敖煒群 胡金文 曾蒙蘇 吳 東 孫 靜 徐良根 王培軍
2 上海市普陀區(qū)人民醫(yī)院放射科
3 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院放射科
4 同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院放射科
胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(pancreatic neuroendocrine tumors,PNETs)少見,約占所有胰腺腫瘤的1%~2%,由于其發(fā)病率低、臨床表現(xiàn)多樣容易誤診。研究[1]顯示約50%的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者在確診時(shí)就已經(jīng)是局部晚期或出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,因此早期診斷和治療是提高療效、改善預(yù)后的關(guān)鍵。近年來胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的影像表現(xiàn)有一些報(bào)道[2-4],但對(duì)于高分化胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的CT特征研究較少。本文回顧性分析經(jīng)病理證實(shí)有完整資料的18例高分化胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病例,分析其CT征象,以期提高對(duì)該病的術(shù)前診斷水平及分期。
搜集從2008年1月至2013年9月共18例經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)為高分化胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(2010年WHO分類:病理分期為G1期,核分裂象≤2/10HPF,Ki-67增殖指數(shù)≤2%)的患者資料,其中男性8例,女性10例,年齡18~75歲,平均53.3±16.6歲。6例因無(wú)誘因中上腹持續(xù)疼痛或不適就診,4例無(wú)癥狀偶然體檢發(fā)現(xiàn),8例有反復(fù)發(fā)作低血糖病史,口服糖塊后迅速緩解。所有患者甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)和糖類抗原(Ca19-9)均為正常范圍。
18例患者均行CT增強(qiáng)檢查,采用Siemens Emotion 16層螺旋CT和Siemens Definition AS 128層螺旋CT掃描,掃描參數(shù):管電壓120~130kV,管電流160~200mAs,螺距0.8:1,重建層厚5mm。行上腹部掃描,掃描范圍自膈頂至腎臟下極,掃描分三期,為平掃、動(dòng)脈期和門脈期,對(duì)比劑為碘佛醇(320mg I/ml)80~100ml,速率3.0ml/s,手背靜脈穿刺建立注藥通道,注入對(duì)比劑后,靶血管達(dá)到100HU后自動(dòng)觸發(fā)掃描獲得動(dòng)脈期圖像,之后延遲約30~35s進(jìn)行門脈期掃描。
圖像由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富影像醫(yī)師獨(dú)立閱片,對(duì)18例患者的CT資料進(jìn)行綜合分析,評(píng)價(jià)腫瘤形態(tài)、大小、位置、有無(wú)包膜、囊變或壞死、有無(wú)胰管擴(kuò)張、增強(qiáng)后強(qiáng)化幅度及方式、周圍血管改變、有無(wú)淋巴結(jié)腫大及遠(yuǎn)處組織器官轉(zhuǎn)移等進(jìn)行分析。動(dòng)脈期強(qiáng)化程度分為明顯強(qiáng)化、中度強(qiáng)化和輕度強(qiáng)化:明顯強(qiáng)化為強(qiáng)化程度類似于主動(dòng)脈強(qiáng)化,中等強(qiáng)化為強(qiáng)化程度類似門靜脈期肝臟強(qiáng)化,輕度強(qiáng)化為強(qiáng)化程度低于門脈期肝臟強(qiáng)化[4]。
