劉海紅 倪鑫

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院

聽覺(jué)皮層誘發(fā)電位在兒童聽覺(jué)感知中的應(yīng)用

劉海紅 倪鑫

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院

1　聽覺(jué)皮層誘發(fā)電位概述

聽覺(jué)皮層誘發(fā)電位（cortical auditory evoked po?tential，CAEP）技術(shù)是指大腦在對(duì)聲音信號(hào)進(jìn)行感覺(jué)、認(rèn)知、記憶過(guò)程中產(chǎn)生的電位，也稱為晚潛伏期反應(yīng)或晚皮質(zhì)反應(yīng)，其潛伏期為50～500ms。CAEP分為外源性成分和內(nèi)源性成分。外源性則通常反映被動(dòng)的感覺(jué)處理過(guò)程，其特點(diǎn)為依賴于刺激的有無(wú)，且對(duì)刺激的物理特性敏感，如刺激強(qiáng)度等。而內(nèi)源性是指反映被動(dòng)感覺(jué)處理以外的過(guò)程。值得注意的一點(diǎn)為，上述分類不可采取絕對(duì)的、非此即彼的原則。即使是通常被認(rèn)為外源性的感覺(jué)誘發(fā)電位，也會(huì)受到如注意力等內(nèi)源性因素的影響。同樣，內(nèi)源性誘發(fā)電位刺激信號(hào)受物理性質(zhì)的影響，因此結(jié)合來(lái)源和發(fā)生時(shí)間的分類更為準(zhǔn)確[1]。

通過(guò)對(duì)嬰幼兒和兒童CAEP的研究，可以了解生理和病理狀態(tài)下大腦聽覺(jué)處理過(guò)程及聽覺(jué)皮層發(fā)育狀態(tài)，揭示大腦聽覺(jué)察覺(jué)、辨別和理解等相關(guān)的處理過(guò)程。同時(shí)，CAEP是探索聽覺(jué)皮層通路重塑的有效方法，使其成為人工聽覺(jué)裝置干預(yù)后客觀評(píng)估的有效途徑之一。本文將對(duì)CAEP進(jìn)行綜述，旨在為嬰幼兒和兒童聽覺(jué)言語(yǔ)感知研究提供思路。

2　CAEP分類和記錄

從分類角度而言，皮層的慢反應(yīng)和遲期成分包括慢皮層反應(yīng)P1-N1-P2（亦稱為顱頂慢反應(yīng)），負(fù)失配（mismatch negativity,MMN，亦稱為失匹配負(fù)波)，注意力相關(guān)各波的遲期成分（N2b-P3b），以及遲期語(yǔ)言相關(guān)波（N400，P600）等。

CAEP一般可采用言語(yǔ)或聲調(diào)刺激聲信號(hào)誘發(fā)，通過(guò)揚(yáng)聲器發(fā)出。刺激信號(hào)推薦參數(shù)可參考如下設(shè)置：測(cè)試信號(hào)時(shí)長(zhǎng)一般超過(guò)30ms，刺激強(qiáng)度60-70 dBSPL，上升時(shí)間一般不小于10ms（通常推薦的上升-平臺(tái)-下降時(shí)程為20-20-20ms）。測(cè)試中通常采用約為每秒0.8-1次的慢刺激率，從而避免神經(jīng)不應(yīng)期效應(yīng)對(duì)CAEP反應(yīng)幅值的影響。為降低刺激信號(hào)偽跡的干擾，刺激信號(hào)可采用交替極性。CAEP的記錄通常采用通帶為1-30H z的帶通濾波器，記錄中誘發(fā)電位儀內(nèi)置的偽跡拒絕功能通過(guò)多通道記錄或校正等方法可輔助減低由于受試者眨眼或肌肉活動(dòng)引入的干擾，嬰幼兒常用的偽跡拒絕標(biāo)準(zhǔn)通常設(shè)定在± 50-150 uV之間。測(cè)試中記錄疊加次數(shù)一般為50-100，時(shí)間窗采用500ms。CAEP受喚醒水平和注意力影響，因此，在記錄過(guò)程中，受試者需要保持清醒和警覺(jué)狀態(tài)。在對(duì)嬰幼兒和兒童的測(cè)試中，往往給其無(wú)聲動(dòng)畫以吸引其注意力并保證其醒覺(jué)狀態(tài)。

