王曉青，蔡徐山

(上海市嘉定區(qū)婦幼保健院，上海 201821)

胱抑素C與早發(fā)型子癇前期發(fā)生和不良妊娠結(jié)局關(guān)系

王曉青，蔡徐山

(上海市嘉定區(qū)婦幼保健院，上海 201821)

目的 研究血清胱抑素C(CC)水平與早發(fā)型子癇前期發(fā)生和不良妊娠結(jié)局之間的關(guān)系。方法 選擇2010年10月至2013年2月上海市嘉定區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科早發(fā)型子癇前期孕婦78例為研究對象，其中19例為早發(fā)型輕度組，59例為早發(fā)型重度組，分析胱抑素C水平與早發(fā)型子癇發(fā)生的嚴(yán)重程度和不良妊娠結(jié)局的關(guān)系。結(jié)果 早發(fā)型子癇前期重度組收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、24小時尿蛋白(24h PRO)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)和CC均顯著高于輕度組(t值分別為3.964、3.825、7.565、5.420、5.078、9.424，均P<0.05)，而兩組年齡、孕周、身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)和尿素氮(BUN)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t值分別為1.910、1.239、0.259、1.601，均P>0.05)。早發(fā)型重度組羊水過少、胎兒生長受限、胎死宮內(nèi)、低蛋白血癥、胎盤剝離、HELLP綜合征和妊娠期高血壓疾病的發(fā)生率均顯著高于輕度組(均P<0.05)，兩組臍血流比值升高、心功能衰竭和子癇發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)。早發(fā)型重度患者不良妊娠結(jié)局組CC、Cr、UA、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平均顯著高于未發(fā)生不良結(jié)局組(t值分別為2.686、3.501、5.682、19.285，均P<0.05)，而分娩孕周顯著低于未發(fā)生不良結(jié)局組(t=2.742，P<0.05)，兩組SBP、DBP、24h PRO、BUN均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t值分別為0.011、0.768、1.576、1.189，均P>0.05)。結(jié)論 早發(fā)型子癇前期孕婦的胱抑素C水平與子癇重度發(fā)生和妊娠不良結(jié)局發(fā)生存在相關(guān)性。

胱抑素C；早發(fā)型子癇；妊娠；不良妊娠結(jié)局

子癇前期是指孕婦妊娠20周后出現(xiàn)高血壓、蛋白尿，是妊娠期特有的疾病，可影響母親各器官，甚至威脅胎兒的生命安全。胱抑素C(cystatin C,CC)是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，其濃度變化可反映腎小球?yàn)V過膜通透性的改變[1]。腎臟作為妊娠高血壓疾病影響顯著的器官，早期的腎功能變化，可能對此病的早期診斷有著重要意義[2]。妊娠婦女的腎臟功能可以通過檢測胱抑素C水平預(yù)測，若腎臟早期受損，腎小球?yàn)V過功能仍處于正常范圍，胱抑素C即升高。因此，胱抑素C是腎臟早期受損、濾過功能下降的重要標(biāo)志。本研究通過檢測正常孕婦和早發(fā)型子癇前期孕婦胱抑素C的變化，探討血清胱抑素C水平與早發(fā)型子癇前期和不良妊娠結(jié)局出現(xiàn)的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年10月至2013年2月上海市嘉定區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科28～35周早發(fā)型子癇前期孕婦78例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料真實(shí)完整；②孕婦依從性好；③孕婦無肝腎功能嚴(yán)重衰竭；④未使用地西泮、苯巴比妥等藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性高血壓、心臟病、免疫系統(tǒng)疾??；②既往糖尿病史、腎臟疾病史等；③子癇前期確診前使用阿司匹林、肝素等藥物治療。分別留取兩組孕婦血液生化及尿液標(biāo)本檢測胱抑素C水平。并B超監(jiān)測胎兒宮內(nèi)狀況和臍動脈血流等。將78例研究對象分成兩組：早發(fā)型子癇前期(輕度組)19例，年齡(25.21±1.58)，孕周(32.53±1.01)周；早發(fā)型子癇前期(重度組)59例，年齡(24.53±1.27)，孕周(31.87±1.05)周。正常孕婦110例，年齡(24.42±1.24)，孕周(33.11±2.12)。重度早發(fā)型子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)參照美國婦產(chǎn)科醫(yī)學(xué)會2002年頒布的標(biāo)準(zhǔn)：孕婦孕周小于34周，舒張壓≥110mmHg，收縮壓≥160mmHg，尿液中蛋白定性≥3+，或者24小時尿蛋白定量≥5g。記錄所有患者的收縮壓(systolic blood pressure，SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)、身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)，并檢測24小時尿蛋白(24-hour proteinuria，24h PRO)、肌酐(creatinine，Cr)、尿酸(uric acid，UA)、尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor α，TNF-α)

