張麗麗， 孫寶惠， 張隸濤， 劉靈芝， 劉敏彥， 常麗萍， 王 永， 周夢(mèng)夏， 秦 攏*

（1.石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，河北 石家莊 050035；2.河北省食品藥品檢驗(yàn)院，河北 石家莊050030；3.藥都制藥集團(tuán)股份有限公司，河北保定071200）

《中國藥典》成方制劑顯微鑒別問題規(guī)范的商榷

張麗麗1， 孫寶惠2， 張隸濤2， 劉靈芝3， 劉敏彥1， 常麗萍1， 王 永1， 周夢(mèng)夏1， 秦 攏1*

（1.石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，河北 石家莊 050035；2.河北省食品藥品檢驗(yàn)院，河北 石家莊050030；3.藥都制藥集團(tuán)股份有限公司，河北保定071200）

在執(zhí)行 《中國藥典》2010年版成方制劑顯微鑒別項(xiàng)時(shí)發(fā)現(xiàn)，有的顯微特征不穩(wěn)定，處方中投料少，或不易觀察；有的顯微特征專屬性差或描述錯(cuò)誤；有的顯微描述不規(guī)范，飲片名稱標(biāo)識(shí)有誤或不規(guī)范，甚至有的飲片不是原粉投料卻有其顯微特征描述等問題，為此提出有關(guān)建議，供商榷。

中國藥典；成方制劑；顯微鑒別；規(guī)范問題

成方制劑顯微鑒別項(xiàng)一般應(yīng)按飲片以原粉入藥，顯微特征穩(wěn)定，專屬性強(qiáng)，特征明顯易觀察，顯微描述規(guī)范統(tǒng)一的要求制定。

《中華人民共和國藥典》2010年版一部 （以下簡稱《中國藥典》）的顯微鑒別項(xiàng)在規(guī)范用語和顯微鑒別描述后加注飲片名稱等方面相對(duì)于 《中國藥典》2005年版做了重要修改和補(bǔ)充，給成方制劑顯微鑒別帶來極大方便，但在工作中發(fā)現(xiàn)了一些問題，現(xiàn)歸納如下。

1 顯微特征不穩(wěn)定

據(jù)我們所知 《中國藥典》修訂 【顯微鑒別】項(xiàng)要求：“顯微特征穩(wěn)定，專屬性強(qiáng)，易觀察”。如若特征不穩(wěn)定勢(shì)必影響鑒定結(jié)果的判斷，特別是復(fù)方制劑，顯微特征易產(chǎn)生干擾，因此 《中國藥典》早在2000年版對(duì)處方飲片不是植物或動(dòng)物的組織，而是動(dòng)、植物提取物或分泌物，顯微特征不穩(wěn)定的描述刪去了，這是對(duì)的，如：痧藥中的蟾酥“不規(guī)則塊片淡棕色”；女金丸中的阿膠 “不規(guī)則透明塊片微黃色，有圓孔及細(xì)小孔點(diǎn)，并有油滴滲出，放置較久后溶化”等；但還有些不穩(wěn)定的顯微特征有待刪除，如：梅花點(diǎn)舌丸中的血竭；小活絡(luò)丸、郁金銀屑片、腰痛寧膠囊、跌打活血散中的乳香；腰痛寧膠囊、跌打活血散中的沒藥；七味廣棗丸、通竅鎮(zhèn)痛散、香連丸的木香菊糖等。具體見表1。

表1 顯微特征不穩(wěn)定

2 不是原粉投料

如十二味翼首散 “細(xì)胞多呈片，淡黃，呈橢圓形或半圓形，壁甚厚，胞腔明顯 （五靈脂膏）?！睓z驗(yàn)時(shí)找不到此顯微特征，查閱 《中國藥典》1977年版附錄五靈脂膏制備工藝 “取凈五靈脂，用水浸泡數(shù)天，過濾，濾液用文火濃縮至成膏狀。”［1］顯然五靈脂膏不是原粉入藥，所以 《中國藥典》應(yīng)刪除此項(xiàng)顯微描述。具體見表2。