18例患者均行外科手術(shù)治療,切除的組織送病理診斷。取材腫瘤實(shí)質(zhì)部分行常規(guī)HE染色和免疫組化染色。病理分級(jí)按2010年WHO制定的GEP-NEN分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)。
18例均為單發(fā)病灶,腫塊最大直徑從0.8~4.9cm不等,平均值為1.8±0.9cm。胰頭十二指腸切除7例,部分胰腺切除5例,胰尾脾臟切除6例。腫塊切除標(biāo)本11個(gè)為灰紅色腫塊,7個(gè)為灰黃白腫塊,腫塊質(zhì)軟、有包膜境界清楚。12個(gè)腫塊為實(shí)性;6個(gè)腫塊為囊實(shí)性,其中3個(gè)腫塊囊變,2個(gè)腫塊內(nèi)出血壞死,1個(gè)病灶內(nèi)為凝固性壞死組織,邊緣見反應(yīng)增生的纖維組織。9例證實(shí)為胰島素瘤,1例為胰高血糖素瘤,1例為舒血管腸肽瘤,1例為類癌,6例無(wú)內(nèi)分泌異常。免疫組織化學(xué)顯示觸突素(Syn)、嗜鉻蛋白顆粒A(CgA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、CD56為陽(yáng)性染色(表1)。
CT發(fā)現(xiàn)18個(gè)病灶,與手術(shù)病理一致,7例發(fā)生于胰頭部(38.9%),4例發(fā)生于胰頸部(22.2%),1例發(fā)生于胰體部(5.6%),6例發(fā)生于胰尾部(33.3%),本組病例腫瘤好發(fā)于胰頭部和胰尾部?!?cm病灶14個(gè)(77.8%),>2cm病灶4個(gè)(22.2%)。
18例病人(18個(gè)病灶)均行三期CT增強(qiáng)掃描(平掃+動(dòng)脈期+門脈期),18個(gè)病灶均有完整的包膜、邊界清楚;實(shí)性腫瘤12個(gè),平掃6個(gè)為低密度,2個(gè)為等密度,4個(gè)為稍高密度,增強(qiáng)后動(dòng)脈期明顯強(qiáng)化(圖1),門脈期4個(gè)持續(xù)強(qiáng)化,7個(gè)門脈期強(qiáng)化程度減低,仍高于胰腺實(shí)質(zhì)(圖2),1個(gè)為等密度。囊實(shí)性腫瘤6個(gè)(3個(gè)實(shí)性為主,3個(gè)囊性為主),平掃為1個(gè)為等密度,5個(gè)為低密度,3個(gè)病灶增強(qiáng)后不均勻強(qiáng)化,1個(gè)病灶增強(qiáng)后分隔不均勻強(qiáng)化(圖3),1個(gè)囊性為主型病灶環(huán)形強(qiáng)化,囊變區(qū)無(wú)強(qiáng)化(圖4),1個(gè)病灶薄壁明顯環(huán)形強(qiáng)化(圖5)。2個(gè)病灶內(nèi)見鈣化灶,1個(gè)病灶胰管輕度擴(kuò)張,所有病例均未見胰周浸潤(rùn)、無(wú)腹膜后腫大淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(表2)。CT值的比較見表3(圖6)。
圖1 男,65歲,胰體部胰島素瘤。增強(qiáng)后動(dòng)脈期腫瘤顯著強(qiáng)化(白箭),邊界清楚。圖2 女,58歲,胰尾胰島素瘤。A.增強(qiáng)后動(dòng)脈期胰尾見一高密度結(jié)節(jié)(白箭),不均勻強(qiáng)化,邊界清楚,胰管無(wú)擴(kuò)張,對(duì)臨近結(jié)構(gòu)無(wú)侵犯;B.門脈期病灶強(qiáng)化程度減低,仍高于胰腺實(shí)質(zhì)(白箭)。