1.2 胱抑素C測定

采集所有患者的空腹靜脈血5mL，血液凝固后在4 000(r/min)的離心機(jī)中離心10min，分離血清于-80℃的低溫保存。采用乳膠顆粒增強(qiáng)的免疫比濁法檢測患者血清CC值，儀器選用日立7170A全自動生化分析儀，試劑盒由北京利德曼生化股份有限公司提供，操作嚴(yán)格按儀器及試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 早發(fā)型子癇前期輕度組與重度組臨床指標(biāo)比較

早發(fā)型子癇前期重度組SBP、DBP、24h PRO、Cr、UA和CC均顯著高于輕度組(均P<0.05)，而兩組年齡、孕周、BMI和BUN均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)，見表1。

2.2 患者不良妊娠結(jié)局比較

早發(fā)型重度組羊水過少、胎兒生長受限、胎死宮內(nèi)、低蛋白血癥、胎盤剝離、HELLP綜合征和妊娠期高血壓疾病的發(fā)生率均顯著高于輕度組(均P<0.05)，兩組臍血流比值升高、胎兒窒息、心功能衰竭均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者不良妊娠結(jié)局比較[n(%)]

Table 2 Comparison of adverse pregnancy outcomes between two groups [n(%)]

注：▲為用Fisher精確概率法分析。

2.3 早發(fā)型重度組不良妊娠結(jié)局各指標(biāo)比較

早發(fā)型重度組分為不良妊娠結(jié)局組(46例)和未發(fā)生不良結(jié)局組(13例)，不良妊娠結(jié)局組CC、Cr、UA、TNF-α水平均顯著高于未發(fā)生不良結(jié)局組(均P<0.05)，而分娩孕周顯著低于未發(fā)生不良結(jié)局組(P<0.05)，兩組SBP、DBP、24h PRO、BUN均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)，見表3。

3 討論

3.1 子癇前期臨床特點(diǎn)

子癇前期是妊娠期所特有的并發(fā)癥，其發(fā)病率為7%，臨床表現(xiàn)為血壓升高、蛋白尿與水腫等癥狀。其發(fā)病機(jī)制與胎盤發(fā)育異常、胎盤血管生成因子的大量釋放、全身產(chǎn)生大量的炎性物質(zhì)有關(guān)[3]。子癇前期會累及患者心、腦、腎與胎盤等重要器官，引發(fā)靶器官受損，影響母嬰健康，也是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡的重要原因之一。早期診斷與治療子癇前期，對降低不良妊娠結(jié)局與提高母嬰健康具有重要意義[4]。

3.2 血清胱抑素C與腎小球關(guān)系

CC是一種非糖化蛋白，屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑，由腎小球?yàn)V過，且全部在近曲小管降解，不再回吸收入血液，因此，其血清濃度可以直接判斷患者腎臟功能[5]。CC與人體腎臟功能具有密切聯(lián)系，患者CC表達(dá)水平與腎小球過濾率呈反比，如患者腎小球過濾能力下降，其血清CC水平高于正常水平的10倍以上；若患者腎小球過濾能力正常，但腎小管功能異常，患者尿液中CC水平可高于正常水平的100倍以上[6]。

3.3 血清胱抑素C與子癇前期患者腎臟受損關(guān)系

CC水平是反應(yīng)子癇前期患者腎臟受損、濾過功能下降的敏感指標(biāo)。子癇前期患者的腎臟是受累最為顯著的器官，其腎臟會發(fā)生顯著性結(jié)構(gòu)與功能變化，腎小球內(nèi)皮細(xì)胞增生加重，病情嚴(yán)重患者會出現(xiàn)微血栓、纖維蛋白樣物質(zhì)沉積與泡沫細(xì)胞[7-8]。腫瘤壞死因子(TNF-α)是調(diào)節(jié)人體血管活性物質(zhì)，參與機(jī)體免疫防護(hù)。全身性炎性反應(yīng)是子癇前期發(fā)病的重要表現(xiàn)之一，由于患者的血管壁損傷，在氧化應(yīng)激時會增加炎性細(xì)胞因子水平，刺激TNF-α過度表達(dá)[9]。本研究結(jié)果顯示，未發(fā)生不良結(jié)局組患者的血清CC、UA、Cr和TNF-α水平均顯著高于不良妊娠結(jié)局組(均P<0.05)，但兩組的舒張壓、收縮壓、BUN水平以及24h PRO值均無差異性(均P>0.05)。說明早期CC水平與TNF-α水平異常升高是子癇前期發(fā)生的預(yù)測性指標(biāo)，且與子癇前期的危重程度密切相關(guān)。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，早發(fā)型重度組羊水過少、胎兒生長受限、胎死宮內(nèi)、低蛋白血癥、胎盤剝離、HELLP綜合征和妊娠期高血壓疾病的發(fā)生率均顯著高于輕度組(均P<0.05)，兩組臍血流比值升高、胎兒窒息、心功能衰竭均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)，提示CC水平升高與不良妊娠結(jié)局有關(guān)，這與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的數(shù)據(jù)相一致[10]。

綜上所述，血清CC水平是早發(fā)型子癇前期和不良妊娠結(jié)局出現(xiàn)的重要標(biāo)志，臨床通過檢測血清CC水平的差異，能夠有效評估子癇患者的病情，并對患者的不良妊娠結(jié)局進(jìn)行預(yù)測。

[1]Siddiqui A H, Irani R A, Zhang Y,etal.Recombinant vascular endothelial growth factor 121 attenuates autoantibody-induced features of pre-eclampsia in pregnant mice[J]. Am J Hypertens,2011,24(5):606-612.

