張世德

依諾沙星的臨床用途

張世德

依諾沙星(enoxacin, ENX)是一種合成的高效、廣譜、低毒氟喹酮類(FQN)抗菌藥, 其抗菌機(jī)制主要是與細(xì)菌DNA回旋酶相互作用和影響細(xì)菌細(xì)胞膜的完整性。本文從其所能發(fā)揮作用的主要感染性疾病, 包括呼吸道感染、腸道感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、皮膚、軟組織和骨、關(guān)節(jié)感染以及其他感染的幾個(gè)方面作一個(gè)較為全面的綜述, 旨在為ENX應(yīng)用提供指導(dǎo)。

依諾沙星 ； 臨床應(yīng)用 ； 感染性疾病

ENX是一種合成的高效、廣譜、FQN抗菌藥, 其抗菌機(jī)制主要是與細(xì)菌DNA回旋酶相互作用和影響細(xì)菌細(xì)胞膜的完整性。ENX的抗菌譜和抗菌活性與環(huán)丙沙星(CPFX)相似,對(duì)繁殖期和靜止期的G-和G+菌均具有強(qiáng)力制菌活性, 而對(duì)G-菌的殺菌力更強(qiáng), 對(duì)分枝桿菌、支原體、衣原體和立克次體也有一定的抗菌活性；其對(duì)厭氧菌、肺炎鏈球菌的活性較弱[1]。細(xì)菌對(duì)ENX不易產(chǎn)生耐藥性, 且不受質(zhì)粒傳導(dǎo)耐藥性的影響, 故與許多非FQN：抗菌藥間無(wú)交叉耐藥性[2]。ENX可以200、300、400 mg, po, b.i.d., 也可靜脈給藥。初步統(tǒng)計(jì)表明, ENX對(duì)各類感染的總有效率可達(dá)95.3%, 特別對(duì)泌尿生殖系和胃腸道感染的有效率較高。

1 呼吸道感染

除肺炎鏈球菌外, ENX對(duì)大部分肺部病原體的抗菌活性都很高。由于ENX的Vd大, 故能充分滲入肺組織[3]。藥物在呼吸道分泌物中的濃度至少與血藥濃度一樣高, 而在運(yùn)氣管、肺組織中的濃度則可高出血藥濃度的3倍。ENX400、600 mg, po, b.i.d., 可獲得高于大部分呼吸道致病菌(包括大多數(shù)綠膿桿菌株, 但肺炎鏈球菌除外)最低抑菌濃度(MIC)的血藥濃度。ENX與Ceftazidime對(duì)照治療G-菌性肺炎, 兩組臨床治療和細(xì)菌學(xué)檢查效果相似, 均令人滿意。ENX對(duì)支原體、衣原體引起的呼吸道感染及軍團(tuán)病亦有效[4]。

2 胃腸道感染

ENX可用于治療霍亂、旅游者腹瀉及痢疾桿菌、沙門菌屬等敏感菌引起胃腸道感染。1/64～1/2和1/256～1/2 MIC的ENX可分別明顯抑制金黃色葡萄球菌和大腸桿菌在腸道上皮細(xì)胞的粘附作用, ENX400 mg, po, b.i.d.×10～14 d治療39例血或骨髓培養(yǎng)陽(yáng)性的傷寒、副傷寒患者, 治愈率高達(dá)100.0%, 雖然其中有23株和16株分別為磺胺甲惡唑(TMPSMZ)和氨芐西林、氯霉素、TMP-SMZ附藥。有學(xué)者亦報(bào)道, ENX對(duì)傷寒的治愈率為100%, 且在3個(gè)月內(nèi)未見(jiàn)復(fù)發(fā)或帶菌。需氧培養(yǎng)的大腸桿菌對(duì)ENX非常敏感, 而厭氧培養(yǎng)的大腸桿菌對(duì)至少增加4倍量的ENX始可達(dá)到同樣的敏感度[5]。ENX對(duì)細(xì)菌性痢疾的治愈率為99.1%, 高于慶大霉素、氨芐西林、氯霉素和TMP-SMZ。