表2 不是原粉投料

3 顯微描述專屬性差或描述有誤

建立成方制劑顯微鑒別首先要對(duì)處方中以原粉入藥的各種飲片粉末特征進(jìn)行分析，找出其專屬性顯微特征，否則不宜收載。如：天紫紅女金膠囊 “草酸鈣簇晶小，直徑約7～11μm，存在于薄壁細(xì)胞中，常數(shù)個(gè)排列成行 （丁香）”，此特征與處方中鹽小茴香 ［11］的小簇晶混淆。木香檳榔丸 “草酸鈣方晶成片存在于薄壁組織中 （陳皮）”，處方中的青皮、枳殼均有此特征。多基源的中藥飲片，在不指定必須用哪一種的情況下，應(yīng)選取各基源共同的顯微特征，如黃連植物來源為毛茛科植物黃連Coptis chinensis Franch.、三角葉黃連Coptis deltoidea C.Y.Cheng et Hsiao或云連Coptis teeta Wall.的干燥根莖，以上3種分別習(xí)稱“味連”、“雅連”、“云連”?！拔哆B”、“雅連”有石細(xì)胞，而 “云連”無石細(xì)胞，三者都具鮮黃色纖維束特征。 《中國藥典》含黃連藥材原粉的制劑27個(gè)，除安宮牛黃丸、安宮牛黃散外其余再造丸、石斛夜光丸等25個(gè)制劑均收載了“纖維束鮮黃色，壁稍厚，紋孔明顯 （黃連）”，這一描述可以代表 《中國藥典》收載的3種黃連的共同顯微特征，專屬性強(qiáng)。但 《中國藥典》有的制劑還存在不能全面表述同種飲片多基源的共有的顯微特征，如消痤丸 “外皮層細(xì)胞表面觀紡錘形，每個(gè)細(xì)胞由橫壁分隔成數(shù)個(gè)小細(xì)胞 （龍膽）”，因?yàn)辇埬憺辇埬懣浦参飾l葉龍膽Gentianamanshurica Kitag.、龍膽Gentiana scabra Bge.、三花龍膽Gentiana triflora Pall.、堅(jiān)龍膽Gentiana rigescens Franch.的干燥根和根莖。前3種習(xí)稱 “龍膽”，后1種習(xí)稱 “堅(jiān)龍膽”，堅(jiān)龍膽無外皮層細(xì)胞，所以此特征不包括堅(jiān)龍膽。小兒腹瀉外敷散 “果皮石細(xì)胞類圓形或長圓形，黃色，直徑15～40μm，壁厚，胞腔含棕色物 （胡椒）”，因?yàn)楹讽?xiàng)下有黑胡椒和白胡椒，黑胡椒果實(shí)變紅時(shí)采收，用水浸漬數(shù)日，擦去果肉，曬干為白胡椒，所以白胡椒無果皮，因此也無果皮石細(xì)胞，因此建議如果收果皮石細(xì)胞這一顯微特征的話就應(yīng)注明是黑胡椒或者刪去此顯微描述。《中國藥典》9種含山楂、炒山楂、焦山楂的成方制劑均收載了山楂果皮石細(xì)胞特征 “果皮石細(xì)胞淡紫紅色、紅色或黃棕色，類圓形或多角形，直徑約125μm（山楂）”，我們發(fā)現(xiàn)上述特征是山楂的果皮表皮細(xì)胞特征而不是果皮石細(xì)胞特征，山楂外果皮和中果皮 （習(xí)稱果肉）均未見石細(xì)胞，僅果柄處可見少量石細(xì)胞，內(nèi)果皮 （習(xí)稱果核）有大量石細(xì)胞，其石細(xì)胞顏色為近無色或淡黃色果核，所以此顯微描述有誤，建議刪去或修改。具體見表3。

表3 顯微特征專屬性差或描述錯(cuò)誤

4 對(duì)于制劑飲片投料少或特征不易觀察的顯微特征不宜收載

如：藥材川芎的草酸鈣簇晶該顯微特征在單味藥材中都很少看到，在成藥中更難察見，所以建議刪去妙濟(jì)丸中川芎的草酸鈣簇晶描述。具體見表4。

表4 處方中投料少或不易觀察

5 顯微描述不夠規(guī)范

同種飲片的同一顯微特征，要盡量統(tǒng)一描述用語。如《中國藥典》40個(gè)含大黃的成方制劑顯微特征均描述 “草酸鈣簇晶大，直徑60～140μm（大黃）”；《中國藥典》含茯苓制劑的顯微描述一般為 “不規(guī)則分枝團(tuán)塊無色，遇水合氯醛試液溶化；菌絲無色或淡棕色，直徑4～6μm［3］”，這樣描述比較規(guī)范，便于記憶和檢驗(yàn)，但開胃健脾丸 “菌絲無色或淡棕色，直徑4～6μm（茯苓）”缺少 “茯苓團(tuán)塊［13］”的描述，建議加上 “茯苓團(tuán)塊”的描述。具體見表5。

