劉 英 羅興林 陳睦虎 鐘 武

1.瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院急診科，四川瀘州646000；2.瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科，四川瀘州646000

高血壓急癥心腦血管事件相關(guān)因素分析

劉 英1羅興林2陳睦虎1鐘 武1

1.瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院急診科，四川瀘州646000；2.瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科，四川瀘州646000

目的通過(guò)對(duì)高血壓急癥患者血漿神經(jīng)內(nèi)分泌免疫相關(guān)因子血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、免疫細(xì)胞因子白細(xì)胞介素6（IL-6），免疫球蛋白G（IgG）和補(bǔ)體3（C3）濃度的測(cè)定，探討高血壓急癥患者神經(jīng)內(nèi)分泌-免疫環(huán)境改變與心腦血管事件的相關(guān)性。方法選取瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2012年1月～2013年12月30例門診健康體檢者為對(duì)照組A，31例原發(fā)性高血壓（非急癥）患者作為對(duì)照組B，46例高血壓急癥患者為研究組，檢測(cè)血清AngⅡ、IL-6、IgG和C3濃度。結(jié)果①研究組與對(duì)照組性別、年齡、空腹血糖及心率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對(duì)照組B較對(duì)照組A、研究組較對(duì)照組A收縮壓均有顯著升高（P＜0.01）；研究組與對(duì)照組A、B舒張壓比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)照組A和B間舒張壓比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。②研究組AngⅡ、IL-6、IgG及C3均與收縮壓呈正相關(guān)（0＜r＜1，P＜0.05）；C3與舒張壓呈正相關(guān)（0＜r＜1，P＜0.05），而AngⅡ、IL-6及IgG與舒張壓無(wú)確切相關(guān)性（P＞0.05）。③研究組腦血管事件患者收縮壓、AngⅡ、IgG和C3水平均高于心血管事件者（P＜0.05），而舒張壓及血漿IL-6水平在腦血管事件和心血管事件患者中的發(fā)生無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論高血壓急癥患者腦血管事件發(fā)生與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)及收縮壓水平關(guān)系較心血管事件組更為緊密，而與免疫系統(tǒng)無(wú)明確相關(guān)性。

高血壓急癥；血管緊張素Ⅱ；白細(xì)胞介素-6；免疫球蛋白G；補(bǔ)體C3

隨著我國(guó)高血壓患病率的逐年升高，高血壓急癥患者也越來(lái)越多。高血壓急癥指在各種誘因作用下短時(shí)間內(nèi)患者血壓急劇升高，并伴有心、腦、腎等重要靶器官損害的臨床綜合征。高血壓急癥患者靶器官功能損害包括腦出血、腦卒中、高血壓腦病、急性心力衰竭、急性心肌梗死、急性腎功能衰竭等。靶器官損害進(jìn)展迅速，病情兇險(xiǎn)，具有較高的致殘率及病死率。了解高血壓短期內(nèi)急劇升高所致靶器官損害的機(jī)制具有重要臨床意義。已有研究表明，免疫系統(tǒng)、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂和高血壓發(fā)生發(fā)展具有重要的聯(lián)系如高血壓的發(fā)展過(guò)程中存在神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活等[1-2]，但具體機(jī)制不詳。血壓的急劇升高可以通過(guò)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RASS）系統(tǒng)中的血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、免疫系統(tǒng)細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、免疫蛋白G（IgG）、補(bǔ)體3（C3）等發(fā)揮作用，本研究通過(guò)對(duì)神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)相關(guān)指標(biāo)的測(cè)定，探討神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫功能變化與高血壓急癥靶器官損害中的心腦血管事件的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有研究對(duì)象均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審查通過(guò)，征得研究對(duì)象知情同意并簽署知情同意書。選取2012年1月～2013年12月瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）門診健康體檢者30例，男16例，女14例，年齡62～74歲，平均（61.27±12.42）歲，將其作為對(duì)照組A；根據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南2010》的定義標(biāo)準(zhǔn)[2]，選取同期我院接收的46例高血壓急癥患者為研究組，男24例，女22例，年齡64～73歲，平均（65.07±12.80）歲，包括缺血性腦卒中10例，高血壓腦病6例，急性心肌梗死3例，顱內(nèi)出血9例，不穩(wěn)定性心絞痛8例，急性左心衰伴肺水腫5例，鼻出血2例及急性腎功能衰竭3例。另外選取同期原發(fā)性高血壓住院患者31例，男11例，女20例，年齡64～73歲，平均（62.84±11.60）歲，將其作為對(duì)照組B。三組研究對(duì)象年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓；②有明確細(xì)菌或病毒感染等急慢性炎癥性疾??；③合并肝腎疾病、內(nèi)分泌和血液系統(tǒng)等疾??；④服用非甾體類抗炎藥以及激素等藥物；⑤全身免疫系統(tǒng)疾?。虎迱盒阅[瘤。

