魯 薇 駱玉喬 姜 鵬

安徽省馬鞍山市人民醫(yī)院，安徽馬鞍山243000

我院腫瘤科感染細菌耐藥變化及抗菌藥物使用情況分析

魯 薇 駱玉喬 姜 鵬

安徽省馬鞍山市人民醫(yī)院，安徽馬鞍山243000

目的研究馬鞍山市人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）腫瘤科院內(nèi)感染常見致病菌耐藥性的變化趨勢及抗菌藥物使用情況。方法采集2011～2012年我院腫瘤科院內(nèi)感染分離的細菌藥敏數(shù)據(jù)，分析臨床常見細菌耐藥性的變化趨勢，并通過醫(yī)院信息系統(tǒng)抗菌藥物使用記錄收集同期抗菌藥物用量數(shù)據(jù)，計算抗菌藥物使用頻度（DDDs），比較兩年的變化情況。結果與2011年相比，2012年院內(nèi)感染患者的陽性檢出率下降10.27%（由69.42%下降到59.15%），病原菌以革蘭陰性菌為主，其中肺炎克雷伯菌穩(wěn)居首位（2011年為16.67%，2012年為23.81%）。2012年與2011年相比，肺炎克雷伯菌對大部分抗菌藥物的耐藥率明顯下降，而大腸埃希菌和鮑曼不動桿菌對部分抗菌藥物的耐藥率有所上升，尤其是對頭孢菌素類抗菌藥物。抗菌藥物用量前10位藥物中左氧氟沙星（2011年DDDs為1198.40，2012年DDDs為1675.20）和頭孢美唑（2011年DDDs為487.25，2012年DDDs為1109.00）穩(wěn)居前3位，美洛西林舒巴坦由第10位上升到第3位。結論我院腫瘤科院內(nèi)感染常見致病菌耐藥性大致呈下降趨勢，抗菌藥物的選用情況與同期病原菌敏感性基本一致。

腫瘤；抗菌藥物；用藥頻度；細菌耐藥性；細菌感染；病原菌敏感性

腫瘤是一種慢性消耗性疾病，由于患者體質(zhì)弱，免疫力低下，加上需反復入院，易引發(fā)正常菌群失調(diào)，增加了腫瘤患者的易感性[1]，使其成為易感人群。目前，有文獻表明，腫瘤住院患者醫(yī)院感染以革蘭陰性桿菌為主，其中，以大腸埃希菌居多，銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌次之，且產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）的病原菌陽性檢出率較高[2-3]。為了解馬鞍山市人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）腫瘤科患者院內(nèi)感染細菌耐藥性的變化趨勢及抗菌藥物使用情況，筆者對我院2011～2012年腫瘤科患者院內(nèi)感染送檢的感染性標本分離的病原菌和同期抗菌藥物的使用情況進行了統(tǒng)計分析，旨在為臨床選用抗菌藥物提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從我院檢驗科收集2011～2012年腫瘤科院內(nèi)感染患者送檢的感染性標本分離的細菌培養(yǎng)及藥敏檢測數(shù)據(jù)，細菌培養(yǎng)采集部位不限。由醫(yī)院信息系統(tǒng)調(diào)取腫瘤科同期抗菌藥物的使用記錄。

1.2 方法

病原菌分離培養(yǎng)嚴格按照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》，采用常規(guī)方法進行。細菌鑒定與藥敏試驗采用西門子Wa40全自動細菌鑒定/藥敏分析儀，按說明書操作。

作為藥物利用研究評價的測定單位，限定日劑量（DDD）值來自原衛(wèi)生部抗菌藥物臨床應用監(jiān)測網(wǎng)藥品字典及DDD值查詢表，部分未查到的依據(jù)藥品說明書推薦的成人平均日劑量確定。用藥頻度（DDDs）=藥品使用總量/DDD，該數(shù)值越大，表明藥物的使用頻度越高，反映臨床對該藥的選擇傾向性越大。

2 結果

2.1 2011～2012年我院腫瘤科院內(nèi)感染患者細菌培養(yǎng)標本陽性檢出率及感染部位分布情況

與2011年相比，2012年院內(nèi)感染患者標本量明顯減少，陽性檢出率下降10.27%，見表1。感染部位以呼吸道感染為主，與2011年相比，2012年呼吸道感染率雖然有所下降，但仍是腫瘤患者的主要感染部位。見表2。

