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平陽霉素皮損內(nèi)注射治療難治性跖疣療效分析

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難治性跖疣主要是指常規(guī)治療（包括微波、電離子、二氧化碳激光、手術(shù)、冷凍等）療效不佳的疣體，對(duì)患者的健康、心理造成較多影響。我科自2010年起應(yīng)用平陽霉素皮損內(nèi)注射治療難治性跖疣140例取得良好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料 140例患者均為2010-2014年到我科就診的患者，其中男80例，女60例，年齡18～40歲，病程2個(gè)月～2年，疣體數(shù)目6～20個(gè)，總計(jì)1365個(gè)，平均直徑0.5±5.5 mm，均符合乳頭瘤狀病毒感染的臨床表現(xiàn)。所有患者就診前均經(jīng)過微波、電離子、二氧化碳激光、手術(shù)、冷凍等不同方式的治療。所有患者在治療前均簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)博來霉素類過敏者，有肺、肝、腎功能障礙者，免疫缺陷，60歲以上伴有肺部疾患者，女性患者在月經(jīng)期或者妊娠、哺乳期者；皮損表面或基底有紅腫者。

1.2治療方法 將平陽霉素粉針劑（哈爾濱博萊制藥有限公司）8 mg溶于2%利多卡因注射液4 mL中充分混勻，疣體用碘伏消毒，取1 mL注射器抽吸稀釋后的平陽霉素，分點(diǎn)垂直注射至疣體基底部（針頭有突破感稍回撤為最佳），每點(diǎn)劑量0.1～0.2 mL以注射部位表面蒼白為最佳。對(duì)于較大皮疹可進(jìn)行多點(diǎn)注射，使藥物浸潤范圍超過疣體1～2 mm。針頭注射不宜過深，以免造成深部組織壞死。注射完畢后用紗布或棉簽按壓注射點(diǎn)1～2 min。每次藥物總量＜8 mg，每4周注射1次，共注射1～2次。注射后應(yīng)避免劇烈活動(dòng)和觸水。治療1周后復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能指標(biāo)。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn) 皮損完全消退為痊愈；皮損消退面積≥70%為顯效；皮損消退面積30%～69%為好轉(zhuǎn)；皮損消退面積＜30%為無效?？傆行?（痊愈+顯效）皮損數(shù)/總皮損數(shù)×100%。

2　結(jié)果

2.1治療結(jié)果 140例患者1365個(gè)疣體，經(jīng)過一次治療，一次性痊愈1299個(gè)，顯效66例，一次性有效率100%，未愈者經(jīng)再次局部注射后均獲得痊愈隨訪2年，其中3例復(fù)發(fā)，再次治療后痊愈。

2.2不良反應(yīng) 有大部分患者注射時(shí)至注射后1周內(nèi)有輕度疼痛，局部未見紅腫，未做特殊處理，1～3 d后均自行緩解。5例患者注射部位及周圍出現(xiàn)紅腫疼痛，經(jīng)局部制動(dòng)、冷濕敷，抬高患肢后緩解。1例患者1天后出現(xiàn)胸悶，排除過敏性因素。所有患者均未出現(xiàn)發(fā)熱、胃腸不適、肺纖維化等系統(tǒng)性不良反應(yīng)。血常規(guī)、肝腎功能指標(biāo)復(fù)查無異常。

3　討論

跖疣是一種常見的HPV所致的病毒性皮膚病，發(fā)生于患者的足跖部。對(duì)于疣體數(shù)目過多的患者，目前常規(guī)治療包括二氧化碳激光、微波、電離子、手術(shù)、冷凍等不同方式，主要存在創(chuàng)傷大、易感染、易復(fù)發(fā)、易留疤痕、治療周期長等缺點(diǎn)。國內(nèi)文獻(xiàn)2，3報(bào)道采用咪喹莫特乳膏治療跖疣療效明顯，但由于跖部過度增厚的角質(zhì)層影響局部用藥的滲入，因此療程較長。5-氨基酮戊酸光動(dòng)力（ALA-PDT）療法治療多發(fā)性跖疣，創(chuàng)傷小，復(fù)發(fā)率低，但治療費(fèi)用高昂，治療周期長。故目前雖然跖疣的治療方法多，但療效差異較大，且復(fù)發(fā)率高，仍成為皮膚科一個(gè)治療較困難的疾病。

