劉素麗， 崔偉倫， 馮幗

臨床研究

新生兒繼發(fā)性血小板增多癥臨床分析

劉素麗， 崔偉倫， 馮幗

目的 分析繼發(fā)性血小板增多癥新生兒的發(fā)病情況、有無(wú)臟器損傷及治療與預(yù)后。方法 對(duì)1 500例住院患兒采用全自動(dòng)血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀檢測(cè)，其中52例2次血小板計(jì)數(shù)≥500×109/L，診斷為血小板增多癥。同期隨機(jī)選取血小板正常的患兒100例作為對(duì)照組。結(jié)合臨床資料進(jìn)行分析比較。結(jié)果 血小板增多癥患兒中新生兒肺炎19例(36.5%)，新生兒高膽紅素血癥25例(48.0%)，新生兒敗血癥3例(5.7%)，其他5例(9.6%)。血小板增多癥患兒住院時(shí)間較非血小板增高癥患兒住院時(shí)間延長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。血小板計(jì)數(shù)在3 d至2個(gè)月恢復(fù)正常，平均(15.6±13.3)d。病程中未發(fā)生出血、血栓形成及心臟病等并發(fā)癥。結(jié)論 血小板增多癥是新生兒肺炎、新生兒高膽紅素血癥等疾病的常見(jiàn)并發(fā)癥。血小板增高新生兒無(wú)肝功及心肌酶異常表現(xiàn)。血小板增高癥患兒住院時(shí)間延長(zhǎng)。新生兒血小板增多癥為良性疾病，預(yù)后良好。

血小板增多癥，繼發(fā)性； 血小板增多癥/診斷； 嬰兒，新生

血小板增多癥是指外周血中血小板數(shù)量明顯增多為特征的疾病，分為原發(fā)性及繼發(fā)性兩種。繼發(fā)性血小板增多癥是在臨床上某些疾病狀態(tài)下導(dǎo)致的血小板升高。因?yàn)檠?xì)胞計(jì)數(shù)儀器的普遍使用，使得血小板增多癥患兒更容易被發(fā)現(xiàn)。目前國(guó)內(nèi)外針對(duì)兒童繼發(fā)性血小板增多癥的臨床研究較多，但缺乏對(duì)新生兒繼發(fā)性血小板增多癥的綜合臨床研究報(bào)導(dǎo)，因此臨床醫(yī)生對(duì)其病因、發(fā)病機(jī)制及轉(zhuǎn)歸缺乏明確的認(rèn)識(shí)，也常引起患者家長(zhǎng)極大的焦慮，因此正確認(rèn)識(shí)和處理顯得尤為重要?，F(xiàn)就本科住院新生兒血小板增多患兒進(jìn)行臨床資料分析如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2011-01/2013-12廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院兒科對(duì)1500例住院新生兒進(jìn)行血小板檢測(cè)，檢測(cè)出血小板增多癥患兒52例(血小板≥500×109/L)作為觀察組，其中血小板>1 000×109/L 8例，血小板計(jì)數(shù)平均為(703.5±206.7)×109/L。同期檢測(cè)的血小板正?；純褐邪措S機(jī)數(shù)字表法抽取100例作為對(duì)照組。兩組患兒在性別、年齡、C反應(yīng)蛋白、血紅蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、肌酸肌酶同工酶(CK-MB)方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第7版中繼發(fā)性血小板增多癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合血小板增多癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡0～24 d；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)患兒使用腎上腺皮質(zhì)激素等特殊藥物；(2)既往有血液系統(tǒng)疾病及血液系統(tǒng)疾病家族史者。

1.5 檢測(cè)方法 所有患兒均于入院當(dāng)天采集靜脈血，采用全自動(dòng)血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀進(jìn)行血小板、白細(xì)胞、血紅蛋白計(jì)數(shù)，對(duì)血小板計(jì)數(shù)≥500×109/L的患兒在入院后第3、7、14、21天分別復(fù)查，所有患兒均檢測(cè)C反應(yīng)蛋白、轉(zhuǎn)氨酶二項(xiàng)、CK-MB等。血小板計(jì)數(shù)>1 000×109/L的患兒口服雙嘧達(dá)莫片(山東仁和堂藥業(yè)有限公司)4 mg/(kg·d)，隨訪1年監(jiān)測(cè)血小板情況。

2 結(jié)果

2.1 引起血小板增多的疾病 血小板增多癥患兒中新生兒肺炎19例(36.5%)，新生兒高膽紅素血癥25例(48%)，新生兒敗血癥3例(5.7%)，其他5例(早產(chǎn)兒2例，新生兒青紫1例，新生兒腸炎 2例)。

2.2 兩組患兒住院時(shí)間比較 觀察組住院時(shí)間3～20 d，平均(16.7±9.6)d，高于對(duì)照組2～25 d，平均(13.6±7.5)d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.02，P<0.05)。觀察組血小板計(jì)數(shù)在3～56 d恢復(fù)正常，平均(15.6±13.3)d。

2.3 隨訪情況 對(duì)5例血小板計(jì)數(shù)>1 000×109/L患兒隨訪1年，血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間最長(zhǎng)為56 d，隨訪中未再出現(xiàn)血小板增高癥。52例患兒均未出現(xiàn)血栓、出血等并發(fā)癥，其中血小板>1 000×109/L的8例新生兒骨髓細(xì)胞形態(tài)檢查結(jié)果顯示，粒、紅比例正常，巨核細(xì)胞增生活躍，但未發(fā)現(xiàn)細(xì)胞形態(tài)異常。

