史衍杰 ，蓋 艷，段大航(.吉林市和平醫(yī)院內(nèi)科，吉林 3000;.北華大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，吉林 303)

紅花黃色素具有中藥紅花的藥性，中醫(yī)認(rèn)為其具備通經(jīng)、活血、去痛的作用。紅花黃色素為治療心、腦血管疾病的的常用注射藥物，臨床上應(yīng)用其治療心、腦血管病，顯示出很好的擴(kuò)張血管、增加血液流速、改善微循環(huán)的效果;同時(shí)抑制血小板聚集、防止血栓、降低血液黏滯度。研究結(jié)果認(rèn)為，紅花黃色素注射液對(duì)腦梗死、頸椎病、泌尿系統(tǒng)疾病、真性紅細(xì)胞增多癥、突發(fā)性耳聾、燒傷均有很好治療作用［1］。目前，紅花黃色素注射液的應(yīng)用范圍逐漸擴(kuò)展，對(duì)糖尿病并發(fā)癥的治療已經(jīng)引起臨床醫(yī)師的重視，且關(guān)于紅花黃色素注射液治療糖尿病并發(fā)癥的報(bào)道和研究越來(lái)越多，現(xiàn)對(duì)相關(guān)研究進(jìn)行綜述，以為臨床用藥提供參考，確保臨床用藥的安全和有效［2］。

1 紅花黃色素對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療

紅花黃色素對(duì)谷氨酸興奮性神經(jīng)損傷有保護(hù)作用，與甲鉆胺聯(lián)合使用有利于改善和恢復(fù)糖尿病周圍神經(jīng)病變，且療效明顯［3］。腺苷鈷胺為是維生素B12的活性輔酶形式，屬于神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)性藥物。紅花黃色素中的羥基紅花黃色素A 修復(fù)神經(jīng)組織損害，并改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度。相關(guān)研究結(jié)果表明，腺苷鈷胺與紅花黃色素聯(lián)用臨床效果滿意［4］。動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果也顯示，羥基紅花黃色素A 對(duì)急性脊髓損傷模型大鼠神經(jīng)細(xì)胞凋亡有明顯抑制作用，可減少脊髓損傷部位繼發(fā)性損傷，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)［5］。劉文學(xué)［6］研究結(jié)果表明，紅花黃色素凍干粉針劑聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的有效率為86.1%，而常規(guī)治療加復(fù)方丹參注射液的有效率僅為36.1%，表明紅花黃色素凍干粉針劑聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變效果較好。

2 紅花黃色素對(duì)糖尿病腎病的治療

腎病的發(fā)病率高，且癥狀隱匿，對(duì)患者的危害較大。腎臟疾病為多種機(jī)制發(fā)生作用的結(jié)果，如細(xì)胞凋亡、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、免疫損傷性高血壓病、高血糖等，而安全性高的紅花黃色素具有多種藥理作用，正好可用于慢性腎臟病的多靶點(diǎn)治療［7］。邱天林等［8］研究結(jié)果表明，對(duì)照組患者采取西醫(yī)常規(guī)治療措施，觀察組患者在上述治療措施的基礎(chǔ)上加用注射用紅花黃色素治療。治療后，觀察組患者的白蛋白排泄率、尿β2微球蛋白、血肌酐、血尿素氮、血甘油三酯、血膽固醇、低密度脂蛋白均顯著低于對(duì)照組。張閩紅［9］研究結(jié)果表明，患者在常規(guī)控制血糖、抗血小板聚集等基礎(chǔ)治療上口服依那普利，并給以紅花黃色素注射液治療2 型糖尿病腎病早期，其療效優(yōu)于基礎(chǔ)治療加依那普利組。徐同道等［10］研究結(jié)果表明，治療組以紅花黃色素注射液聯(lián)合胰激膚原酶治療，對(duì)照組單純應(yīng)用胰激膚原酶治療，治療組總有效率高于對(duì)照組;治療組尿蛋白排泄率以及空腹血糖改善情況優(yōu)于對(duì)照組。楊曉平等［11］研究結(jié)果表明，注射用紅花黃色素聯(lián)合α-硫辛酸能減少2 型糖尿病腎病患者尿微量白蛋白的排泄，對(duì)早期腎病具有保護(hù)作用。方鎮(zhèn)福［12］研究結(jié)果表明，纈沙坦膠囊合紅花黃色素鈉治療糖尿病腎病蛋白尿療效較好，能減少微量白蛋白尿，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。目前，也有研究認(rèn)為，紅花黃色素可使移植腎2級(jí)血管的缺血再灌注損傷明顯降低，改善移植腎微循環(huán)，對(duì)臥床患者血液流變學(xué)有積極的影響，顯示出其比較強(qiáng)的修復(fù)腎損傷的作用［13-14］。焦思雨［15］將糖尿病腎病患者隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組，對(duì)照組采用常規(guī)藥物治療，治療組在常規(guī)藥物治療上加用紅花黃色素注射液腎俞、足三里、京門等穴位注射治療，發(fā)現(xiàn)治療組患者的總有效率為86.66%，明顯高于對(duì)照組的73.3%。郭登洲等［16］研究結(jié)果表明，紅花黃色素能夠減輕糖尿病大鼠腎臟損害，機(jī)理可能為部分的降低AngⅡ含量，維持ACE 和ACE2的平衡，進(jìn)而形成抗纖維化、保護(hù)受損的腎功能的作用。早期的動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果顯示，注射用紅花黃色素可對(duì)腎間質(zhì)纖維化有大鼠的腎臟有一定的保護(hù)效果，其機(jī)制推測(cè)為抑制受損害腎臟的腎小管細(xì)胞的凋亡來(lái)實(shí)現(xiàn)［17］。