平陽霉素與國外博萊霉素A5相同，作用于細(xì)胞周期S期，引起細(xì)胞內(nèi)DNA單鏈或雙鏈的斷裂、降解，阻礙 DNA復(fù)制，抑制被病毒感染的棘細(xì)胞層增生，使疣體組織壞死消退。平陽霉素進(jìn)入人體后多分布于皮膚和肺，且疣體組織中分布較正常皮膚多、不易滅活。4跖疣的病理變化主要是角化過度與角化不全、棘層肥厚、乳頭瘤狀增生和血管增殖。5平陽霉素局部注射治療跖疣的機(jī)制：局部皮損高濃度平陽霉素可抑制表皮細(xì)胞的異常增殖、阻斷局部血液供應(yīng)，抑制血管異常增生、高濃度的平陽霉素注射液局部注射后疣組織壞死，而對(duì)周圍正常組織影響較小。劉維、蔡川川等6，7報(bào)道應(yīng)用平陽霉素局部注射治療多發(fā)性跖疣，療效較好，副作用小。我科的140例難治性跖疣患者通過疣體基底部注射平陽霉素，亦獲得滿意療效，未出現(xiàn)系統(tǒng)性不良反應(yīng)。因?yàn)槠疥柮顾鼐植孔⑸渲委熾y治性跖疣有治療周期短且治愈率高；復(fù)發(fā)率低；創(chuàng)傷小，操作方便；不良反應(yīng)少，患者依從性好等優(yōu)點(diǎn)，所以不失為治療難治性跖疣的有效手段。

應(yīng)用平陽霉素注射，其局部不良反應(yīng)原因主要是藥物本身引發(fā)的刺激性皮炎所致。為減少不良反應(yīng)的發(fā)生應(yīng)做到：（1）針頭頂端進(jìn)入疣體中央即可推藥直至疣體發(fā)白，超過皮損邊緣0.1 cm即可。應(yīng)嚴(yán)格控制藥物用量并避免注入皮下，注射深度2mm為宜。（2）嚴(yán)格控制注射濃度：利多卡因溶液+平陽霉素混合后的平陽霉素利多卡因溶液的濃度以 0.2%為宜。（3）注射后3～5天避免劇烈活動(dòng)。

1奧多姆RB，詹姆斯WD，伯杰TG.徐世正譯.安德魯斯臨床皮膚性病學(xué)（中文翻譯版）.10版.北京：科學(xué)出版社，2008. 423.

2阮建波，朱瑞清，張霞，等.熱水浸泡聯(lián)合咪喹莫特乳膏治療多發(fā)性跖疣的臨床觀察.嶺南皮膚性病科雜志，2008，15（2）：92-93.

3路濤，江耀睦，杜曉琳，等.咪喹莫特乳膏聯(lián)合雞眼膏治療多發(fā)性跖疣臨床療效觀察.皮膚性病診療，2011，18（3）：177-178.

4薛春生.新藥臨床指南.北京：人民衛(wèi)生出版社，1989.603.

5趙辨.臨床皮膚病學(xué).3版.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2001. 312-313.

6劉維，江麗芬.平陽霉素局部注射治療多發(fā)性跖疣的療效觀察.中國皮膚性病學(xué)雜志，2011，25（11）：906-907.

7蔡川川，陳萍，張萍.平陽霉素皮損內(nèi)注射與超脈沖CO2激光治療跖疣的療效對(duì)比.皮膚性病診療學(xué)雜志，2012，19（3）：152-153.

（收稿：2015-07-28）

山東省臨邑縣人民醫(yī)院皮膚科，251500