1.2 方法

采集入院時(shí)即刻抽取2 mL肘靜脈血制備血液標(biāo)本，備用，采用同位素放射免疫分析法檢測(cè)血漿AngⅡ、IL-6，采用免疫散射比濁法檢測(cè)血液IgG、C3。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 18.0對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用方差分析，組內(nèi)兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。兩變量間關(guān)系采用直線相關(guān)分析（r界值檢驗(yàn)）。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組一般資料比較

研究組與對(duì)照組性別、年齡、空腹血糖以及心率等一般情況比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；研究組收縮壓（systolic blood presure，SBP）和舒張壓（diastolic blood presure，DBP）與對(duì)照組A、B比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 研究組收縮壓、舒張壓與神經(jīng)內(nèi)分泌-免疫因子的相關(guān)性

研究組SBP與AngⅡ、IL-6、IgG和C3均呈正相關(guān)（0＜r＜1，P＜0.05）；DBP僅與C3呈正相關(guān)（0＜r＜1，P＜0.05），而與AngⅡ、IL-6和IgG無(wú)確切相關(guān)關(guān)系（P＞0.05）。見表2。

2.3 研究組心腦血管事件與神經(jīng)-內(nèi)分泌免疫因子的關(guān)系

研究組腦卒中患者SBP水平高于心血管事件患者（P＜0.05），血液AngⅡ和C3水平明顯高于發(fā)生心血管事件患者（P＜0.01）；腦卒中患者血漿IgG水平高于發(fā)生心血管事件患者（P＜0.05）；發(fā)生腦卒中和心血管事件患者的DBP及血漿IL-6水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

3 討論

高血壓急癥是急診科常見急癥之一，具有發(fā)病急驟，病情變化快，病死率和致殘率高等特點(diǎn)[3]。研究高血壓急癥靶器官損害機(jī)制對(duì)減少高血壓急癥的致殘率和提高救治成功率有較大的臨床意義。本研究通過(guò)檢測(cè)神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)的相關(guān)神經(jīng)、內(nèi)分泌激素、細(xì)胞因子和免疫蛋白等指標(biāo)以了解與高血壓急癥患者發(fā)生心腦血管事件的相關(guān)因素，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：高血壓急癥患者血中AngⅡ、IL-6、IgG水平與收縮壓密切相關(guān)，而C3水平僅與舒張壓相關(guān)。有研究表明[4-8]：收縮壓與高血壓亞臨床靶器官損害密切相關(guān)；在各種誘因及病因作用下高血壓急癥患者在數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)內(nèi)血壓驟升，血中交感、兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)等釋放增加，RAAS激活，釋放腎素、AngⅡ增加，醛固酮分泌增加，引起周圍小動(dòng)脈平滑肌和心肌收縮同時(shí)伴水鈉潴留，進(jìn)而提高外周血管阻力以致收縮壓上升，心輸出量上升，最終導(dǎo)致血壓急劇升高；高血壓急癥患者血壓改變引起免疫功能紊亂，血中IL-6、IL-2、IgG、C3和IgA等含量升高，表明高血壓急癥患者存在神經(jīng)內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)激活。研究發(fā)現(xiàn)在這種情況下，血管內(nèi)皮受損，外周小動(dòng)脈痙攣，加之心肌收縮力增強(qiáng)，水鈉潴留等慢性損傷因素的長(zhǎng)期作用，血容量增加，動(dòng)脈血管阻力增加，血壓明顯升高，尤以收縮壓升高為主。IgG致血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，補(bǔ)體激活，循環(huán)免疫復(fù)合物（CIC）含量增加，血管內(nèi)皮細(xì)胞完整性破壞，功能屏障作用受損；IgG、IgM升高，致血小板聚集，血液黏稠性增加，動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞受損，內(nèi)皮細(xì)胞增生，血管腔變小，血管順應(yīng)性降低，血管阻力增加。免疫功能紊亂時(shí)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，內(nèi)皮下淋巴細(xì)胞沉積，釋放神經(jīng)內(nèi)分泌物質(zhì)、細(xì)胞因子等，導(dǎo)致血管收縮及內(nèi)皮細(xì)胞增生，血壓進(jìn)一步升高。AngⅡ具有促炎作用，可激活NF-κB，引起IL-6、TNF-α等炎癥細(xì)胞因子的高表達(dá)。Il-6可參與免疫、炎性反應(yīng)，加重血管內(nèi)皮受損，還可通過(guò)表達(dá)AngⅡ受體對(duì)AngⅡ發(fā)揮作用。高血壓急癥患者神經(jīng)內(nèi)分泌激素、細(xì)胞因子及體液免疫物質(zhì)間相互關(guān)聯(lián)，AngⅡ可加強(qiáng)IL-6和IgG、C3表達(dá)，而IL-6和IgG、C3則可促進(jìn)AngⅡ釋放，導(dǎo)致并加重血管壁損傷。