3　慢皮層反應(yīng)（P1-N1-P2）

P1-N1-P2屬于CAEP的外源性成分，它與聽覺(jué)感知密切相關(guān)，而且?guī)缀跞魏窝哉Z(yǔ)信號(hào)（包括純音、音節(jié)及語(yǔ)句等）都能誘發(fā)出該反應(yīng)，因此用其來(lái)評(píng)估言語(yǔ)識(shí)別能力具有重要的臨床意義。在正常聽力成人頭皮正中（CZ）記錄到的P1-N1-P2包括3個(gè)組成部分:即大約于刺激后50 ms的正波P1波，80～100ms的負(fù)波N1波以及180～200ms的正波P2波。P1-N1-P2的產(chǎn)生部位目前還有爭(zhēng)議，通常認(rèn)為它來(lái)源于雙側(cè)顳葉上份的初級(jí)聽覺(jué)皮層[2]。慢皮層反應(yīng)受成熟度影響，P1-N1-P2幅度、潛伏期以及波形形態(tài)都隨發(fā)育呈現(xiàn)出復(fù)雜變化。正常聽力兒童的P1-N1-P2波主要是由大的正波P1組成，其潛伏期略短于成人的N1波，其后約為180ms為一負(fù)波，早于成人的P2波，上述波的潛伏期隨著年齡增長(zhǎng)呈現(xiàn)逐漸縮短的趨勢(shì)，并于20歲左右接近成人水平[3-8]。由于P1波的潛伏期與年齡發(fā)育之間的相關(guān)性特征，因此一些研究以P1波的潛伏期作為聽覺(jué)發(fā)育的指標(biāo)之一[9]。N1波反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)于來(lái)自外周聽覺(jué)系統(tǒng)聲信號(hào)注意過(guò)程的激活，是聲音信號(hào)到達(dá)聽覺(jué)皮層的生理性標(biāo)志[10]，N1波的出現(xiàn)為刺激到達(dá)皮層提供了證據(jù)，反映聽覺(jué)察覺(jué)的過(guò)程，由此可將其視為聽覺(jué)察覺(jué)能力的重要客觀指標(biāo)。此外，N1波可能反映聽皮層的變化敏感性，代表某種“注意啟動(dòng)”過(guò)程，是感覺(jué)信息分析最初的讀取過(guò)程，也可能反映刺激的記憶形成過(guò)程。N1波受醒覺(jué)狀態(tài)和注意力影響較大，即醒覺(jué)狀態(tài)越高，聽覺(jué)刺激誘發(fā)的N1波幅度越大，尤其是當(dāng)受試者注意刺激信號(hào)時(shí)，N1波波幅升高，提示N1波與選擇性聽覺(jué)注意具有相關(guān)性。