3 紅花黃色素對(duì)糖尿病足的治療

李忠輝等［18］報(bào)道，患者在基礎(chǔ)治療的前提下前列地爾聯(lián)合紅花黃色素治療糖尿病足，其總有效率為91.18%，臨床效果明顯，且未見(jiàn)不良反應(yīng)。吳霞［19］在治療糖尿病足潰瘍時(shí)，在對(duì)患者進(jìn)行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用紅花黃色素注射液進(jìn)行治療，患者的總有效率為85%，治療效果顯著，可有效的緩解患者的糖尿病足潰瘍的進(jìn)一步發(fā)展，促進(jìn)潰瘍面愈合。相關(guān)研究結(jié)果表明，紅花注射液聯(lián)合阿司匹林與調(diào)整劑量華法林預(yù)防2 型糖尿病合并下肢深靜脈血栓患者血栓栓塞療效顯著，費(fèi)用低廉，并發(fā)癥少［20］。另有研究結(jié)果表明，患者應(yīng)用紅花黃色素與低分子肝素鈣可顯著降低骨科術(shù)后下肢深靜脈血栓形成的發(fā)生率［21］。

4 紅花黃色素對(duì)糖尿病合并視網(wǎng)膜病變的治療

紅花黃色素注射液可用于治療2 型糖尿病早期合并視網(wǎng)膜病變，可改善血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與內(nèi)抑素的分泌失衡，延緩疾病進(jìn)展。相關(guān)研究結(jié)果表明，使用紅花黃色素與硫辛酸聯(lián)用治療糖尿病合并視網(wǎng)膜病變的總有效率為85.5%［22-23］。動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果表明，羥基紅花黃色素A 通過(guò)靜脈注射能透過(guò)血-眼屏障，進(jìn)入房水，這一結(jié)果為其全身用藥治療眼部疾病提供了試驗(yàn)依據(jù)［24］。

5 結(jié)論

紅花黃色素基本具有中藥紅花的藥效，研究結(jié)果表明，其對(duì)腦梗死、頸椎病、泌尿系統(tǒng)疾病以及突發(fā)性耳聾等有很好療效，其對(duì)糖尿病并發(fā)癥的治療作用亦應(yīng)引起臨床醫(yī)師的重視，并對(duì)糖尿病的并發(fā)癥都有很好治療作用，其治療機(jī)制比較復(fù)雜需要進(jìn)一步深入研究，同時(shí)應(yīng)注意加強(qiáng)對(duì)相關(guān)不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)。紅花黃色素氯化鈉注射液導(dǎo)致過(guò)敏性休克顯著高于注射用紅花黃色素，但紅花黃色素氯化鈉注射液導(dǎo)致循環(huán)系統(tǒng)損害低于注射用紅花黃色素［25］，因此，應(yīng)用紅花黃色素注射液時(shí)需嚴(yán)格掌握用藥指征，仔細(xì)詢問(wèn)患者過(guò)敏史并嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書上的用法使用，嚴(yán)密觀察患者用藥后反應(yīng)，避免出現(xiàn)意外［26］。

綜上所述，紅花黃色素注射液主要對(duì)血小板聚集有抑制作用，可防止血栓，降低血液黏滯度，其主要作用成分為羥基紅花黃色素A，對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變、糖尿病腎病、糖尿病足以及糖尿病合并視網(wǎng)膜病變等并發(fā)癥均有很好治療作用，臨床治療中紅花黃色素注射液的使用可能有不規(guī)范現(xiàn)象，醫(yī)院管理部門及藥劑工作者要及時(shí)進(jìn)行干預(yù)指導(dǎo)，加強(qiáng)管理堅(jiān)持合理用藥，降低藥品不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

［1］ 王忠全，丁卓伶.紅花黃色素臨床應(yīng)用研究進(jìn)展［J］.中國(guó)藥業(yè)，2014，23(16):125-127.