圖3 男,65歲,胰尾胰島素瘤。A.胰尾見大小約4.9cm×4.1cm囊實(shí)性腫塊(白箭),平掃為低密度,邊界清楚;B.增強(qiáng)后動(dòng)脈期腫瘤強(qiáng)化不均勻,壁及分隔明顯強(qiáng)化(白箭);C.門脈期囊實(shí)性腫塊持續(xù)不均勻強(qiáng)化,為高低混雜密度(白箭),病理證實(shí)病灶內(nèi)部有出血壞死。
圖4 女,32歲,胰體尾部類癌。A.增強(qiáng)后動(dòng)脈期病灶邊緣輕度環(huán)形強(qiáng)化,病灶內(nèi)部未見強(qiáng)化為明顯低密度,與胰腺實(shí)質(zhì)分界清楚(白箭);B.門脈期病灶仍為低密度(白箭),病理證實(shí)病灶內(nèi)部為凝固性壞死組織伴邊緣反應(yīng)增生纖維組織。
圖5 男,75歲,胰頭胰高血糖素瘤。A.增強(qiáng)后動(dòng)脈期腫瘤薄壁明顯環(huán)形強(qiáng)化,病灶內(nèi)部輕度強(qiáng)化;B.腫瘤細(xì)胞呈巢狀排列,圓形或卵圓形的細(xì)胞核濃染(HE×200);C.免疫組化檢查CgA為陽(yáng)性染色(HE×20)。圖6 實(shí)性、囊實(shí)性腫瘤和正常胰腺實(shí)質(zhì)各期CT值比較(1-平掃,2-動(dòng)脈期,3-門脈期)。
表1 高分化PNETs免疫組化(例)
表2 實(shí)性和囊實(shí)性PNETs動(dòng)脈期強(qiáng)化形式的比較
表3 實(shí)性、囊實(shí)性腫瘤和正常胰腺實(shí)質(zhì)平均CT值的比較(±s)
表3 實(shí)性、囊實(shí)性腫瘤和正常胰腺實(shí)質(zhì)平均CT值的比較(±s)
*三期掃描實(shí)性、囊實(shí)性腫瘤和正常胰腺實(shí)質(zhì)CT值差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
PNETs少見,為潛在惡性腫瘤,起源于胰腺多能神經(jīng)內(nèi)分泌干細(xì)胞的一類腫瘤,屬于胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤之一。2000年WHO將胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分為3類:高分化神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、高分化神經(jīng)內(nèi)分泌癌、低分化神經(jīng)內(nèi)分泌癌。2010年WHO根據(jù)核分裂像和Ki-67增殖指數(shù)分為3類[5]:①神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(含類癌),低度惡性(G1),核分裂象<2個(gè)/10HPF,Ki-67增殖指數(shù)<3%。②神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,中度惡性(G2),核分裂象為2~20個(gè)/10HPF,或Ki-67增殖指數(shù)為3%~20%。③小細(xì)胞或大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌,高度惡性(G3)核分裂象>20個(gè)/10HPF,或Ki-67增殖指數(shù)>20%。Ki-67陽(yáng)性指數(shù)決定胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的增殖活性,分化好的PNETs Ki-67陽(yáng)性指數(shù)為1~5%,更高的指數(shù)提示為低分化胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤或神經(jīng)內(nèi)分泌癌,該分類與預(yù)后密切相關(guān)。