2.2 2011～2012年常見細菌感染情況

2011～2012年細菌感染前5位中以革蘭陰性菌為主，其中肺炎克雷伯菌位居首位；大腸埃希菌和鮑曼不動桿菌分別穩(wěn)居第3位和第5位。見表3。

2.3 2011～2012年主要革蘭陰性菌對常用抗菌藥物的耐藥率比較

2012年與2011年相比，肺炎克雷伯菌對大部分抗菌藥物的耐藥率明顯下降，而大腸埃希菌和鮑曼不動桿菌對部分抗菌藥物的耐藥率有所上升，尤其是對頭孢菌素類抗菌藥物，除頭孢西丁外，耐藥率基本達50%及以上。見表4。

2.4 產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶的病原菌檢測情況

與2011年相比，肺炎克雷伯菌產(chǎn)生ESBLs陽性率略有下降，由2011年的14.29%下降到2012年的10.00%，但大腸埃希菌產(chǎn)ESBLs的陽性率明顯增加，由2011年的37.50%上升到2012年的50.00%。

2.5 2011～2012年我院腫瘤科各類抗菌藥物使用DDDs變化

2012年與2011年相比，左氧氟沙星和頭孢美唑穩(wěn)居前3位，美洛西林舒巴坦由第10位上升到第3位。見表5。

3 討論

腫瘤患者由于長期接受放化療，導致骨髓造血功能受到損害，機體抵抗力下降，加之反復入院，接受多種侵入性操作，長期大量使用多種廣譜抗菌藥物等均可誘發(fā)醫(yī)院感染的發(fā)生，使患者住院時間延長，甚至死于終末感染[4]。我院腫瘤科患者院內(nèi)感染的病原菌主要以革蘭陰性菌為主，這與我國大多數(shù)醫(yī)院一致，其中，肺炎克雷伯菌始終位居首位，大腸埃希菌和鮑曼不動桿菌的檢出率兩年間沒有明顯變化。

肺炎克雷伯菌是腸桿菌科的一種，常存在于人體上呼吸道和腸道，當機體抵抗力降低時，易在住院患者上呼吸道定植，引起包括上呼吸道感染、尿路感染及敗血癥等醫(yī)院內(nèi)感染和社區(qū)感染。近年來，肺炎克雷伯菌的檢出率有所增加[5-6]，隨著耐碳青霉烯類抗菌藥物腸桿菌科細菌（CRE）的出現(xiàn)并逐年增多，肺炎克雷伯菌CRE菌株成為腸桿菌科中最為多見的CRE菌株[7]，并已出現(xiàn)對多黏菌素B和替加環(huán)素耐藥的泛耐藥株[8]。我院腫瘤科院內(nèi)感染分離的菌株顯示僅對氨芐西林、哌拉西林耐藥率較高，未發(fā)現(xiàn)CRE菌株出現(xiàn)，可能與我院控制碳青霉烯類抗菌藥物的臨床使用有關。

由結果表4可見，與2011年相比，2012年大腸埃希菌的耐藥率明顯增加，對青霉素類、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類、第三代頭孢菌素、第四代頭孢菌素的耐藥率均達到或超過50%。與2012年中國細菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)（CHINET）監(jiān)測結果相比，我院腫瘤科檢出的大腸埃希菌對頭孢他啶、頭孢吡肟的耐藥率要高很多，其余均低于CHINET的結果，反映出我院檢出的大腸埃希菌大多產(chǎn)ESBLs。且本次調(diào)查結果顯示，我院大腸埃希菌產(chǎn)ESBLs的檢出率為50%，略高于我省銅陵地區(qū)2011年46.6%的監(jiān)測結果[9]，低于上海地區(qū)同年產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌為57.9%的監(jiān)測結果[10]。有研究表明，攜帶編碼ESBLs質(zhì)粒的菌株往往同時攜帶氨基糖苷類、喹諾酮類抗菌藥物等耐藥基因，使產(chǎn)ESBLs菌株廣泛耐藥[11]，由結果表4也可看出，我院大腸埃希菌對氨基糖苷類和喹諾酮類藥物的耐藥率也呈上升趨勢，因此，提醒臨床醫(yī)生在治療大腸埃希菌引起的感染時，應根據(jù)藥敏結果謹慎選擇抗菌藥物。