對(duì)成人和兒童人工耳蝸（Cochlear Implant,CI)使用者的P1-N1-P2的研究顯示，盡管成人語(yǔ)后聾患者在開機(jī)后1、3、6個(gè)月內(nèi)單音節(jié)字識(shí)別率得分不斷提高，然而其P1、N1和P2各波波幅和潛伏期之間均無(wú)顯著性差異。研究同時(shí)顯示，隨CI使用時(shí)間的的增長(zhǎng)，60%的成人語(yǔ)后聾受試者P1-N1-P2波形變得越來(lái)越典型，而上述患者均為耳聾時(shí)間較短，發(fā)病年齡較晚的聽障患者。其研究提示耳聾持續(xù)時(shí)間和發(fā)病年齡會(huì)影響語(yǔ)后聾者P1-N1-P2的引出率和形態(tài),在CI使用半年內(nèi)，皮層反應(yīng)的建立和完善仍處于發(fā)育階段。兒童CI使用者的CAEP研究顯示，在5歲的年齡范圍內(nèi)，P1潛伏期與CI使用時(shí)間顯著相關(guān)，而與植入年齡無(wú)明顯相關(guān)性。此外，研究發(fā)現(xiàn)CI兒童中P1波的出現(xiàn)率為100%，該波的潛伏期和波幅是術(shù)后主要觀察指標(biāo)，且CI兒童術(shù)后言語(yǔ)測(cè)聽結(jié)果與P1相關(guān)性較好，因此CAEP的P1測(cè)定技術(shù)對(duì)CI術(shù)后患兒言語(yǔ)識(shí)別能力、言語(yǔ)康復(fù)效果的評(píng)估有臨床應(yīng)用價(jià)值[4,7]。

3.1負(fù)失配（mismatch negativity,MMN）

MMN由Naatanen等人發(fā)現(xiàn)[11]，由一系列重復(fù)聽覺(jué)刺激（即標(biāo)準(zhǔn)刺激）中偶然穿插的變異刺激或者刺激的某一特征改變所誘發(fā)。MMN反映中樞對(duì)刺激變化的編碼，其幅度和潛伏期取決于偏差刺激和標(biāo)準(zhǔn)刺激之間的相對(duì)差異。MMN同時(shí)反映了聽覺(jué)皮層及額葉皮層對(duì)刺激變化的注意前中樞編碼（pre-attentive central code）。與慢皮層反應(yīng)（P1-N1-P2）不同，成熟度對(duì)MMN的影響很小，表現(xiàn)為其幅值和潛伏期相對(duì)穩(wěn)定[12-14]。在測(cè)試過(guò)程中，MMN往往采用Oddball(奇異刺激)的經(jīng)典范式，即采用兩種或多種不同刺激持續(xù)交替呈現(xiàn)，不同刺激出現(xiàn)的概率顯著不同，其中標(biāo)準(zhǔn)刺激（standard stimuli)以大概率出現(xiàn)，偏差刺激（de?viantstimuli）以小概率出現(xiàn)。測(cè)試中要求受試者對(duì)偏差刺激進(jìn)行反應(yīng)，由此偏差刺激又被稱為靶刺激或目標(biāo)刺激。在誘發(fā)P300等與刺激概率有關(guān)的CAEP時(shí)多采用該刺激范式。MMN可由任何閾上刺激信號(hào)物理特征的改變所誘發(fā)，如強(qiáng)度、頻率、時(shí)長(zhǎng)等。Win?kler等提出MMN反映的是正在處理的刺激與聽覺(jué)記憶中已存在的刺激之間的差異[12]，其潛伏期是指大腦判斷刺激或刺激特征是否發(fā)生改變所需的最短時(shí)間。在臨床測(cè)試中，盡管理論上MMN可以由任何可察覺(jué)的聲信號(hào)變化引出，但較低的信噪比可能導(dǎo)致其波形無(wú)法從腦電噪聲（EEG）中提取出來(lái)，加之其測(cè)試時(shí)間較長(zhǎng)，在一定程度上限制了臨床應(yīng)用的開展。此外，MMN具有較大的個(gè)體內(nèi)差異和個(gè)體間差異(in?ter-individual and intra-individual variability),Lang等研究發(fā)現(xiàn)成人的MMN引出率約為70%，Kurtzbery等人針對(duì)新生兒和兒童的研究顯示MMN引出率約為75%和80%[15,16]。盡管MMN是反映感知能力的一個(gè)重要因素，然而在MMN未引出的情況下，其感知能力則不得而知，即便在引出MMN反應(yīng)的受試者中個(gè)體差異也非常大，由此，MMN在測(cè)試之間引出或未引出，潛伏期/幅度的差異，都不能代表受試者感知能力發(fā)生改變，上述研究提示MMN更適于群體研究，而非個(gè)體研究，如中樞聽覺(jué)功能障礙，學(xué)習(xí)障礙，CI術(shù)后等特定群體，且最佳參數(shù)的研究將有助于MMN在臨床的應(yīng)用開展。