PNETs發(fā)病年齡廣泛,兒童罕見,高峰年齡是40~60歲[6],無(wú)性別差異,與本組資料相仿。PNETs分為無(wú)功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,其中功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤包括:胰島素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤、血管活性腸肽瘤、生長(zhǎng)抑素瘤、胰多肽瘤、神經(jīng)降壓素瘤、胰腺類癌等。因其類型多種多樣,早期PNETs臨床表現(xiàn)具有多樣性、延遲性,甚至無(wú)臨床癥狀,如偶然的稀便、間斷的面部潮紅或間歇性的腹痛,常被誤診為胃腸炎或應(yīng)激性腸道疾病等其他問題而未引起重視,這可能是PNETs間斷分泌生物活性產(chǎn)物導(dǎo)致患者癥狀的間歇性出現(xiàn)。所以,大多數(shù)的PNETs患者發(fā)現(xiàn)較晚,已經(jīng)出現(xiàn)局部擴(kuò)散和(或)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,而這時(shí)根治性手術(shù)已經(jīng)不可能[7],因此診斷早期PNETs有重要意義。
高分化PNETs組織學(xué)多由相對(duì)一致的立方細(xì)胞組成,胞質(zhì)嗜酸性,細(xì)顆粒狀,核圓形或卵圓形,位于中心,常有顯著的核仁,核分裂象罕見;可見緞帶樣,腦回狀和腺體結(jié)構(gòu)在內(nèi)的小梁狀結(jié)構(gòu),以及實(shí)性髓樣結(jié)構(gòu);在同一個(gè)腫瘤內(nèi)可以出現(xiàn)混合形態(tài),小梁狀腫瘤核有極性,而伴有實(shí)性生長(zhǎng)方式的腫瘤則沒有。腫瘤邊緣可見諸如胰島和導(dǎo)管等正常胰腺成分陷入腫瘤組織[6],提示腫瘤分化良好。免疫組化顯示Syn、CgA、CD56、NSE為陽(yáng)性染色,這是特異性較高的神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物,對(duì)該病的診斷有很高的價(jià)值。
CT檢查對(duì)高分化PNETs檢出有重要意義,CT檢查具有簡(jiǎn)單、可重復(fù)性和穩(wěn)定性強(qiáng)等特點(diǎn),特別是多排螺旋CT掃描速度快,能夠克服部分容積效應(yīng)和消除呼吸運(yùn)動(dòng)偽影等,有利于發(fā)現(xiàn)小的腫瘤(<2cm),CT掃描能很好地顯示腫瘤的生長(zhǎng)方式,確定腫瘤的發(fā)生部位,清楚顯示腫瘤的形態(tài)、大小、范圍及腫瘤內(nèi)部的鈣化、壞死、囊變、出血等情況,增強(qiáng)后的強(qiáng)化幅度及方式能明確與周圍組織器官的關(guān)系,周圍血管改變、有無(wú)區(qū)域淋巴結(jié)腫大、遠(yuǎn)處組織器官轉(zhuǎn)移等情況,對(duì)腫瘤的定位、定性作出評(píng)估。增強(qiáng)CT動(dòng)脈期、門脈期掃描結(jié)合螺旋CT血管造影,對(duì)PNETs的分期和手術(shù)可切除性判斷準(zhǔn)確性十分理想[8]。
結(jié)合本組病例及復(fù)習(xí)文獻(xiàn)高分化PNETs影像學(xué)表現(xiàn)具有以下特征:①大小、形態(tài)和位置:腫瘤多≤2cm為實(shí)性或囊實(shí)性,好發(fā)于胰頭、胰尾部,圓形或卵圓形,形態(tài)規(guī)則,邊緣光滑,有完整的包膜;囊實(shí)性腫瘤的囊壁或分隔規(guī)則、厚度較均勻。②CT平掃:多為等或稍低密度,病灶內(nèi)出現(xiàn)囊變或壞死時(shí)CT表現(xiàn)為更低密度。③增強(qiáng)掃描:實(shí)性腫瘤病理血供豐富,大多數(shù)病灶動(dòng)脈期強(qiáng)化顯著,門脈期增強(qiáng)程度下降,但仍高于胰腺實(shí)質(zhì)[8]。囊實(shí)性腫瘤強(qiáng)化方式變化較大,實(shí)性為主時(shí)腫瘤增強(qiáng)后表現(xiàn)為明顯不均勻強(qiáng)化。