胞。結(jié)論:TRB3通過(guò)激活GSK-3β通路參與AGEs誘導(dǎo)的β細(xì)胞凋亡。

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