王云飛，顧政一，何承輝（新疆維吾爾自治區(qū)藥物研究所，烏魯木齊 830004）

貝母屬植物化學(xué)成分與藥理活性研究進展

王云飛，顧政一＊，何承輝（新疆維吾爾自治區(qū)藥物研究所，烏魯木齊 830004）

目的 從化學(xué)成分、藥理活性等方面對國內(nèi)外貝母屬植物研究概況進行總結(jié)，有利于貝母屬植物的開發(fā)和利用。方法 借助CNKI數(shù)據(jù)庫以題名或關(guān)鍵詞為“貝母”，PubMed以及Science Direct數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)以題名或關(guān)鍵詞為“Fritillaria”進行檢索。結(jié)果 貝母屬植物化學(xué)成分主要包括生物堿類、二萜類、甾體、多糖等。傳統(tǒng)中藥貝母具有清熱、止咳、化痰的功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，貝母屬植物及其提取物在抗炎、抗腫瘤、降血壓、神經(jīng)保護、鎮(zhèn)痛、抗氧化等方面具有顯著的藥理活性。結(jié)論 貝母屬植物具有廣泛的藥理作用，尤其是在抗炎方面的效果顯著。另外，其抗腫瘤和鎮(zhèn)痛的新型藥理作用也受到關(guān)注。

貝母屬；化學(xué)成分；藥理活性；抗腫瘤

百合科貝母屬Fritillaria L.植物的多數(shù)種類可供藥用，廣泛分布于北半球的歐洲、北美洲及亞洲溫帶地域［1］。我國貝母屬植物資源豐富，約有近50個種類、19個變種，主要分布于浙江、四川、新疆、甘肅、湖北、安徽等省 。貝母屬植物的干燥鱗莖是常用的傳統(tǒng)中藥，最早的記載當(dāng)為漢代《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為中品，氣味辛、平，無毒，主治傷寒煩熱、淋瀝邪氣［2］，具有清熱潤肺、化痰止咳、散結(jié)消癰等功效，用于肺熱燥咳、干咳少痰、陰虛勞咳、痰中帶血、乳癰、肺癰、瘡毒［3］，各界學(xué)者在研究貝母屬植物的化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用等方面取得了許多成就［4－9］，本文就近年來貝母屬植物的研究進展進行系統(tǒng)論述。

1 化學(xué)成分

1.1 生物堿類 貝母屬植物中的主要化學(xué)成分是生物堿類化合物，多數(shù)屬于甾體生物堿，其中以異甾生物堿為主，膽甾生物堿次之。藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，生物堿具有多種生理活性［1011］。見表1。

表1 貝母屬植物中的主要生物堿Tab.1 Main alkaloid of Fritillaria L.

1.2 萜類 二萜類化合物是貝母屬植物中另一類重要的成分，Xu J等［18］從鄂北貝母中提取得到一種新的貝殼杉烷型二萜和另外4種已知的貝殼杉烷型二萜。見表2。

表2 貝母屬植物中的主要萜類Tab.2 Main diterpenes of Fritillaria L.

1.3 甾體類 Zhang Q J［13］等從暗紫貝母中發(fā)現(xiàn)2個新型甾體化合物和已知的3種化合物。Shuo Shen［19］等從伊貝母中提取分離得到5種新的甾體皂苷類化合物和7種其他甾體皂苷化合物。見表3。

表3 貝母屬植物中的主要甾體類Tab.3 Main steroids compounds of Fritillaria L.

1.4 其他 Liu C H等［20］從平貝母（F.ussuriensis Maxim.）中提取純化出多糖提取物（FUP－1），相對分子質(zhì)量為410kD，主要的單糖成分是木糖，葡萄糖和半乳糖次之。李文玲等［21］首次從貝母屬植物中分離得到β－谷甾醇棕櫚酸酯。張良等［22］報道，不同產(chǎn)地的貝母植物中鈉、鉀、鈣、鐵、鎂等礦物元素的含量豐富。

