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標(biāo)準(zhǔn)化脂蛋白（a）檢測輔助心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)評估（一）

隨著人們生活方式改變及人口老齡化加劇，我國心血管疾?。–VD）患病率呈“井噴式”上升。其中冠狀動脈性心臟病，簡稱冠心?。–HD），是一種最常見、危害最大的心血管疾病。根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)結(jié)果，過去十年中，冠心病高居人類致死原因首位，占死亡人口總數(shù)的12.9%，其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升且年輕化的趨勢，為冠心病的防治工作帶來嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。

心血管疾病的“危險(xiǎn)因素”可分為不可改變的因素、可改變的危險(xiǎn)因素以及新興的危險(xiǎn)因素三大類。近年來，脂蛋白（a）［Lp（a）]作為一種新興危險(xiǎn)因素，受到了越來越多關(guān)注。日前，在上海舉辦的羅氏診斷全國生化學(xué)術(shù)交流暨糖化血紅蛋白一致性會議上，與會專家圍繞Lp（a）這一新興危險(xiǎn)因素，深入探討當(dāng)前研究進(jìn)展，旨在提高臨床醫(yī)生對Lp（a）的系統(tǒng)性認(rèn)識以及其在臨床心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)評估及預(yù)測方面的價(jià)值。

脂蛋白（a）：心血管疾病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素及預(yù)測指標(biāo)

自1963年Kare Berg在人血漿中發(fā)現(xiàn)Lp（a）以來，至今臨床上已檢測出53種Lp（a），其中分子較小的Lp（a）較容易導(dǎo)致動脈粥樣硬化。Lp（a）的病理作用已被廣泛認(rèn)知，主要表現(xiàn)在致血栓形成和致動脈粥樣硬化兩方面。Lp（a）能抑制纖溶系統(tǒng)，增加凝血酶活性，同時(shí)其具有的潛在抑制組織因子，可促進(jìn)凝血，促使血栓形成。

Lp（a）導(dǎo)致動脈粥樣硬化的主要機(jī)制包括：促進(jìn)黏附分子表達(dá)，誘導(dǎo)人血管內(nèi)皮產(chǎn)生單核細(xì)胞趨化因子；氧化的Lp（a）誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞活躍的攝取Lp（a），增加巨噬細(xì)胞白細(xì)胞介素-8（IL-8）的產(chǎn)生，促進(jìn)斑塊炎癥反應(yīng)；抑制活化腫瘤生長因子β（TGFβ）的產(chǎn)生，導(dǎo)致平滑肌細(xì)胞增殖和遷移，比低密度脂蛋白（LDL）優(yōu)先攜帶具促炎癥性質(zhì)的氧化磷脂機(jī)制。美國國家膽固醇教育計(jì)劃（NCEP）的成人治療小組Ⅲ（ATPⅢ）發(fā)布的指南中，將Lp（a）歸為“新興的”脂類危險(xiǎn)因素。

美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會（AACE）指南推薦的Reynolds危險(xiǎn)評分，加入Lp（a）等新興危險(xiǎn)因素后重新劃分了危險(xiǎn)級別比例，發(fā)現(xiàn)在Framingham危險(xiǎn)評分里被歸為中等危險(xiǎn)的患者中，約50%應(yīng)進(jìn)行重新劃分。Lp（a）水平增高有助于預(yù)測15年CVD結(jié)局，且能改善CVD風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測水平。這些結(jié)果提示Lp（a）水平可以用于社區(qū)人群，特別是中危人群的風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)。

一項(xiàng)總覆蓋36項(xiàng)試驗(yàn)、126 634位研究對象的前瞻性研究顯示，Lp（a）的濃度與傳統(tǒng)心血管病風(fēng)險(xiǎn)因子間關(guān)聯(lián)不明顯，但與冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)。在對收縮壓、吸煙、糖尿病史、體重指數(shù)等多因素進(jìn)行了調(diào)整后，分析發(fā)現(xiàn)Lp（a）濃度與冠心病風(fēng)險(xiǎn)呈連續(xù)性相關(guān)，且鮮少受其他因素影響，說明Lp（a）是冠心病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。

此外，哥本哈根一項(xiàng)對9330個(gè)樣本量進(jìn)行了為期10年隨訪的心臟流行病學(xué)研究（CCHS）顯示，心肌梗死（MI）患病風(fēng)險(xiǎn)隨Lp（a）濃度的升高而增加，說明高水平Lp（a）是MI的重要危險(xiǎn)因素。研究也表明，升高的Lp（a）與心血管疾病危險(xiǎn)之間存在明確的相關(guān)，這種相關(guān)不依賴LDL或非-HDL膽固醇以及其他CVD危險(xiǎn)因素的水平而存在。