囊性比例大或以囊性為主時(shí),動(dòng)脈期病灶分隔明顯強(qiáng)化或包膜環(huán)形強(qiáng)化,病灶主體輕或中度不均勻強(qiáng)化,完全囊變或壞死區(qū)無(wú)強(qiáng)化,門脈期病灶主體持續(xù)強(qiáng)化或增強(qiáng)程度下降,總體強(qiáng)化程度遠(yuǎn)低于實(shí)性腫瘤,甚至低于胰腺實(shí)質(zhì)為低密度。④繼發(fā)改變:腫瘤與鄰近結(jié)構(gòu)分界清楚,對(duì)周邊組織及血管無(wú)浸潤(rùn),遠(yuǎn)端胰管無(wú)明顯擴(kuò)張,胰管壁顯示光滑,無(wú)腫大淋巴結(jié)及周邊臟器轉(zhuǎn)移。本組病例實(shí)性腫瘤占66.7%,囊實(shí)性占33.3%,實(shí)性腫瘤和囊實(shí)性腫瘤強(qiáng)化形成差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),實(shí)性腫瘤強(qiáng)化要顯著高于囊實(shí)性腫瘤。12例實(shí)性腫瘤病理血供豐富,增強(qiáng)后強(qiáng)化明顯。6例囊實(shí)性腫瘤強(qiáng)化方式變化多樣,當(dāng)囊性比例增多或以囊性為主時(shí),腫瘤不均勻強(qiáng)化,強(qiáng)化程度較實(shí)性腫瘤減低,甚至為低密度。1例病灶囊性成分較多,動(dòng)態(tài)增強(qiáng)后不均勻分隔樣強(qiáng)化,病理證實(shí)為病灶內(nèi)部有出血壞死;1例病灶囊性為主,增強(qiáng)后輕度環(huán)形強(qiáng)化,囊變區(qū)無(wú)強(qiáng)化,病理證實(shí)為凝固性壞死組織伴邊緣纖維組織反應(yīng)增生。
Gr?zinger等[9]用64層螺旋CT灌注掃描發(fā)現(xiàn),相對(duì)于胰腺實(shí)質(zhì)PNETs有更高的血流量和血容量,肝臟轉(zhuǎn)移病灶和PNETs有相同血供特點(diǎn)。腫瘤的血流量取決于腫瘤的毛細(xì)血管分布和組織學(xué)分級(jí),高分化PNETs(WHO I級(jí))的血流量要顯著高于中低分化腫瘤。周延等[10]對(duì)20例病人行雙期增強(qiáng)CT掃描,結(jié)果表明高分化PNETs較中、低分化腫瘤病理血供更為豐富,分化越差、病理分級(jí)越高的腫瘤血供可能越差,影像所見其強(qiáng)化程度越低,即CT雙期增強(qiáng)掃描高分化PNETs強(qiáng)化程度高于中、低分化腫瘤。中、低分化PNETs腫塊常>2cm,>5cm亦常見,腫瘤多呈分葉狀團(tuán)塊或結(jié)節(jié),邊界多不清楚,內(nèi)密度欠均勻,壞死、鈣化常見,囊實(shí)性腫瘤內(nèi)壁及分隔往往不規(guī)整、厚薄不一,壁結(jié)節(jié)多見;胰管及周邊胰腺實(shí)質(zhì)常受累及,位于胰頭部的腫瘤常引起胰管擴(kuò)張,腫瘤對(duì)周圍組織有不同程度的侵犯,肝臟及胰腺被膜轉(zhuǎn)移多見,腹膜后腫大淋巴結(jié)常見,這與腫瘤的惡性傾向相吻合,而高分化PNETs這些征象罕見。本組實(shí)性腫瘤及囊實(shí)性腫瘤的實(shí)性部分、腫瘤壁及分隔均有明顯強(qiáng)化,筆者認(rèn)為腫瘤囊壁及分隔均勻、規(guī)則及增強(qiáng)后分隔強(qiáng)化和薄壁環(huán)形強(qiáng)化對(duì)診斷高分化囊實(shí)性PNETs有一定特征性,這與病理所見囊實(shí)性腫瘤中實(shí)性部分的血供豐富和纖維構(gòu)成有關(guān)系。