2 藥理作用

2.1 止咳、化痰、抗炎作用 Wang D D等［23］對川貝母4種生物堿西貝母堿、川貝酮、貝母素乙、貝母素甲的止咳化痰和抗炎作用進行研究。結(jié)果表明，這4種生物堿給小鼠灌胃后都能顯著抑制氨水引起的小鼠咳嗽頻率和增加咳嗽的潛伏期。另外，在評價化痰作用的實驗中，西貝母堿、貝母素乙和貝母素甲顯著增強小鼠氣管酚紅的排泌量。在抗炎作用的實驗中，西貝母堿和川貝酮能抑制小鼠耳腫脹的發(fā)展。該作者還對瓦布貝母中4種生物堿提取物西貝母堿、西貝母堿－N－氧化物、異貝母堿和異貝母堿N－氧化物進行了類似的研究。結(jié)果證明4種生物堿都具有鎮(zhèn)咳作用，西貝母堿和異貝母堿的鎮(zhèn)咳活性尤為顯著。另外祛痰和抗炎實驗中，這些生物堿也都具有相當(dāng)?shù)纳砘钚裕?4］。

2.2 鎮(zhèn)痛作用 張明發(fā)等［25］研究表明，浙貝母的醇提物能抑制醋酸致小鼠扭體反應(yīng)和熱痛刺激引起的甩尾反應(yīng)，具有鎮(zhèn)痛作用。XU F Z等［26］對貝母素乙的外周和中樞鎮(zhèn)痛作用進行研究。作者通過建立乙酸引起小鼠外周炎癥性疼痛模型，灌胃給予貝母素乙。3mg·kg－1貝母素乙對扭體反應(yīng)的抑制率為66.2%，高于200mg·kg－1阿司匹林對小鼠扭體反應(yīng)的抑制率。在紫杉醇引起的中樞神經(jīng)性疼痛模型中，嗎啡反復(fù)給藥后其鎮(zhèn)痛作用有所降低，而貝母素乙相對于嗎啡能夠發(fā)揮持續(xù)的鎮(zhèn)痛作用。該研究表明，貝母素乙有望開發(fā)成為新的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛劑而且不會發(fā)生耐受性和依賴性。

2.3 抗腫瘤作用 實驗證明，貝母素乙在體外對人白血病HL－60細(xì)胞具有分化誘導(dǎo)作用，能抑制白血病細(xì)胞的生長，并且貝母素乙聯(lián)合全反式維甲酸對白血病HL－60細(xì)胞的分化誘導(dǎo)作用強于單獨用藥［27］。Shen S等［19］從伊貝母（F.pallidiflora Schrenk）中提取分離得到甾體皂苷化合物，用MTT法評估這些化合物對腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤和HeLa宮頸癌細(xì)胞系的細(xì)胞毒性，化合物（表3No.36，45，46，47）對C6腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤和HeLa宮頸癌細(xì)胞系具有細(xì)胞毒性，IC50值在5.1～75.8 μmol·L－1范圍內(nèi)。另外，研究表明，貝母素乙具有逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥的特性［28－30］，其作用機制是通過減少細(xì)胞內(nèi)藥物外排、誘導(dǎo)耐藥細(xì)胞凋亡等途徑，提高腫瘤細(xì)胞對化療藥物的敏感性。

2.4 降壓作用 Kang D.G.等［31］學(xué)者的研究表明，貝母的水提取物可以通過增強血管中一氧化氮（NO）的更新，改善腎功能，從而預(yù)防L－硝基－精氨酸甲酯（L－NAME）引發(fā)高血壓的收縮壓升高。該學(xué)者研究還表明［32］，貝母提取物通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的活性，并且在血管組織中直接釋放NO／cGMP，在大鼠體內(nèi)產(chǎn)生降壓作用。

2.5 神經(jīng)保護作用 Xu J等［18］從鄂北貝母中提取得到貝殼杉烷型二萜。這些提取物能抑制MPP＋（1－methyl－4－phenylpyridinium）誘導(dǎo)的人多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞瘤SH－SY5Y細(xì)胞株的死亡，表現(xiàn)出神經(jīng)保護作用。濃度為30μmol·L－1時，化合物ent－kaur－15－en－3β，17－diol（表2No.33）具有很強的神經(jīng)保護作用，而其他4種化合物的神經(jīng)保護作用相對較弱。

2.6 抗氧化作用 Liu Ch h［20］等從平貝母（F.ussuriensis）中提取純化出多糖提取物（FUP－1）。體外抗氧化實驗表明，該多糖提取物對羥基、超氧化物陰離子和DPPH具有很強的清除活性。在小鼠體內(nèi)抗氧化實驗中，F(xiàn)UP－1能夠削減D－半乳糖胺誘導(dǎo)的丙二醛（MDA）增加，并且恢復(fù)血清中SOD、GSHPx和肝臟的總抗氧化能力（T－AOC）的活性。該研究表明，F(xiàn)UP－1的抗氧化活性不僅通過自身的自由基清除能力，而且提高宿主的酶性和非酶性的抗氧化防御系統(tǒng)。