4　注意力相關(guān)各波的延期成分（N2b-P3b）及其功能意義

當(dāng)受試者不注意刺激，且標(biāo)準(zhǔn)刺激和偏差刺激差異較大時(shí)，在MMN反應(yīng)后200-300ms出現(xiàn)的正波即為P3a。當(dāng)偏差刺激被受試者識(shí)別到時(shí)，偏差刺激還能誘發(fā)出一負(fù)波N2b和一正波P3b（也稱為P3或P300），P3b測(cè)試過(guò)程中一般要求受試者對(duì)偏差刺激進(jìn)行計(jì)數(shù)（即要求受試者對(duì)偏差刺激進(jìn)行反應(yīng)，由此偏差刺激又被稱為靶刺激或目標(biāo)刺激，即target），分析中常以P3b的潛伏期作為指標(biāo)[17]。Kileny等針對(duì)CI兒童的P3b研究發(fā)現(xiàn)，P3b潛伏期和言語(yǔ)識(shí)別與刺激物理特性顯著相關(guān)，具體表現(xiàn)為：言語(yǔ)識(shí)別率好的CI兒童，其P3b潛伏期較短，同時(shí)，言語(yǔ)聲刺激誘發(fā)的P3b潛伏期較純音（1.5k Hz/3.0k Hz）長(zhǎng)[18]。注意力相關(guān)各波的延期成分的產(chǎn)生部位目前尚未完全明確，上述波不對(duì)某一感覺(jué)具有特異性，可由任何感覺(jué)刺激、各種復(fù)合感覺(jué)刺激和變化的刺激所誘發(fā)，由此可見其發(fā)生部位不局限于某一感覺(jué)特異皮層。Steinsch?neider等提出，N2b反映的腦活動(dòng)參與不同感覺(jué)的辨別過(guò)程[19]。P3b的反應(yīng)部位可能比較廣泛，主要反映海馬，特異性感覺(jué)皮層，頂葉皮層的正中以及額葉皮層部位的活動(dòng)。前額P3a反映刺激信號(hào)被某個(gè)注意觸發(fā)過(guò)程所感知，N2b可能與刺激變化下意識(shí)的感知有關(guān)，P3b反映刺激信號(hào)已經(jīng)被有意識(shí)的針對(duì)性識(shí)別。Naatanen指出，N2b-P3a/P3b復(fù)合波是一種級(jí)聯(lián)反應(yīng)，由早期中樞處理所觸發(fā)，首先產(chǎn)生N1波，接下來(lái)產(chǎn)生MMN，作為刺激差異辨別的第一步，由其激活后續(xù)一系列中樞處理過(guò)程，進(jìn)而產(chǎn)生了對(duì)刺激偏差有意識(shí)的識(shí)別，從而誘發(fā)了MMN后的內(nèi)源性CAEP成分的發(fā)生[20]。Almeqbel和McMahon的研究顯示，N2潛伏期是反映兒童時(shí)域處理能力的一項(xiàng)客觀指標(biāo)[21]。