本組病例實(shí)性、囊實(shí)性腫瘤和正常胰腺實(shí)質(zhì)的三期掃描平均CT值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。囊實(shí)性腫瘤的CT平掃及增強(qiáng)后掃描的CT平均值低于正常胰腺實(shí)質(zhì)和實(shí)性腫瘤,以動(dòng)脈期差異最為明顯(P<0.01),較實(shí)性腫瘤與正常胰腺實(shí)質(zhì)強(qiáng)化差值分別為56.3HU和34.6HU,這與本組部分病例囊實(shí)性腫瘤含囊性成分較多有關(guān)。門脈期實(shí)性、囊實(shí)性腫瘤和胰腺實(shí)質(zhì)平均CT值差值較動(dòng)脈期減少。
由于高分化PNETs臨床表現(xiàn)多樣,對(duì)其缺乏足夠的認(rèn)識(shí),且大多腫瘤無(wú)明顯異常激素分泌的臨床癥狀,而使診斷相對(duì)較難。本組病例13例結(jié)合影像學(xué)表現(xiàn)及臨床資料考慮為PNETs,5例誤診。誤診病例中多數(shù)因腫瘤含囊性成分較多,影像學(xué)上以囊性為主病灶和囊性病灶的強(qiáng)化特征不典型,造成誤診。本組2例病灶為胰尾囊實(shí)性占位,增強(qiáng)后動(dòng)脈期不均勻分隔樣強(qiáng)化,門脈期持續(xù)強(qiáng)化,增強(qiáng)后與胰腺實(shí)性-假乳頭狀瘤的特征類似,造成誤診;2例為胰尾和胰頭類圓形囊性低密度病灶,增強(qiáng)后薄壁環(huán)形強(qiáng)化,中央為囊性低密度區(qū),誤診為囊腺瘤;1例位于胰頸部,動(dòng)脈期為略低密度,門脈期為等密度,內(nèi)見小囊狀低密度似與胰管相通,與胰腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀黏液瘤混淆造成誤診。故高分化PNETs要與上述疾病鑒別。
①胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌:中老年男性居多,好發(fā)于胰頭,大部分病人可有類癌綜合癥的臨床表現(xiàn),腫塊常>2cm,增強(qiáng)后病灶呈中度或明顯強(qiáng)化,對(duì)周圍組織有不同程度的侵犯,肝臟及胰腺被膜轉(zhuǎn)移多見,腹膜后腫大淋巴結(jié)常見,而高分化PNETs多無(wú)對(duì)臨近組織侵犯及轉(zhuǎn)移征象。②胰腺囊腺瘤:好發(fā)于老年女性,囊壁常厚薄不均,可見壁結(jié)節(jié),多成分房狀改變,與囊實(shí)性PNETs不易鑒別,但增強(qiáng)后其強(qiáng)化程度低于PNETs;③胰腺實(shí)性-假乳頭狀瘤:多為囊實(shí)性腫塊,有完整包膜,可見鈣化,增強(qiáng)掃描動(dòng)脈期實(shí)質(zhì)部分中等強(qiáng)化,門靜脈期呈漸進(jìn)性強(qiáng)化;部分病灶囊實(shí)性相間分布,增強(qiáng)后呈特征性的“浮云征”強(qiáng)化[11],可作鑒別診斷;④胰腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀黏液性腫瘤:好發(fā)于老年男性,病變呈分葉狀通常由單個(gè)或多個(gè)囊性低密度占位組成,可伴有主胰管或分支胰管擴(kuò)張,有厚的分隔及壁結(jié)節(jié)為其特征性表現(xiàn),MRCP可清晰地顯示病變與胰管相通。
綜上所述,高分化PNETs的CT表現(xiàn)多為單發(fā)、≤2cm、形態(tài)規(guī)則、包膜完整、無(wú)明顯壁結(jié)節(jié)形成、對(duì)臨近組織多無(wú)侵犯的實(shí)性或囊實(shí)性腫塊,增強(qiáng)后實(shí)性腫瘤明顯強(qiáng)化;囊實(shí)性腫瘤中囊變或囊實(shí)性混合部分輕中度強(qiáng)化,囊壁及分隔規(guī)則、均勻,其分隔或薄壁環(huán)形強(qiáng)化對(duì)診斷囊實(shí)性高分化PNETs有一定特征性,CT在術(shù)前診斷中發(fā)揮重要作用,對(duì)判斷腫瘤分期有較大的幫助。因此,提高該病的影像學(xué)特點(diǎn)認(rèn)識(shí)有助于其術(shù)前診斷及分期。
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