3 小結(jié)

貝母屬植物是常用中藥材，在我國分布廣泛，資源豐富?？蒲泄ぷ髡邚呢惸笇僦参镏刑崛《喾N化合物，證實其止咳、化痰、抗炎作用的生物堿類成分，但其作用強度有差異。此外，發(fā)現(xiàn)新的藥理活性，如抗腫瘤、鎮(zhèn)痛、抗氧化等。貝母生物堿在抗腫瘤和鎮(zhèn)痛方面的藥理作用受到關(guān)注，有望開發(fā)出具有鎮(zhèn)痛作用的抗腫瘤藥物。

［1］Matsuo Y，D Shinoda，A Nakamaru，et al.Steroidal glycosides from the bulbs of Fritillaria meleagris and their cytotoxic activities［J］.Steroids，2013，78（7）：670－682.

［2］陳梅花，王慧春，朱艷媚，等.貝母的藥理研究［J］.安徽農(nóng)業(yè)學(xué)報，2007，13（1）：103－105.

［3］國家藥典委員會，中國藥典2010年版［S］.一部.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010.

［4］曹新偉，肖培根，陳士林.川貝母的化學(xué)成分研究與貝母屬藥用植物質(zhì)量評價 ［D］.北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)，2008.

［5］Li S L，Lin G，Chan S W，et al.Determination of the major isosteroidal alkaloids in bulbs of Fritillaria by high－performance liquid chromatography coupled with evaporative light scattering detection［J］.J Chromatogr A，2001，909（2）：207－214.

［6］Lin G，Li P，Li S L，et al.Chromatographic analysis of Fritillariaisosteroidal alkaloids，the active ingredients of Beimu，the antitussive traditional Chinese medicinal herb［J］.J Chromatogr A，2001，935（1）：321－338.

［7］Wang S J，Gao W Y，Wei J，et al.Crystallography，morphology and thermal properties of starches from four different medicinal plants of Fritillaria species［J］.Food Chem，2006，96（4）：591－596.

［8］Zhou J L，Xin G Z，Shi Z Q，et al.Characterization and identification of steroidal alkaloids in Fritillaria species using liquid chromatography coupled with electrospray ionization quadrupole time－of－flight tandem mass spectrometry［J］.J Chromatogr A，2010，1217（45）：7109－7122.

［9］蔡朝暉，李萍，董婷霞，等，貝母的分子生物學(xué)鑒定方法的研究［J］.藥學(xué)學(xué)報，2000，35（4）：309－312.

［10］Baunbaek D，N Trinkler，Y Ferandin，et al.Anticancer alkaloid lamellarins inhibit protein kinases［J］.Mar Drugs，2008，6（4）：514－527.

［11］Yamazaki Y，Y Kawano.Inhibitory effects of herbal alkaloids on the tumor necrosis factor－alpha and nitric oxide production in lipopolysaccharide－stimulated RAW264macrophages［J］.Chem Pharm Bull，2011，59（3）：388－391.

［12］Jiang Y，Li P，Li H J，et al.New steroidal alkaloids from the bulbs of Fritillaria puqiensis［J］.Steroids，2006，71（9）：843－848.

［13］Zhang Q J，Zheng Z F，Yu D Q，Steroidal alkaloids from the bulbs of Fritillaria unibracteata［J］.J Asian Nat Prod Res，2011，13（12）：1098－1103.

［14］Akhtar M N，R.Atta ur，M I Choudhary，et al.New class of steroidal alkaloids from Fritillaria imperialis［J］.Phytochemistry，2003，63（1）：115－122.

［15］曹新偉，張萌，李軍，等.川貝母生物堿類成分的研究［J］.中草藥，2009，40（1）：15－17.

［16］Yang Z D，Duan D Z.A new alkaloid fromFritillaria ussuriensis Maxim［J］.Fitoterapia，2012，83（1）：137－141.

［17］Huang S，Zhou X L，Wen J，et al.A novel steroidal alkaloid from Fritillaria shuchengensis［J］.J Nat Med，2013，67（3）：647－651.

［18］Xu J，Guo P，Liu C Z，et al.Neuroprotective kaurane diterpenes from Fritillaria ebeiensis［J］.Biosci Biotechnol Biochem，2011，75（7）：1386－1388.

［19］Shen S，Li G Y，Huang J，et al.Steroidal saponins from Fritillaria pallidiflora Schrenk［J］.Fitoterapia，2012，83（4）：785－794.

