萬(wàn)勝利， 何 丹， 鐘 萌， 楊 梅， 張景勍

（重慶醫(yī)科大學(xué)藥物高校工程研究中心 重慶400016）

聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素脂質(zhì)體的藥代動(dòng)力學(xué)及在體腸吸收

萬(wàn)勝利， 何 丹， 鐘 萌， 楊 梅， 張景勍*

（重慶醫(yī)科大學(xué)藥物高校工程研究中心 重慶400016）

目的考察聚乙二醇維生素E琥珀酸酯 （TPGS）修飾的姜黃素脂質(zhì)體的藥代動(dòng)力學(xué)和在體腸吸收。方法大鼠灌胃給藥，高效液相色譜法測(cè)定各時(shí)間點(diǎn)的血藥濃度，應(yīng)用DAS軟件處理數(shù)據(jù)；采用大鼠在體單向灌流模型，考察TPGS修飾的姜黃素脂質(zhì)體在不同腸段的吸收情況。結(jié)果TPGS修飾的姜黃素脂質(zhì)體的血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC），最大血藥濃度 （Cmax）分別為游離藥物的2.13、2.61倍；其十二指腸、空腸、回腸、結(jié)腸各腸段的吸收速率常數(shù) （Ka）相對(duì)于游離藥物分別提高了0.84、1.77、1.48、4.99倍，有效滲透率 （Peff）相對(duì)于游離藥物分別提高了1.56、2.06、2.82、7.17倍。結(jié)論TPGS修飾的姜黃素脂質(zhì)體有良好的促吸收效果，并能提高姜黃素的生物利用度。

姜黃素；聚乙二醇維生素E琥珀酸酯；藥代動(dòng)力學(xué)；在體腸吸收

姜黃素（curcumin）是從姜科姜黃屬植物的根莖中提取的有效成分，具有抗腫瘤、抗菌、抗炎、降血脂等多種藥理作用，但姜黃素水溶性差、在體內(nèi)吸收差、生物利用度低等缺點(diǎn)限制了其臨床應(yīng)用［1-3］。聚乙二醇維生素 E琥珀酸酯 （D-α-tocopherol polyethylene glycol succinate，TPGS）是一種優(yōu)良的新型表面活性劑，可作為增溶劑、吸收促進(jìn)劑應(yīng)用到載藥系統(tǒng)中，能增加藥物在胃腸道中的吸收，提高藥物的生物利用度［4］。傳統(tǒng)脂質(zhì)體易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的細(xì)胞識(shí)別并攝取，而聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的脂質(zhì)體可降低免疫系統(tǒng)對(duì)脂質(zhì)體的識(shí)別和清除［5］。因此，本研究將姜黃素制備成聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素脂質(zhì)體（D-α-tocopherol polyethylene glycol succinate modified liposomes containing curcumin），以期促進(jìn)姜黃素的吸收，提高藥物的生物利用度。有關(guān)聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素脂質(zhì)體的藥代動(dòng)力學(xué)和在體腸吸收研究還未見報(bào)道，本實(shí)驗(yàn)對(duì)此進(jìn)行了詳細(xì)研究，以期為姜黃素制劑的研究與開發(fā)提供科學(xué)理論依據(jù)。

1 儀器和材料

1.1 儀器 UV-VIS3150紫外-可見分光光度計(jì)（日本島津公司）；AB204s型電子分析天平 （瑞士Mettler Toledo儀器公司）；Agilent 1260液相色譜儀（美國(guó)Agilent公司）；KQ2200B型超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）；Milli-Q超純水系統(tǒng)（美國(guó)Millipore公司）；RE52 AA旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器（上海亞榮生化儀器廠）；BT100-1L蠕動(dòng)泵 （保定蘭格恒流泵有限公司）。