3 泌尿生殖系感染

細(xì)菌粘附是感染的第一步,1/128～1/2 MIC的ENX可明顯抑制大腸桿菌在尿道上皮細(xì)胞的粘附作用。ENX對(duì)從265例和134例患者有尿道多種細(xì)菌感染的泌尿科住院患者體內(nèi)分享的G-和G+菌的MIC, 分別為0.03～4.00 mg/L和0.25～16.00 mg/L(1菌株G+菌和2株鏈球菌除外)、4.00 mg/L和8.00 mg/L。ENX對(duì)這些致病菌的抑制率分別為90.3%和98.0%?？诜﨓NX后在血清、尿液、前列腺組織、腎、腎周脂肪和肌均可達(dá)到很高的藥物濃度, 其值常高出ENX對(duì)95.0%的包括大腸肝菌、綠膿桿菌、克雷白桿菌屬、變形桿菌屬、腸桿菌屬、粘質(zhì)沙雷菌和腐生葡萄球菌等常見(jiàn)尿道病原菌的MIC[6]。非對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果顯示, 口服ENX治療尿道感染有94.0%～100.0%和82.0%～100.0%的患者分別獲得滿意的臨床治愈(或癥狀改善)和細(xì)菌學(xué)結(jié)果。在許多難治性感染研究中, ENX可分別獲得92.0%～100.0%和89.0%～100.0%的臨床和細(xì)菌學(xué)結(jié)果。相關(guān)學(xué)者用ENX200 mg/12 h×3 d與頭孢呋新125 mg/12 h×7 d對(duì)照治療有反復(fù)尿道感染史的患者, 兩組臨床和細(xì)菌學(xué)治愈率相差別均無(wú)顯著性, 而ENX緩解急性尿道感染癥狀明顯早于頭孢呋新[7]。在連續(xù)3個(gè)月內(nèi), 以ENX300 mg/12 h×10 d3個(gè)療程治療50例前列腺腫瘤患者的無(wú)癥狀性菌尿, 治愈率87.75%, 治療期中未發(fā)現(xiàn)藥物副作用。奈瑟淋球菌對(duì)ENX非常敏感(MIC為0.03 mg/L), 單劑口服400 mg治療此種細(xì)菌所致無(wú)合并感染的男、女泌尿生殖系感染可達(dá)97.35%～100.00%的細(xì)菌根除率, 與頭孢曲松25 mg單劑肌內(nèi)注射對(duì)照治療的療效非常相近[8]。ENX單劑400 mg口服可安全有效地治療包括產(chǎn)生青霉素酶在內(nèi)的奈瑟淋球菌引起的肛門、生殖器感染。還有學(xué)者用ENX400 mg, po, b.i.d.,于月經(jīng)周期第1天開(kāi)始連續(xù)用藥12 d治療沙眼衣原體引起的20例女性泌尿生殖系感染, 于治療后28～30 d培養(yǎng)尿道、子宮頸內(nèi)拭子及子宮內(nèi)膜標(biāo)本均為陰性[9]。

4 皮膚、軟組織和骨、關(guān)節(jié)感染

ENX可用于對(duì)常規(guī)治療無(wú)效的細(xì)菌性骨髓炎、化膿性關(guān)節(jié)炎及皮膚、皮膚結(jié)構(gòu)和軟組織感染。ENX在骨組織中的濃度明顯高于血藥濃度。滲入皮膚和水皰液中的藥物濃度也很高。多中心隨機(jī)雙盲試驗(yàn)比較ENX400 mg, po, b.i.d.和頭孢氨芐500 mg, po, b.i.d.用于皮膚或皮膚結(jié)構(gòu)感染分別獲得92.0%和99.0%的臨床效果, 兩組細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果統(tǒng)計(jì)學(xué)差別不顯著[10]。

5 其他感染

ENX對(duì)眼科、耳、鼻、喉科、膽道、外科及婦產(chǎn)科感染均相當(dāng)有效[11], 亦可用于一些難治性感染如敗血癥、醫(yī)院感染性肺炎、中性白細(xì)胞減少患者的不明原因發(fā)熱等。相關(guān)學(xué)者用ENX400 mg, po, b.i.d.對(duì)62例成人急性非淋巴細(xì)胞性病血患者預(yù)防感染獲得滿意的臨床效果?？诜﨓NX400 mg后,能快速滲入長(zhǎng)期持續(xù)罹患中耳炎患者的中耳滲出物(MEE)中, 且藥物在MEE中的消除較慢, 用藥后1～6 hMEE中可維持平均0.6 mg/L的藥物濃度, 此濃度已高于引起慢性中耳炎的大多數(shù)病原菌的MIC。ENX雖然較CPFX和氧氟沙星更易滲入腦脊髓液(CSF)中, 但是在CSF中仍達(dá)不到很高的濃度[12]。由于其廣譜抗菌及對(duì)G-菌的強(qiáng)力殺菌作用, 臨床上可考慮用于難治性和對(duì)多數(shù)藥物耐藥的病原菌如假單孢菌屬引起的中樞神經(jīng)系感染。然而ENX對(duì)厭氧菌和鏈球菌的抗菌活性差, 單獨(dú)用于治療腦膿腫是不可靠的。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.15.191

2015-03-18]

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