這對(duì)行為測(cè)試配合困難的兒童開展時(shí)域處理能力研究提供了可行手段。此外，Visram等人針對(duì)CI植入兒童開展的研究顯示，CAEP和行為閾值具有良好的相關(guān)性（r= 0.93),該結(jié)果提示皮層反應(yīng)在CI程序設(shè)置方面具有重要臨床應(yīng)用價(jià)值[22]。Beynon等人的報(bào)告指出，CI組兒童N1和P2潛伏期均較聽力正常兒童組延長(zhǎng)，其研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，言語(yǔ)識(shí)別較好（詞匯識(shí)別率>65%）的CI兒童，其P3b電位與聽力正常兒童未見差異，相比之下，言語(yǔ)識(shí)別較差（詞匯識(shí)別率<40%）的CI兒童，當(dāng)刺激信號(hào)為純音時(shí)，P3b仍存在，然而當(dāng)刺激信號(hào)為言語(yǔ)時(shí)，言語(yǔ)識(shí)別能力較差組的P3b則消失或延遲。該結(jié)果提示尚未成熟的皮層電位產(chǎn)生受刺激信號(hào)性質(zhì)影響[23]。當(dāng)將P1-N1-P2用于觀察言語(yǔ)識(shí)別較好和較差組時(shí)，兩組N1和P2的潛伏期僅呈現(xiàn)出微小差別，提示慢皮層反應(yīng)不適合用于CI效果好壞的區(qū)分評(píng)估。盡管P3b也未在兩組受試者中呈現(xiàn)出顯著差異，然而言語(yǔ)識(shí)別能力較差組的P3b波形呈現(xiàn)出延遲或非重復(fù)性（repro?ducible）特征。平均而言，與聽力正常組或言語(yǔ)識(shí)別能力較好組相比，P3b潛伏期表現(xiàn)出150ms的延遲。該現(xiàn)象驗(yàn)證了當(dāng)感知任務(wù)難度增大時(shí)，潛伏期延長(zhǎng)[24]。以往研究顯示：對(duì)聽力正常人，區(qū)分難度較高的刺激所誘發(fā)的P3b潛伏期較區(qū)分難度低的P3b潛伏期更長(zhǎng)[25]。此外，CAEP中還包含多種和語(yǔ)言理解相關(guān)的遲語(yǔ)言相關(guān)波,如N400,P600等。N400對(duì)刺激信號(hào)語(yǔ)義變化敏感，由語(yǔ)義錯(cuò)誤的句子所誘發(fā)，潛伏期約為400ms，其幅度對(duì)語(yǔ)義的變化很敏感，即語(yǔ)義差異大的刺激所誘發(fā)的N400波幅也更大。P600則對(duì)刺激信號(hào)語(yǔ)句的語(yǔ)法較為敏感，由句法異常信號(hào)所誘發(fā)，表現(xiàn)為一始于500ms的，波峰位于600ms的寬大正波。N400和P600的產(chǎn)生部位和相應(yīng)的認(rèn)知機(jī)制目前尚未明確。