［20］Liu Ch H，Chang J K，Zhang L，et al.Purification and antioxidant activity of a polysaccharide from bulbs of Fritillaria ussuriensis Maxim［J］.Int J Biol Macromol，2012，50（4）：1075－1080.

［21］李文玲，布仁，陳朝軍，等.伊貝母中非生物堿類化學(xué)成分的分離與鑒定［J］.中國現(xiàn)代中藥，2013，15（3）：175－177.

［22］張良，李黎，袁瑜，等.中藥材貝母中16種微量元素的測定和分析［J］.時珍國醫(yī)國藥，2008，19（1）：162－164.

［23］Wang D D，Zhu J Y，Wang S，et al.Antitussive，expectorant and anti－inflammatory alkaloids from bulbusFritillariae cirrhosae［J］.Fitoterapia，2011，82（8）：1290－1294.

［24］Wang D D，Wang S，Chen X，et al.Antitussive，expectorant and anti－inflammatory activities of four alkaloids isolated from bulbus of Fritillaria wabuensis［J］.J Ethnopharmacol，2012，139（1）：189－193.

［25］張明發(fā)，沈雅琴，朱自平，等.浙貝母的抗?jié)兒玩?zhèn)痛作用［J］.西北藥學(xué)雜志，1998，13（5）：208－209.

［26］Xu F Z，Xu S Z，Wang L J，et al.Antinociceptive efficacy of verticinone in murine models of inflammatory pain and paclitaxel induced neuropathic pain［J］.Biol Pharm Bull，2011，34（9）：1377－1382.

［27］Pae H O，H Oh，B M Choi，et al.Differentiation－inducing effects of verticinone，an isosteroidal alkaloid isolated from the bulbus of Fritillaria ussuriensis，on human promyelocytic leukemia HL－60cells［J］.Biol Pharm Bull，2002，25（11）：1409－1411.

［28］顧政一，張裴，聶勇戰(zhàn)，等.5種生物堿胃癌多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑的篩選及機制研究［J］.中草藥，2012，43（6）：1151－1156.

［29］張裴，顧政一，孫玉華，等.貝母素乙逆轉(zhuǎn)SGC7901＿VCR細(xì)胞株多藥耐藥的初步研究［J］.新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2012，35（4）：452－456.

［30］王云飛，顧政一，聶勇戰(zhàn)，等.貝母素乙增強阿霉素對胃癌多藥耐藥裸鼠移植瘤的抑制作用及其機制研究［J］.中草藥，2014，45（5）：686－690.

［31］Kang D G，E J Sohn，Y M Lee，et al.Effects of bulbus Fritillaria water extract on blood pressure and renal functions in the L－NAME－induced hypertensive rats［J］.J Ethnopharmacol，2004，91（1）：51－56.

［32］Kang D G，H Oh，D K Cho，et al.Effects of bulb of Fritillaria ussuriensis Maxim.on angiotensin converting enzyme and vascular release of NO／cGMP in rats［J］.J Ethnopharmacol，2002，81（1）：49－55.

Research advances on chemical constituents in FritillariaL.and their pharmacological activities

WANG Yunfei，GU Zheng yi＊，HE Chenghui（Xinjiang Institute of Materia Medica，Urumqi 830004，China）

Objective To review the chemical components，and the biological activities of Fritillaria L..Methods The literatures in CNKI，PubMed and Science Direct database were reviewed by choosing titles or keywords as Fritillaria L..Results Main chemical constituents of Fritillaria L.contains alkaloids，diterpenes，steroids，polysaccharides，etc.Fritillaria L.possesses the effect of antitussive and expectorant in tranditional Chinese medicine.Modern pharmacological research indicated that Fritillaria L.and its exteacts have notable biological activities of anti－inflammatory，anticarcinogenic，decompression，neuroprotective，antinociceptive，and antioxidantive.Conclusion Studies indicated that the extracts and compounds fromFritillaria L.possessed wide pharmacological activities，especially in anti－inflammatory.In addition，the new pharmacological action，such as anticarcinogenic and antinociceptive should be pay more attention.

Fritillaria L.；chemical constituent；biological activities；anticancer

10.3969／j.issn.1004－2407.2015.04.037

R282

A

1004－2407（2015）04－0436－05

2014－12－17）

新疆維吾爾自治區(qū)重點實驗室專項資金（編號：2014KL006）

王云飛，女，實習(xí)研究員

＊通信作者：顧政一，男，研究員，博士生導(dǎo)師