［2］ 游鵬程，王頌.138 例紅花黃色素注射液臨床使用分析［J］.中國(guó)藥物警戒，2014，11(2):112-113.

［3］ 張軍.紅花黃色素粉劑聯(lián)合甲鉆胺針劑治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察［J］.兵團(tuán)醫(yī)學(xué)，2013，37(3):23-25.

［4］ 孫連增，梁麗芳.紅花黃色素聯(lián)合腺苷鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變效果觀察［J］.山東醫(yī)藥，2013，53(34):81-82.

［5］ 侯兆陽(yáng)，陳哲，魏家森.羥基紅花黃色素A 對(duì)急性脊髓損傷模型大鼠神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響［J］. 浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，24(9):753-756，742.

［6］ 劉學(xué)文.紅花黃色素凍干粉針劑聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床療效觀察［J］中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2013，25(20):38，40.

［7］ 陳秋，茍曉，劉學(xué)強(qiáng)，等. 紅花黃色素在慢性腎臟病中的應(yīng)用［J］.西南國(guó)防醫(yī)藥，2014，24(3):340-341.

［8］ 邱天林，王霞，袁珺，等. 注射用紅花黃色素輔助治療早期糖尿病腎病的臨床效果觀察［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2013，13(30):5975-5977.

［9］ 張閩紅.紅花黃色素注射液聯(lián)合依那普利治療2 型糖尿病腎病早期療效觀察［J］.贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)2014，34(6):938-939.

［10］ 徐同道，何傳梅.紅花黃色素注射液聯(lián)合胰激肽原酶治療早期糖尿病腎病療效觀察［J］.北方藥學(xué)，2014，11(2):32-33.

［11］ 楊曉平，戴麗芬.注射用紅花黃色素聯(lián)合α-硫辛酸對(duì)2 型糖尿病早期腎病保護(hù)作用的探討［J］. 云南中醫(yī)中藥雜志，2012，33(4):23-24.

［12］ 方鎮(zhèn)福.纈沙坦聯(lián)合紅花黃色素鈉治療糖尿病腎病蛋白尿臨床研究［J］.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2015，11(10):134-135.

［13］ 龐新路，豐貴文，尚文俊，等. 紅花黃色素改善移植腎早期腎功能療效觀察［J］. 中華實(shí)用診斷與治療雜志，2014，28(3):298-299，300.

［14］ 江恒，郭廣波，黃彥，等. 紅花黃色素注射液對(duì)臥床患者血液流變學(xué)的影響［J］.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2015，31(6):450-452.

［15］ 焦思雨，張傳方.穴位注射紅花黃色素注射液治療早期糖尿病腎病臨床觀察［J］.中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2012，9(32):81.

［16］ 郭登洲，王月華，邊東，等. 紅花黃色素對(duì)糖尿病腎病大鼠血管緊張素系統(tǒng)的影響［J］.中成藥，2009，31(12):1832-1836.

［17］ 高燕，袁愛(ài)軍，陳航，等.紅花黃色素對(duì)實(shí)驗(yàn)性腎間質(zhì)纖維化大鼠腎小管上皮細(xì)胞凋亡的影響［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2009，4(9):9-10.

［18］ 李忠輝，時(shí)光，田謐，等. 紅花黃色素聯(lián)合前列地爾治療糖尿病足34 例［J］.中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2012，10(24):58.

［19］ 吳霞.紅花黃色素注射液治療糖尿病足部潰瘍40 例［J］. 中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11(4):289-290.

［20］ 魏涵，陳皓，金立軍，等. 中西醫(yī)結(jié)合預(yù)防2 型糖尿病合并下肢深靜脈血栓40 例［J］.河南中醫(yī)，2014，34(8):1585-1586.

［21］ 劉勇，李楊，關(guān)敬之.紅花黃色素聯(lián)合低分子肝素鈣預(yù)防骨科術(shù)后下肢深靜脈血栓形成分析［J］.北方藥學(xué)，2015，12(1):161-162.

［22］ 熊麗萍，董勇.紅花黃色素注射液治療2 型糖尿病早期視網(wǎng)膜病變的臨床研究［J］.世界臨床藥物，2014，35(4):206-209.

［23］ 蔣成燕，李金蝶.紅花黃色素+硫辛酸治療糖尿病合并視網(wǎng)膜病變的療效觀察［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51(34):57-58.

［24］ 何梅鳳，吳偉，鄧新國(guó).HPLC 法測(cè)定兔房水中羥基紅花黃色素A［J］.中成藥，2014，36(7):1558-1560.

［25］ 李學(xué)林，崔冠楠，崔瑛. 紅花黃色素注射劑不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析［J］.中國(guó)藥房，2015，26(6):732-734.

［26］ 呂明，王正軍，余學(xué)英.紅花黃色素注射液致不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析［J］.中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2012，12(10):947-949.