5　CAEP在CI編碼策略評(píng)估中的應(yīng)用

近年來(lái)，各種改進(jìn)的CI編碼策略應(yīng)運(yùn)而生，如承載更多頻譜信息以期提高頻率分辨率的HiResolu?tion 120處理策略，強(qiáng)調(diào)時(shí)域精細(xì)結(jié)構(gòu)的TFS（Tempo?ral Fine Structure）編碼策略等，關(guān)于上述策略對(duì)言語(yǔ)識(shí)別的影響也被廣泛報(bào)告[26-28]。然而，相關(guān)研究多采用言語(yǔ)識(shí)別和/或問(wèn)卷評(píng)估作為評(píng)價(jià)工具，言語(yǔ)識(shí)別所呈現(xiàn)出的問(wèn)題是否由編碼策略所直接導(dǎo)致，還是由于解碼后的語(yǔ)言不能被聽覺(jué)中樞系統(tǒng)有效處理尚未得到明確證實(shí)。Beyon等針對(duì)不同編碼策略采用P3b和行為辨別的對(duì)比研究，二者具有良好的相關(guān)性[17]，該研究為CAEP在編碼策略評(píng)估研究揭開了篇章，今后CAEP有望為解決這一問(wèn)題提供可行方案。

Almeqbel針對(duì)聽力正常兒童的研究發(fā)現(xiàn)，不同頻譜信息的語(yǔ)音刺激信號(hào)引發(fā)的CAEP反應(yīng)具有明顯差異。研究針對(duì)兩組聽力正常兒童展開：低齡組（5-7歲），大齡組（8-12歲），刺激信號(hào)覆蓋低頻、中頻、高頻信息，分別為/m/，/g/，/t/。研究顯示，P1，N2的最大反應(yīng)幅值出現(xiàn)在刺激聲/g/，最小反應(yīng)幅值出現(xiàn)在刺激聲/t/，兩刺激聲在P1潛伏期上無(wú)顯著差異，N2潛伏期在大齡兒童組無(wú)顯著差異，但在低齡組中刺激聲/g/引發(fā)的N2潛伏期顯著短。該研究提示不同頻率信息的刺激信號(hào)在聽覺(jué)皮層呈現(xiàn)特異性編碼方式，從而引發(fā)不同CAEP反應(yīng)。CAEP潛伏期和幅值為聽覺(jué)皮層對(duì)不同頻域信息處理的客觀反映，研究將可能為CI編碼策略改進(jìn)提供理論依據(jù)[29]。

6　CAEP聽覺(jué)可塑性中的探索

在聽覺(jué)可塑性研究方面已經(jīng)有多項(xiàng)研究采用CAEP幅度、潛伏期變化規(guī)律（如MMN）對(duì)聽覺(jué)訓(xùn)練以及學(xué)習(xí)效應(yīng)展開研究，上述研究多針對(duì)成人開展，且和行為學(xué)研究取得了一致性結(jié)果[30-32]。Sharma等人針對(duì)一組3歲進(jìn)行CI植入的先天性聽力損失兒童術(shù)后CAEP波形分化展開觀察，結(jié)果顯示CI術(shù)后CAEP在波形分化和潛伏期方面呈現(xiàn)出迅速發(fā)展的趨勢(shì)，并在術(shù)后8個(gè)月時(shí)潛伏期達(dá)到同齡兒童水平。研究發(fā)現(xiàn)CI術(shù)后CAEP潛伏期的發(fā)育變化明顯快于同齡聽力正常兒童，這一現(xiàn)象提示聽覺(jué)系統(tǒng)在低齡階段具有高度的可塑性[33]。在隨后開展的一項(xiàng)跟蹤研究中，Sharma等人分別針對(duì)兩組不同植入年齡的CI兒童的CAEP展開觀察，其中植入年齡<3.5歲組視為早植入組，植入年齡>7歲組視為晚植入組。研究發(fā)現(xiàn)早植入組在CAEP波形分化和P1潛伏期方面均優(yōu)于晚植入組，前者的波形分化和潛伏期均與同齡兒童類似，而后者的波形分化明顯差，且潛伏期明顯延長(zhǎng)。該研究說(shuō)明先天性重度聽力損失兒童的聽覺(jué)傳導(dǎo)通路具有可塑性特征，但可塑性程度與聽覺(jué)重塑年齡密切相關(guān)[34]。然而，Lammers等人針對(duì)語(yǔ)前聾（耳聾發(fā)生在2歲以前）和語(yǔ)后聾（耳聾發(fā)生在16歲以后）CI使用者的CAEP研究發(fā)現(xiàn)，語(yǔ)后聾組P1-N1-P2的波形分化和語(yǔ)前聾組一致，此外，語(yǔ)前聾組N1潛伏期較語(yǔ)后聾組更短，且波幅更大。Lam?mers等人認(rèn)為，語(yǔ)前聾組出現(xiàn)的CAEP反應(yīng)和潛伏期更短，幅值更大的N1波可能代表聽覺(jué)皮層中那些與生俱來(lái)的，非復(fù)雜神經(jīng)元的電活動(dòng)，語(yǔ)后聾組的CAEP反映的則可能是聽覺(jué)皮層中成熟神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的電活動(dòng)，該研究提示CAEP可能成為評(píng)價(jià)聽覺(jué)皮層發(fā)育狀態(tài)研究的手段[35]。