表5 顯微描述不規(guī)范

6 飲片名稱

制劑飲片的顯微特征與表示的飲片名稱不符，如：烏雞白鳳丸 “不規(guī)則碎塊淡灰黃色，表面有裂隙或細(xì)紋理（鱉甲）?！贝颂卣鲬?yīng)為牡蠣。另外，《中國藥典》成方制劑顯微特征標(biāo)示的飲片名稱與 《中國藥典》中藥材項(xiàng)下的飲片名稱不符現(xiàn)象較普遍，這也是造成投料不統(tǒng)一，質(zhì)量不穩(wěn)定的主要原因之一。如 《中國藥典》二陳丸、牛黃鎮(zhèn)驚丸、竹瀝達(dá)痰丸等17個(gè)制劑中的半夏 （制），我們認(rèn)為半夏 （制）應(yīng)明確為清半夏、法半夏還是姜半夏為宜；小金丸處方木鱉子 （去殼去油），應(yīng)為木鱉子霜。具體見表6。

表6 飲片名稱標(biāo)識(shí)問題

7 小結(jié)

成方制劑顯微鑒別項(xiàng)一般應(yīng)按飲片以原粉入藥，顯微特征穩(wěn)定，專屬性強(qiáng)，特征明顯易觀察，顯微描述規(guī)范統(tǒng)一的要求制定。因此，我們認(rèn)為成方制劑處方飲片名稱均應(yīng)采用 《中國藥典》中藥材項(xiàng)下的飲片名稱或單列飲片名稱，供商榷。

［1］衛(wèi)生部藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典：1977年版一部［S］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1978：附錄21.

［2］國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典：2010年版一部［S］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010.

［3］徐國鈞.中藥材粉末顯微鑒定［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社.1986：736.

［4］徐國鈞，劉學(xué)平.中成藥顯微分析［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1997：274.

［5］牛小蓮，孫寶惠，馮 麗.《中國藥典》2005年版中藥成方制劑顯微鑒別項(xiàng)存在問題的探討［J］.中成藥，2006， 28（12）：1864-1868.

［6］趙中振.中藥顯微鑒別圖鑒［M］.沈陽：遼寧科學(xué)技術(shù)出版社，2005：204.

［7］肖培根.新編中藥志：第1卷［M］.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2002：392，790.

［8］肖培根.新編中藥志：第2卷［M］.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2002：449.

［9］國家中醫(yī)藥管理局.中華本草第5冊(cè)［M］.上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，1999：647，894.

［10］國家中醫(yī)藥管理局.中華本草第7冊(cè)［M］.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1999：80.

［11］趙惠萍，范力力，杜小偉.《中國藥典》2000年版中成藥制劑顯微特征摘錄［J］.中國藥品標(biāo)準(zhǔn)，2001，2（1）：14-21.

［12］趙慧萍，范力力，杜小偉.《中國藥典》2000年版中成藥制劑顯微特征摘錄［J］.中國藥品標(biāo)準(zhǔn)，2001，2（2）：26-28.

［13］趙慧萍，杜小偉.《中國藥典》2000年版中藥成方制劑顯微特征摘錄［J］.中國藥品標(biāo)準(zhǔn)，2001，3（2）：32-35.

R921.2

B

1001-1528（2015）04-0909-04

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.04.051

2014-02-13

張麗麗 （1982—），女，工程師，研究方向?yàn)橹兴庤b定，中成藥研發(fā)。Tel：（0311）85901740，E-mail：zhanglili.com

*通信作者：秦 攏 （1979—），女，高級(jí)工程師，研究方向?yàn)樾滤幯邪l(fā)。Tel：（0311）859017400