由結果表4可見，鮑曼不動桿菌的耐藥率遠高于肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌，對包括第三代頭孢菌素、第四代頭孢菌素在內(nèi)的大多數(shù)抗菌藥物的耐藥率均達到或超過50%，僅對頭孢哌酮舒巴坦和碳青霉烯類抗菌藥物敏感。有研究表明，鮑曼不動桿菌對亞胺培南、美羅培南的耐藥率與碳青霉烯類抗菌藥物的使用強度呈正相關，對頭孢菌素類、氨基糖苷類、氟喹諾酮類和β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復方類藥物的耐藥率與這些藥物的使用強度無相關性[12]。目前，國內(nèi)多采用以頭孢哌酮舒巴坦為基礎的聯(lián)合方案如頭孢哌酮舒巴坦+多西環(huán)素（靜滴）/米諾環(huán)素（口服），臨床有治療成功病例，但缺乏大規(guī)模臨床研究；另外含碳青霉烯類抗生素的聯(lián)合方案主要用于同時合并多重耐藥腸桿菌科細菌感染的患者[13]。我院鮑曼不動桿菌耐藥性監(jiān)測結果提示，經(jīng)驗性用藥仍可選用此兩類抗菌藥物，但由于近幾年國內(nèi)監(jiān)測發(fā)現(xiàn)其對碳青霉烯類耐藥率快速上升[14-15]，因此碳青霉烯類藥物的使用仍需謹慎。

細菌耐藥率不斷攀升的主要原因是抗菌藥物的不合理使用。我院腫瘤科抗菌藥物的應用情況與其病原菌藥敏試驗結果基本一致。左氧氟沙星作為氟喹諾酮類抗菌藥物的代表藥物，在我院腫瘤科的用量穩(wěn)居首位。一方面，左氧氟沙星作為廣譜抗菌藥物，對革蘭陽性球菌、革蘭陰性桿菌以及非典型病原體，如支原體、衣原體、嗜肺軍團菌等都有較好的抗菌作用，并且半衰期長，每天給藥1～2次，患者依從性好；另一方面，從我院腫瘤科院內(nèi)感染病原菌藥敏試驗結果看，左氧氟沙星對大部分病原菌均呈現(xiàn)較好的敏感性，導致左氧氟沙星的用量居高不下，且呈上升趨勢。有研究表明，一定范圍內(nèi)的抗菌藥物使用可能導致病原菌整體耐藥水平以及耐藥菌感染率的變化[15]。左氧氟沙星的廣泛使用導致耐藥菌株的不斷增加，建議臨床醫(yī)生在選用該藥時應嚴格按照藥敏試驗的結果[16]。頭孢美唑作為頭霉素類抗菌藥物，因其抗菌譜與抗菌作用與第二代頭孢菌素相近，且對革蘭陰性細菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶敏感[17-19]，臨床醫(yī)生常將其作為敏感細菌經(jīng)驗性治療的首選藥物，尤其是易產(chǎn)ESBLs的菌株感染，故臨床用量增加。

綜上所述，我院腫瘤患者院內(nèi)感染的病原菌以革蘭陰性菌為主，肺炎克雷伯菌有較好的敏感性，大腸埃希菌和鮑曼不動桿菌的耐藥率較高，但對一線治療藥物仍保持較好的敏感性。左氧氟沙星和頭孢美唑的用量較大，藥敏試驗結果證實其耐藥率較低，表明我院腫瘤科抗菌藥物的選用情況與同期病原菌敏感性基本一致，對敏感菌引起的院內(nèi)感染可以經(jīng)驗性選用，但仍需密切關注細菌耐藥情況。

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Analysis of bacterial resistance and antibiotic use in oncology department of our hospital

LU WeiLUO YuqiaoJIANG Peng
People's Hospital of Ma'anshan City，Anhui Province,Ma'anshan243000,China

ObjectiveTo investigate bacterial resistance and antimicrobials use in Oncology Department of Maanshan People's Hospital("our hospital"for short).MethodsThe use of antimicrobials in our hospital obtained from HIS system from 2011 to 2012 was evaluated by calculating DDDs,and the information about bacterial resistance was statistically analyzed in the corresponding period.ResultsCompared with 2011,positive infection rate in 2012 was down by 10.27%(from 69.42%to 59.15%),gram-negative bacteria was the main pathogenic bacteria,Pneumonia Klebsiella ranked the first(16.67%in 2011,23.81%in 2012).The bacterial resistance of Klebsiella Pneumoniae in 2012 decreased compared with the data in 2011.The drug resistance of Escherichia Coli and Bauman Acinetobacter to some antimicrobials increased,especially to cephalosporins.Levofloxacin(DDDs 1198.40 in 2011 and 1675.20 in 2012)and Cefmetazole (DDDs 487.25 in 2011 and 1109.00 in 2012)ranked the top three,Mezlocillin-Sulbactam ranked from 10th to the third.ConclusionCommon pathogenic bacteria resistance of nosocomial infection is roughly a downward trend,the use of antimicrobials is basically identical with sensitivity of pathogens in the same period.

Tumor drug;Antimicrobials;DDDs;Bacterial resistance;Bacterial infection;Pathogenic

R969.3

A

1673-7210（2015）04（b）-0065-04

2015-01-02本文編輯：程銘）