7　結(jié)論

隨人工聽覺(jué)技術(shù)的不斷發(fā)展和聽覺(jué)干預(yù)低齡化特征的日益明顯，聽力障礙嬰幼兒聽覺(jué)重建后能力評(píng)估尤為重要，CAEP的研究將有助于進(jìn)一步揭示聽覺(jué)感知規(guī)律和言語(yǔ)發(fā)育進(jìn)程。針對(duì)聽力障礙兒童，CAEP可作為經(jīng)人工聽覺(jué)技術(shù)重建后聽覺(jué)皮層發(fā)育規(guī)律研究的重要技術(shù)，該技術(shù)在探索低齡嬰幼兒早期聽覺(jué)中樞重塑規(guī)律愈發(fā)顯示出其可行性和優(yōu)勢(shì)，具有廣泛的應(yīng)用前景。

1Jack Katz主編，韓德民主譯.臨床聽力學(xué).人民衛(wèi)生出版社,2006: 324-348.

2Vaughan HG Jr,RitterW.The sources of auditory evoked responses recorded from the human scalp.Electroencephalogr Clin Neurophysi?ol,1970,28(4):360-367.

3Singh S,Liasis A,Rajput K,etal.Event-related potentials in pediat?ric cochlear implantpatients.EarHear.2004,25(6):598-610.

4魯倩.皮層聽覺(jué)誘發(fā)電位P1-N1-P2在兒童人工耳蝸植入效果評(píng)估中的應(yīng)用[D].鄭州大學(xué),2012.

5楊影.0～3歲聽障兒童聽覺(jué)言語(yǔ)能力和事件相關(guān)電位研究[D].華東師范大學(xué),2014.

6Wunderlich JL,Cone-Wesson BK.Maturation of CAEP in infants and children:A review.Hear Res.2006,212(1-2):212-223.

7闞赪,劉輝,傅新星等.聽覺(jué)皮層誘發(fā)電位對(duì)語(yǔ)后聾人工耳蝸植入效果的評(píng)估.臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2013,19:1068-1072.

8Sharma A,Krus N,Mcgee TJ,et al.Developmental changes in P1 and N1 centralauditory responses elicited by consonant-vowel sylla?bles.Electroencephalogr Clin Neurophysiol.1997,104(6):540-545.

9Eggermont JJ,Ponton CW,Don M,etal.Maturational delays in corti?cal evoked potentials in cochlear implant users.Acta Oto-Laryngo?logica.1997,117(2):161-163.

10Naatanen R,Picton T.The N1 wave of the human electric andmag?netic response to sound:a review and an analysis of the component structure.Psychophysiology.1987,24(4):375-425.

11Naatanen R,Gaillard AWK,Mantysalo S.Early selectiveattention ef?fect on evoked potential reinterpreted.Acta Psychol.1978,42(4): 313-329.

12Winkler I,Tervaniemi M,N??t?nen R.Two separate codes formiss?ing-fundamentalpitch in thehuman auditory cortex.J Acoust Soc Am.1997,102(2 Pt1):1072-1082.

13Csépe V.On the origin and development of themismatch negativity. EarHear.1995,16(1):91-104.

14Cheour M,Ceponiene R,Hukki J,etal.Brain dysfunction in neonates with cleft palate revealed by the mismatch negativity.Clin Neuro?physiol.1999,110(2):324-328.

15Lang AH,Eerola O,Korpilahti P,etal.Practical issues in the clinical application ofmismatch negativity.Ear Hear.1995,16(1):118-130.

16Kurtzberg D,Vaughan HG Jr,Kreuzer JA,etal.Developmental stud?ies and clinical application of mismatch negativity:problems and prospects.EarHear.1995,16(1):105-117.

17Beynon AJ,Snik AF.Use of the event-related P300 potential in co?chlear implant subjects for the study of strategy-dependent speech processing.Int JAudiol.2004,43,Suppl1:S44-S47.