1.2 試劑 姜黃素 （西安帥諾生物科技有限公司）；卵磷脂 （德國(guó)Lipoid公司）；膽固醇 （美國(guó)Sigma公司）；聚乙二醇維生素E琥珀酸酯 （成都艾科試劑化學(xué)技術(shù)有限公司）；乙腈 （上海國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司）；甲醇 （美國(guó)天地試劑公司）；冰醋酸 （成都市科龍化工試劑廠）；K-R液（實(shí)驗(yàn)室自配）。

1.3 動(dòng)物 清潔級(jí)雄性SD大鼠，體質(zhì)量 （250± 20）g，由重慶醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，許可證號(hào)：SCXK-（渝）2012-0001。

2 方法

2.1 聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素脂質(zhì)體的制備 采用薄膜分散法制備聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素脂質(zhì)體。將處方量的姜黃素、膽固醇、卵磷脂和聚乙二醇維生素E琥珀酸酯，共溶于二氯甲烷中，減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至形成均勻透明薄膜，再加入10 mL超純水旋轉(zhuǎn)水合，最后在冰浴中超聲，即得聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素脂質(zhì)體混懸液［4，6］。利用葡聚糖凝膠柱色譜法測(cè)定聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素脂質(zhì)體的包封率，測(cè)得其平均包封率為91.62%，應(yīng)用馬爾文激光粒度儀測(cè)得聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素脂質(zhì)體的粒徑為406.9 nm，Zeta電位為-1.22 mV。

2.2 藥代動(dòng)力學(xué)

2.2.1 生物樣品的采集及處理 取0.2 mL血漿，置于加有0.1 mL內(nèi)標(biāo)尼群地平（5μg/mL）的離心管，加入1.0 mL乙酸乙酯，漩渦2 min，12 000 r/min離心10 min，取上層有機(jī)相至另一離心管中，氮?dú)獯蹈伞Ｔ儆?.1 m L流動(dòng)相復(fù)溶，取20 μL進(jìn)樣，測(cè)定各樣品中姜黃素和內(nèi)標(biāo)的峰面積。

2.2.2 色譜條件及方法專屬性［1］以5%冰醋酸溶液-乙腈 （45∶55）為流動(dòng)相，伊利特C18色譜柱（250 mm×4.6 mm，5μm），柱溫30℃，體積流量1 mL/s，426 nm為檢測(cè)波長(zhǎng)。姜黃素和內(nèi)標(biāo)能完全分離，血漿中的內(nèi)源性物質(zhì)不干擾姜黃素和內(nèi)標(biāo)的檢測(cè)；姜黃素的保留時(shí)間為6.8 min，內(nèi)標(biāo)的保留時(shí)間為8.5 min。

2.2.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立 精密稱取姜黃素對(duì)照品10.7 mg，用少量的甲醇溶解后，轉(zhuǎn)移到100 mL棕色量瓶中，定容得姜黃素對(duì)照品溶液。精密稱取尼群地平對(duì)照品10.0 mg，用少量的甲醇溶解后，轉(zhuǎn)移到10 mL棕色量瓶中，定容后再取500μL于100 mL棕色量瓶中，定容即得尼群地平對(duì)照品溶液，4℃保存。

取0.2 mL空白血漿于離心管中，分別加入適量的姜黃素對(duì)照品溶液及0.1 mL尼群地平對(duì)照品溶液，配制成為質(zhì)量濃度為26.8、53.5、107、214、428、856、1 712 ng/mL系列質(zhì)量濃度的姜黃素溶液，加入1.0 mL乙酸乙酯，漩渦2 min，12 000 r/min離心10 min，取上層有機(jī)相至另一離心管中，氮?dú)獯蹈?。再?.1 mL流動(dòng)相復(fù)溶后進(jìn)樣測(cè)定。以姜黃素與內(nèi)標(biāo)峰面積比 （A）為縱坐標(biāo)，姜黃素質(zhì)量濃度 （C）為橫坐標(biāo)，得回歸方程A=0.001 1C+0.298 6，r=0.991 1，在26.8～1 712 ng/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。最低定量限為14 ng/mL。