[2]勞一平,鄧熹,彭凌湘.妊娠期高血壓疾病并發(fā)腎病綜合征的臨床研究[J].中國婦幼健康研究,2010,2l(3):313-315.

[3]王國育.不同程度的PIH對妊娠結(jié)局的影響[J].中國婦幼健康研究,2014,25(5):795-796,813.

[4]Dhakal G, Subedi M, Paudel K.Magnesium sulphate in management of severe pre-eclampsia and eclampsia[J].J Nepal Health Res Counc,2012,10(21):113-117.

[5]龔時鵬,蔡葉萍,蘇桂棟.血清胱抑素C在評估重度子癇前期腎功能損害中的價值[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2013,33(9):1386-1389.

[6]Saleh S,Antoniou A,Harrington K,etal.Second trimester maternal serum cystatin C levels in preeclamptic and normotensive pregnancies: A small case-control study[J]. Hypertens Pregnancy,2010,29(1):112-119.

[7]羅燕艷,羅小婉,鄭樹忠.子癇前期患者血清胱抑素C和尿酸檢測的臨床意義[J].海南醫(yī)學(xué),2013,24(19):2875-2877.

[8]Guo H X, Wang C H, Li Z Q,etal.The application of serum cystatin C in estimating the renal function in women with preeclampsia[J]. Reprod Sci,2012,19(7):712-717.

[9]Murty M S, Sharma U K, Pandey V B,etal.Serum cystatin C as a marker of renal function in detection of early acute kidney injury[J]. Indian J Nephrol,2013,23(3):180-183.

[10]Perkins B A, Sochett E B, Cherney D Z.Ability of Cystatin C to detect changes in glomerular filtration rate after ACE inhibition in patients with uncomplicated type 1 diabetes[J].Clin Exp Hypertens,2012,34(8):606-611 .

[專業(yè)責(zé)任編輯：楊文方]

Relationship of serum cystatin C level with the occurrence of early onset preeclampsia and adverse pregnancy outcomes

WANG Xiao-qing, CAI Xu-shan

(ShanghaiJiadingDistrictMaternalandChildHealthCareHospital,Shanghai201821,China)

Objective To study the relationship between serum cystatin C level and early onset preeclampsia occurrence and adverse pregnancy outcomes. Methods Seventy-eight cases of early onset preeclampsia selected from October 2010 to February 2013 in Shanghai Jiading District Maternal and Child Health Care Hospital were recruited as the objects of study, including 19 cases in mild group and 59 cases in severe group. The relationship between patients’ serum cystatin C level and severity of early onset of preclampsia and adverse pregnancy outcomes was analyzed. Results In severe group SBP, DBP, 24h PRO, Cr, UA and CC were significantly higher than those in mild group (tvalue was 3.964, 3.825, 7.565, 5.420, 5.078 and 9.424, respectively, allP<0.05), but there were no significant differences between two groups in age, gestational week, BMI and BUN (tvalue was 1.910, 1.239, 0.259 and 1.601, respectively, allP>0.05). The incidence of oligohydramnios, fetal growth restriction, intrauterine fetal death, hypoproteinemia, placenta separation, HELLP syndrome and pregnancy induced hypertension were significantly higher in severe group than those in mild group (allP<0.05). Two groups were not obviously different in umbilical blood flow ratio increase and incidence of heart failure and eclampsia (allP>0.05). CC, Cr, UA, TNF- levels of patients with adverse pregnancy outcomes were significantly higher than those without adverse outcomes (tvalue was 2.686, 3.501, 5.682 and 19.285, respectively, allP<0.05), but the gestational age was significantly lower (t=2.742,P<0.05). There was no statistical difference between two groups in SBP, DBP, 24h PRO and BUN (tvalue was 0.011, 0.768, 1.576 and 1.189, respectively, allP>0.05). Conclusion Cystatin C level of patients with early onset preeclampsia is correlated with the occurrence of eclampsia and adverse pregnancy outcomes.

cystatin C; early onset preeclampsia; pregnancy; adverse pregnancy outcomes

2014-12-26

王曉青(1977-)，女，主管技師，主要從事臨床微生物學(xué)、婦產(chǎn)科檢驗(yàn)工作。

蔡徐山，副主任技師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.05.005

R714.2

A

1673-5293(2015)05-0922-03