3 討論

新生兒血小板增多癥臨床上發(fā)病率較低，無(wú)特殊臨床表現(xiàn)，較少引起重視。繼發(fā)性血小板增多癥被定義為血小板計(jì)數(shù)≥400×109/L。原發(fā)性血小板增多癥是造血系統(tǒng)的一種巨核細(xì)胞系增殖性疾病，可導(dǎo)致血小板的形成失去機(jī)體有序控制，極少出現(xiàn)在兒童時(shí)期，尤其是新生兒期，可伴有出血和血栓形成等臨床表現(xiàn)。繼發(fā)性血小板增多癥是由于一些非血液系統(tǒng)疾病導(dǎo)致的巨核細(xì)胞形成增多而引起的一種反應(yīng)過(guò)程，有年齡依賴性[2-3]。

本研究分析了近2年來(lái)本院確診的52例血小板增多癥新生兒的臨床資料，并與對(duì)照組住院新生兒比較，分析新生兒血小板增多癥的發(fā)病率、引起血小板增多的常見(jiàn)疾病種類、有無(wú)合并臟器損害及住院期預(yù)后等。李剛等[4]研究結(jié)果顯示，肺炎并發(fā)血小板增多癥發(fā)生率為7.7%。另外有研究表明，膽紅素的毒性可刺激機(jī)體內(nèi)多種細(xì)胞因子表達(dá)水平提高，其中GM-CSF的水平增高會(huì)加速巨核細(xì)胞增殖、成熟，引起該病[5]。琳舒等[6]研究中新生兒高膽紅素血癥中繼發(fā)性血小板增多癥發(fā)生率為14.9%。本研究中1 500例住院新生兒中，在排除一些抽血、儀器及操作上的誤差外，發(fā)現(xiàn)明確計(jì)數(shù)血小板增多的患兒52例，其中新生兒肺炎19例(新生兒肺炎中發(fā)生率4.7%)，新生兒高膽紅素血癥25例(新生兒高膽紅素血癥中發(fā)生率4.2%)，敗血癥3例，其他5例。本研究發(fā)現(xiàn)新生兒繼發(fā)性血小板增多癥發(fā)生較多發(fā)生于新生兒肺炎及新生兒高膽紅素血癥，此結(jié)果可能與標(biāo)本數(shù)量及醫(yī)院疾病種類有關(guān)，仍需進(jìn)一步大樣本大范圍研究調(diào)查。繼發(fā)性血小板增多癥患兒的ALT及CK-MB與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明繼發(fā)性血小板增多癥新生兒并無(wú)并發(fā)肝臟功能與心肌酶異常情況。兩組間的C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮引起血小板增高機(jī)制復(fù)雜，可能為感染情況下某些特殊因素引起單純巨核細(xì)胞生成失衡所致，具體引發(fā)機(jī)制可能需要從分子、機(jī)體免疫等方面做更深入研究[7-10]。關(guān)于兒童血小板增多的多個(gè)臨床分析報(bào)道表明，引起血小板反應(yīng)性增多的因素很多，主要是感染[11-12]，尤其是細(xì)菌感染時(shí)的組織損傷、組織壞死等，但很少有栓塞、出血等并發(fā)癥，但因?yàn)楸狙芯繜o(wú)正常同期新生兒相關(guān)資料故暫無(wú)進(jìn)一步研究考證。本研究中血小板增高癥患兒住院時(shí)間較非血小板增高癥患兒住院時(shí)間延長(zhǎng)，血小板計(jì)數(shù)在3～56 d恢復(fù)正常。對(duì)血小板計(jì)數(shù)>1 000×109/L的新生兒追蹤結(jié)果，均2個(gè)月內(nèi)恢復(fù)<500×109/L水平，病程中均未發(fā)生出血、血栓形成及心臟病等并發(fā)癥，此結(jié)果與既往多篇關(guān)于兒童繼發(fā)性血小板增多癥預(yù)后符合[10-11]。新生兒繼發(fā)性血小板增多癥一般預(yù)后良好，不需特殊治療。但對(duì)于有效控制病情后血小板計(jì)數(shù)增高仍持續(xù)>2個(gè)月的患兒應(yīng)引起重視，是否存在原發(fā)性血小板增多癥的初期表現(xiàn)，應(yīng)常規(guī)隨訪血小板計(jì)數(shù)直至恢復(fù)正常。

此研究主要為分析繼發(fā)性血小板增多癥新生兒疾病種類、有無(wú)肝功、CK-MB改變及繼發(fā)性血小板增多癥新生兒治療時(shí)間及預(yù)后。相信具體引發(fā)繼發(fā)性血小板增多癥的因素復(fù)雜，需要從分子及機(jī)體免疫系統(tǒng)方面做層次分析研究。同時(shí)新生兒繼發(fā)性血小板增多癥發(fā)生是否與產(chǎn)前、產(chǎn)中缺氧窒息及孕母有無(wú)感染、有無(wú)特殊基礎(chǔ)疾病等因素有關(guān)尚待進(jìn)一步研究討論[13]。

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(本文編輯：劉穎)

511400 廣州，廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院兒科

劉素麗(1983-)，女，醫(yī)學(xué)碩士，醫(yī)師。研究方向：小兒血液病及造血干細(xì)胞移植的研究，E-mail：save-55826@163.com。

10.3969/j.issn.1674-3865.2015.03.015

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1674-3865(2015)03-0238-03

2014-12-11)