2.2.4 提取回收率 配制高、中、低 （1 712、214、26.8 ng/m L）質(zhì)量濃度的姜黃素血漿樣品溶液，每種質(zhì)量濃度樣品各5份，按 “2.2.1”項(xiàng)下方法處理后，進(jìn)樣測(cè)定，記錄姜黃素峰面積為A1，尼群地平峰面積為 B1；另取 1712、214、26.8 ng/m L質(zhì)量濃度的姜黃素溶液，每種質(zhì)量濃度樣品各5份，分別加入0.1 mL內(nèi)標(biāo)尼群地平 （5 μg/mL），氮?dú)獯蹈珊?，再?.1 mL流動(dòng)相復(fù)溶，進(jìn)樣測(cè)定，記錄姜黃素峰面積為A2，尼群地平峰面積為B2。姜黃素提取回收率可用A1/A2表示，尼群地平的提取回收率用B1/B2表示。結(jié)果顯示，高、中、低質(zhì)量濃度時(shí)，姜黃素的提取回收率分別為90.47%、87.72%、89.63%，尼群地平的提取回收率分別為92.27%、91.91%、91.97%，符合生物樣品分析方法的測(cè)定要求。

2.2.5 精密度 高、中、低 （1 712、214、26.8 ng/m L）質(zhì)量濃度的血漿樣品，每種質(zhì)量濃度樣品各5份，1 d內(nèi)，不同時(shí)間點(diǎn)測(cè)定，計(jì)算得日內(nèi)精密度的RSD分別為2.46%、2.57%、5.63%，每天測(cè)定1次并連續(xù)測(cè)定5 d，計(jì)算得日間精密度的RSD分別為4.69%、4.51%、7.32%，符合生物樣品分析方法的測(cè)定要求。

2.2.6 準(zhǔn)確度 高、中、低 （1 712、214、26.8 ng/mL）質(zhì)量濃度的血漿樣品，每種質(zhì)量濃度樣品各5份，樣品經(jīng)處理后，進(jìn)樣測(cè)定，計(jì)算高、中、低3個(gè)質(zhì)量濃度的準(zhǔn)確度分別為 98.75%、96.88%、91.57%，符合生物樣品分析方法的測(cè)定要求。

2.2.7 穩(wěn)定性 高、中、低 （1 712、214、26.8 ng/m L）質(zhì)量濃度的血漿樣品，每種質(zhì)量濃度樣品各3份，分別3次冰凍解凍，考察其穩(wěn)定性，高、中、低3個(gè)質(zhì)量濃度的 RSD分別為8.17%、4.37%、7.42%，結(jié)果顯示凍融條件對(duì)血漿樣品測(cè)定沒有明顯影響。

2.2.8 藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn) 取12只已禁食12 h的SD大鼠，隨機(jī)分成A、B兩組。姜黃素分散于0.5%的羧甲基纖維素納溶液中，制成混懸液，用于A組灌胃；B組用聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素脂質(zhì)體混懸液灌胃，劑量均為50 mg/kg（以姜黃素計(jì)），給藥后于不同時(shí)間點(diǎn)取血，分離血漿［7］。血漿樣品按 “2.1.1”項(xiàng)下處理后，進(jìn)樣測(cè)定，計(jì)算各時(shí)間點(diǎn)的血藥濃度。

2.2.9 數(shù)據(jù)處理 采用DAS-2.1.1分析處理數(shù)據(jù)。

2.3 在體腸吸收

2.3.1 姜黃素測(cè)定方法的建立 采用紫外分光光度法測(cè)定姜黃素含有量。

2.3.1.1 專屬性 用50%乙醇溶液，將姜黃素對(duì)照品溶液以及含空白聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素脂質(zhì)體的腸循環(huán)液，稀釋到適當(dāng)濃度，并在200～800 nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描。結(jié)果顯示，姜黃素對(duì)照品溶液在426 nm處有最大吸收，而空白聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素脂質(zhì)體的腸循環(huán)液在此處無(wú)干擾。因此選擇426 nm作為測(cè)定波長(zhǎng)。