18Kileny P R,Boerst A,Zwolan T.Cognitive evoked potentials to speech and tonal stimuli in children with implants.Otolaryngol Head Neck Surg.1997,117(3 Pt1):161-169.

19Steinschneider M,Kurtzberg D,Vaughan HG Jr.Event-related po?tentials in developmental psychology.1992.In:Rapin I,Segalowitz SJ, eds.Child Neuropsychology,Vol6.Amsterdam:Elsevier;280.

20Naatanen R.Attention and brain function.1992.Hillsdale,NJ:Law?rence Erlbaum Associates.

21 Almeqbel A,McMahon C.Objectivemeasurementof high-level audi?tory cortical function in children.Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2015,79(7):1055-1062.

22Visram AS,Innes-Brown H,El-Deredy W,et al.Cortical auditory evoked potentials as an objectivemeasure of behavioral thresholds in cochlear implantusers.Hear Res.2015,327:35-42.

23Beynon AJ,Snik AF,van den Broek P.Evaluation of cochlear im?plant benefitwith auditory cortical potentials.Int JAudiol.2002,41 (7):429-435.

24Donchin E,Coles MGH.On the conceptual foundations of cognitive psychophysiology.Behav Brain Sci.1988,11:406-417.

25Donchin,E.&Coles.M.G.H.1988.On the conceptual foundations of cognitive psychophysiology.Behavioral and Brain Sciences.1988, Cambridge Univ Press.

26Han D,Liu B,Zhou N,et al.Lexical tone perception with HiResolu?tion and Hiresolution 120 sound-processing strategies in pediatric Mandarin-speaking cochlear implant users.Ear Hear.2009,30(2): 169-177.

27Schatzer R,Krenmayr A,Au DK,etal.Temporal fine structure in co?chlear implants:preliminary speech perception results in Canton?ese-speakingimplantsusers.ActaOtolaryngol.2010,130(9): 1031-1039.

28Qi B,Krenmayr A,Zhang N,et al.Effects of temporal fine structure stimulation on Mandarin speech recognition in cochlear implant us?ers.ActaOtolaryngol.2012,132(11):1183-1191.

29Almeqbel A.Speech-evoked cortical auditory responses in children with normalhearing.SAfr JCommun Disord.2013,60:38-43.

30Tremblay K,Kraus N,Carrell TD,etal.Centralauditory system plas?ticity:Generalization to novel stimuli following listening training.J AcoustSoc Am.1997,102(6):3762-3773.

31Tremblay K,Kraus N,McGee T.The time course of auditory percep?tual learning:neurophysiological changes during speech-sound train?ing.Neuroreport.1998,9(16):3557-3560.

32 Winkler I,LehtokoskiA,Alku P,etal.Pre-attentive detection ofvow?el contrasts utilizes both phonetic and auditory memory representa?tions.Brain ResCogn Brain Res.1999,7(3):357-369.

33 Sharma A,Dorman MF,Spahr AJ.Rapid developmentof corticalaudi?tory evoked potentialsafterearly cochlear implantation.Neuroreport. 2002,13(10):1365-1368.

34Sharma A,Dorman MF,Kral A.The influence of a sensitive period on central auditory development in children with unilateraland bilateral cochlear implants.Hear Res.2005,203(1-2):134-143.

35Lammers MJ,Versnel H,van Zanten GA.Altered cortical activity in prelingually deafened cochlear implant users following long periods of auditory deprivation.J Assoc Res Otolaryngol.2015,16(1): 159-170.

R338.3,R762.5

A

1672-2922（2015）03-484-04

10.3969/j.issn.1672-2922.2015.03.022

劉海紅，在讀博士，副研究員，研究方向：兒童聽覺(jué)語(yǔ)言發(fā)育

倪鑫，Email:nixin@bch.com.cn

2015-8-31)