高血壓急癥患者的靶器官損害以心血管事件和腦卒中最為常見。本研究發(fā)現(xiàn)：高血壓急癥組腦血管事件患者的收縮壓、血AngⅡ、IgG、C3水平均高于心血管事件組，舒張壓及血漿IL-6水平無(wú)明顯差異。收縮壓和血AngⅡ、IgG、C3水平的升高增加高血壓急癥患者發(fā)生腦卒中風(fēng)險(xiǎn)。主要是因?yàn)椋篈ngⅡ、IgG、C3水平等的升高不僅導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷、血管收縮、收縮壓急劇增高[9-18]，還可影響血管內(nèi)皮細(xì)胞（VEC）黏附分子的表達(dá)，損害VEC結(jié)構(gòu)，減少VEC內(nèi)前列環(huán)素的產(chǎn)生，導(dǎo)致血小板聚集、血流緩慢、血液黏滯度增高，血液呈高凝狀態(tài)，血管收縮阻力增加，進(jìn)而血壓持續(xù)升高形成惡性循環(huán)[19-22]。腦血管對(duì)缺血缺氧的敏感性高、耐受性差，在血壓急劇升高時(shí)較心血管更易于受累。舒張壓在高血壓急癥患者中的變化不及收縮壓明顯，其對(duì)靶器官功能的影響相對(duì)較小。本研究發(fā)現(xiàn)，血漿IL-6水平在高血壓急癥患者腦卒中組與心血管事件組中無(wú)顯著差異，具體原因不明確，尚需進(jìn)一步研究。

該研究表明高血壓急癥患者血清AngⅡ、IgG等水平持續(xù)升高和心腦血管事件密切相關(guān)。因此在使用降壓藥物的基礎(chǔ)上，對(duì)于高血壓急癥患者，合理選用神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞因子、受體抑制劑、免疫抑制劑等藥物，減少神經(jīng)遞質(zhì)和細(xì)胞因子的釋放，有可能減少腦血管事件的發(fā)生，改善預(yù)后。關(guān)于這方面的價(jià)值和前景，有待進(jìn)一步的基礎(chǔ)和臨床研究支持。

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The correlation between hypertensive emergency and cardiovascular events

LIU Ying1LUO Xinglin2CHEN Muhu1ZHONG Wu1
1.Department of Emergency,the Affiliated Hospital of Luzhou Medical College,Sichuan Province,Luzhou646000, China;2.Department of Cardiology Medicine,the Affiliated Hospital of Luzhou Medical College,Sichuan Province, Luzhou646000,China

ObjectiveTo investigate the correlation between neuroendocrine-immune enviromental changes and organ damage in hypentensive emergency patients by detecting plasma angiotensinⅡ(AngⅡ),interleukin-6(IL-6),immunoglobulin G(IgG)and complement 3(C3).Methods30 healthy person from January 2012 to December 2013 in the Affiliated Hospital of Luzhou Medical College were chosen as the control group A,31 essential hypertensive patients for the control group B and 46 hypertensive emergency patients for study group.The plasma AngⅡ,IL-6,IgG and C3 were detected in all groups.Results①Sex,age,fasting plasma glucose and heart rate had no significant differences in the groups(P＞0.05).Systolic blood presure in the control group B and the study group were higher than those in the control group A(P＜0.01).Diastolic blood presure in study group was higher than that in the controls(P＜0.05)and that in group A and group B had no significant difference(P＞0.05).②Systolic pressure in the study group was positively correlated with AngⅡ,IL-6 and C3(0＜r＜1,P＜0.05)and diastolic pressure was positively correlated with C3(0＜r＜1,P＜0.05).③Systolic pressure,AngⅡ,IgG and C3 in patients with stroke were higher than in those with cardiovascular events(P＜0.05);diatolic pressure and plasma IL-6 had no statistically significance in them(P＞0.05).ConclusionHypertensive emergency stroke has a closer correlation with systolic pressure and neuroendocrine system than cardiovascular.But it has no clear correlation with the immune system.

Hypertensive emergency;AngiotensinⅡ;IL-6;IgG;C3

R544.1

A

1673-7210（2015）04（b）-0073-04

2014-12-17本文編輯：衛(wèi)軻）

瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院科研課題（編號(hào)12266）。

劉英（1978.5-），女，碩士；研究方向：心血管急危重癥。