2.3.1.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線 在1.05～7.35μg/mL質(zhì)量濃度范圍內(nèi)，以質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)，吸光度為縱坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸，得回歸方程：A=0.132 5C+0.028 3，r=0.999 7，線性關(guān)系良好。

2.3.1.3 回收率 高、中、低3個(gè)質(zhì)量濃度的平均回收率分別為96.16%、97.07%、95.02%。

2.3.1.4 精密度 日內(nèi)精密度的RSD分別為0.78%、0.44%、0.58%；日間精密度的RSD分別為1.77%、0.80%、1.19%。

2.3.1.5 穩(wěn)定性 將聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素脂質(zhì)體用空白腸循環(huán)液稀釋，在37℃溫水浴中孵育，分別于0、3、6 h測(cè)定溶液中姜黃素含有量。結(jié)果6 h內(nèi)姜黃素含有量沒有明顯變化，表明聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素脂質(zhì)體在在體腸吸收實(shí)驗(yàn)中有較好穩(wěn)定性。

2.3.2 在體腸吸收實(shí)驗(yàn) 取6只已禁食12 h的SD大鼠，隨機(jī)分成1、2兩組。姜黃素分散于0.5%的羧甲基纖維素納溶液中，制成混懸液，用于1組大鼠在體單向腸灌流；2組用聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素脂質(zhì)體混懸液進(jìn)行在體單向腸灌流。SD大鼠麻醉后固定，沿腹中線切開腹腔，分別在十二指腸、空腸、回腸、結(jié)腸四個(gè)腸段兩端插管并結(jié)扎。各腸段用37℃的生理鹽水沖洗干凈，傷口以浸有生理鹽水的脫脂棉覆蓋，紅外燈下保溫。接上蠕動(dòng)泵，以0.4 mL/min的流速，通入KR液飽和整個(gè)管道15 min。排空K-R液后，取37℃的姜黃素或聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素脂質(zhì)體混懸液以0.4 mL/min的體積流量泵入腸段，待腸段里充滿混懸液后，再將體積流量調(diào)至0.2mL/min，同時(shí)開始計(jì)時(shí)，灌流1 h，收集四個(gè)腸段的流出液。收集到的流出液用50%的乙醇稀釋后，測(cè)定其中姜黃素的含有量。結(jié)束后剪下腸段，測(cè)量各腸段的內(nèi)徑 （r）和長(zhǎng)度 （l）［8］。

2.3.3 數(shù)據(jù)處理 按照以下公式計(jì)算藥物吸收速率常數(shù) （Ka）及有效滲透率 （Peff）［8］。

X0和Xt分別表示藥物的初始量及流出液中剩余藥物量，C0代表初始藥物質(zhì)量濃度，V代表灌注體積，t為灌流時(shí)間，Xin為開始灌流時(shí)藥物的量，Xout為流出液中藥物的量，Q為體積流量。

3 結(jié)果

3.1 藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果 血漿樣品經(jīng)處理后進(jìn)樣測(cè)定，計(jì)算各時(shí)間點(diǎn)的血藥濃度，繪制得到聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素脂質(zhì)體和姜黃素的血藥濃度-時(shí)間曲線圖，如圖1。由圖中可以看出：（1）聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素脂質(zhì)體血藥濃度-時(shí)間曲線下的面積明顯比姜黃素的大，說明聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素脂質(zhì)體口服生物利用度比姜黃素好；（2）聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素脂質(zhì)體的入血速度比姜黃素快，聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素脂質(zhì)體在10 min時(shí)就達(dá)到血藥濃度最大值，姜黃素在20 min才出現(xiàn)最大血藥濃度，且聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素脂質(zhì)體的最大血藥濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于姜黃素，表明聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素脂質(zhì)體口服吸收比姜黃素快。

圖1 血藥濃度-時(shí)間曲線(n=6)Fig.1 Plasm a concentration-tim e curve(n=6)

采用DAS-2.1.1軟件處理分析血藥濃度數(shù)據(jù)，得到聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素脂質(zhì)體及姜黃素的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，如表1。

表1 主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)(n=6)Tab.1 Pharmacokinetics param eters in the groups(n=6)

結(jié)果顯示，聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素脂質(zhì)體的最大血藥濃度 （Cmax）為姜黃素的2.61倍，聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素脂質(zhì)體的血藥濃度-時(shí)間曲線下面積 （AUC）為姜黃素的2.13倍，表明將姜黃素制備成聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素脂質(zhì)體后，能促進(jìn)其吸收，提高其生物利用度，清除率 （CL）降至游離藥物的一半左右，增加了藥物作用時(shí)間。

3.2 在體腸吸收實(shí)驗(yàn)結(jié)果 計(jì)算得吸收速率常數(shù)Ka、有效滲透率Peff，如圖2、圖3。聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素脂質(zhì)體十二指腸、空腸、回腸、結(jié)腸四段腸段的Ka值與姜黃素各腸段比較，分別提高了0.84、1.77、1.48、4.99倍；聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素脂質(zhì)體各腸段的Peff值與姜黃素各腸段比較，分別提高了1.56、2.06、2.82、7.17倍。說明聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素脂質(zhì)體能改善各腸段的吸收，特別是結(jié)腸的吸收。

圖2 大鼠各腸段的吸收速率常數(shù)(n=3)Fig.2 Kaobtained by in situ perfusion(n=3)

圖3 大鼠各腸段的有效滲透率(n=3)Fig.3 Peffobtained by in situ perfusion(n=3)

藥代動(dòng)力學(xué)和在體腸吸收的結(jié)果都表明，聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素脂質(zhì)體能促進(jìn)藥物在動(dòng)物體內(nèi)的吸收。

4 討論

包封率是評(píng)價(jià)脂質(zhì)體質(zhì)量的主要指標(biāo)，本實(shí)驗(yàn)采用薄膜分散法制備聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素脂質(zhì)體，包封率為91.62%，許漢林等采用同樣方法，所得普通姜黃素脂質(zhì)體的包封率為73.25%［6］。與許漢林等所得普通姜黃素脂質(zhì)體的包封率比較，本實(shí)驗(yàn)中脂質(zhì)體包封率有明顯提高，可能是因?yàn)榫垡叶季S生素E琥珀酸酯能提高包封率。本研究中，聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素脂質(zhì)體的AUC為781.64μg·h/L，是游離藥物的2.13倍，是羅見春等報(bào)道的姜黃素磷脂復(fù)合物AUC的1.23倍［9］。許漢林等報(bào)道，姜黃素脂質(zhì)體的相對(duì)生物利用度是游離藥物的90%［10］；本研究中聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素脂質(zhì)體的相對(duì)生物利用度為游離藥物的213%?？梢娖胀ㄖ|(zhì)體并不能提高姜黃素的生物利用度，而聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素脂質(zhì)體能有效地提高姜黃素的生物利用度，可能是因?yàn)椋海?）聚乙二醇維生素E琥珀酸酯有良好的促吸收作用［5，11］；（2）脂質(zhì)體有良好的生物相容性，可提高藥物的生物利用度。聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素脂質(zhì)體的血藥濃度-時(shí)間圖出現(xiàn)雙峰，可能的原因有： （1）口服聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素脂質(zhì)體后，聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素脂質(zhì)體在組織中積蓄，在血藥濃度下降到一定程度后，又出現(xiàn)二次釋放入血； （2） 肝腸循環(huán)所導(dǎo)致［12］； （3）聚乙二醇維生素E琥珀酸酯有緩釋作用，聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素脂質(zhì)體可能也有緩釋作用，在體腸吸收實(shí)驗(yàn)中，聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素脂質(zhì)體在結(jié)腸段的吸收最好，也提示聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素脂質(zhì)體有緩釋作用，速釋和緩釋兩部分藥物的釋藥速度不同，因此形成了雙峰。

在體腸吸收實(shí)驗(yàn)中，聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素脂質(zhì)體各腸段的吸收都比游離藥物好，聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素脂質(zhì)體能有效地改善各腸段吸收的原因可能有：（1）聚乙二醇維生素E琥珀酸酯作為促吸收劑，能有效地促進(jìn)藥物在腸道的吸收［5，11］； （2）脂質(zhì)體具有類生物膜結(jié)構(gòu)，有良好的生物相容性，能促進(jìn)藥物的吸收。聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素脂質(zhì)體在結(jié)腸段的吸收最好，其結(jié)腸段的Ka值為游離藥物結(jié)腸段Ka值的5.99倍，為游離藥物十二指腸段Ka值的3.10倍，可能是因?yàn)?（1）聚乙二醇維生素E琥珀酸酯作為有良好生物相容性的促吸收劑，能大大改善結(jié)腸段的吸收； （2）蔡啟祥等學(xué)者報(bào)道，聚乙二醇類物質(zhì)，能增加藥物在結(jié)腸段的黏附，促進(jìn)藥物吸收，有結(jié)腸靶向的作用［13］，聚乙二醇維生素E琥珀酸酯作為聚乙二醇類物質(zhì)，可能也有結(jié)腸靶向作用，具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素脂質(zhì)體的藥代動(dòng)力學(xué)及在體腸吸收的研究結(jié)果都證明聚乙二醇維生素E琥珀酸酯修飾的姜黃素脂質(zhì)體對(duì)姜黃素有良好的促吸收作用，為姜黃素口服制劑開發(fā)奠定了科學(xué)基礎(chǔ)。

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Pharmacokinetics and intestinal absorption of D-α-tocopherol polyethylene glycol succinatemodified liposomes containing curcum in in rats

WAN Sheng-li， HE Dan， ZHONGMeng， YANGMei， ZHANG Jing-qing*
（Medicine Fngineering Research Center，Chongqing Medical University，Chongqing 400016，China）

AIMTo study the pharmacokinetics and intestinal absorption of D-α-tocopherol polyethylene glycol succinate（TPGS）modified liposomes containing curcumin in rats.METHODSPharmacokinetics parameters were determined by DAS analysis through data of blood concentrations harvested from HPLC after oral administration.The single pass intestinal perfusion method was used to investigate the absorption mechanism in different segments of the intestine.RESULTSThe AUC and Cmaxvalues ofmodified TPGS liposomes containing curcumin were 2.13 and 2.61 times that of the free drug，respectively.Their Kavalues in duodenum，jejunum，ileum and colon were 0.84，1.77，1.48，and 4.99 times higher than that of free curcumin，respectively，while their Peffvalues in duodenum，jejunum，ileum and colon were 1.56，2.06，2.82，and 7.17 times higher，respectively.CONCLUSIONTPGSmodified liposomes containing curcumin can improve the absorption and bioavailability of curcumin.

curcumin；D-α-tocopherol polyethylene glycol succinate（TPGS）；pharmacokinetics；intestinal absorption

R969.1

：A

：1001-1528（2015）07-1452-05

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.07.013

2014-08-12

重慶市教育委員會(huì)首批高等學(xué)校優(yōu)秀人才資助項(xiàng)目 （KJ120321）

萬(wàn)勝利 （1991—），女，碩士生，從事藥物新劑型與新技術(shù)研究。

*通信作者：張景勍 （1973—），女，教授，博士生導(dǎo)師，從事藥物新劑型與新技術(shù)研究。Tel：13320359206，E-mail：zjqrae01@ 163.com