吳俊琪，姚愛萍，王美燕，蔣亦秀，陸曉東

(1.浙江大學(xué)金華醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江金華321000;2.金華市第五醫(yī)院皮膚科，浙江金華321000)

白癜風(fēng)患者自身抗體及甲狀腺激素檢測(cè)的臨床意義

吳俊琪1，姚愛萍2，王美燕1，蔣亦秀2，陸曉東1

(1.浙江大學(xué)金華醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江金華321000;2.金華市第五醫(yī)院皮膚科，浙江金華321000)

目的探討白癜風(fēng)患者血清中自身抗體和甲狀腺激素的水平及臨床意義。方法分別用間接免疫熒光法、免疫印跡法、化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)123例白癜風(fēng)患者和60名正常對(duì)照者抗核抗體(ANA)、抗核抗體譜(ANAS)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、甲狀腺球蛋白抗體(TG-Ab)和甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)，并對(duì)白癜風(fēng)組和正常對(duì)照組間的以上檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行比較分析。結(jié)果白癜風(fēng)組ANA、TG-Ab、TPO-Ab陽性率高于正常對(duì)照組(P均＜0.01)，ANAS陽性率2個(gè)組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);FT3、FT4水平2個(gè)組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)，TSH水平白癜風(fēng)組高于正常對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)論白癜風(fēng)與甲狀腺自身免疫性疾病之間關(guān)系密切，ANA、TG-Ab、TPO-Ab及TSH可作為白癜風(fēng)患者伴有自身免疫性疾病的常用檢測(cè)指標(biāo)。

自身抗體;甲狀腺激素;自身免疫;白癜風(fēng)

白癜風(fēng)是一種獲得性黑素細(xì)胞脫色性皮膚黏膜病，目前其確切的發(fā)病機(jī)制仍未確定［1-2］，現(xiàn)有免疫學(xué)說、黑色細(xì)胞自毀學(xué)說、神經(jīng)化學(xué)學(xué)說、遺傳學(xué)說等。當(dāng)前研究多認(rèn)為自身免疫機(jī)制在白癜風(fēng)的發(fā)病過程中起到重要的作用［3-5］，而自身免疫性疾病的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)主要體現(xiàn)在多種自身抗體的檢測(cè)，因此本研究通過檢測(cè)123例白癜風(fēng)患者血清中與自身免疫性疾病相關(guān)的多種自身抗體及甲狀腺激素水平，以探討白癜風(fēng)與自身免疫性疾病的相關(guān)性。

材料和方法

一、材料

1.研究對(duì)象2012年9月至2014年2月到浙江大學(xué)金華醫(yī)院及金華市第五醫(yī)院皮膚科門診就診的白癜風(fēng)患者123例，其中男62例，女61例，年齡(31±17)歲，病程持續(xù)(4.21±3.22)年，病例的診斷及分型分期參照中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組2003年修訂的標(biāo)準(zhǔn)［6］。60名健康體檢者為正常對(duì)照組，其中男28名，女32名，年齡(29±15)歲，健康體檢者常規(guī)體檢無明顯異常。2個(gè)組研究對(duì)象年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.儀器及試劑采用德國(guó)歐蒙公司生產(chǎn)的HEp-2大鼠肝為基質(zhì)的間接免疫熒光法檢測(cè)ANA，德國(guó)歐蒙公司的免疫印跡法試劑檢測(cè)ANAS:抗核糖體P蛋白(ribonucleoprotein，RNP)抗體、抗Smith抗體、抗干燥綜合征A(Sjogren syndrome A，SSA)抗體、抗干燥綜合征B(Sjogren syndrome B，SSB)抗體、抗硬皮病-70(scleroderma-70，Scl70)抗體、抗PM-Scl抗體、抗Jo-1抗體、抗增殖細(xì)胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen，PCNA)抗體、抗雙鏈DNA(double-stranded DNA，dsDNA)、抗核小體抗體、抗組蛋白抗體、抗線粒體抗體。采用德國(guó)Siemens公司的Centaur XP全自動(dòng)化學(xué)分析儀及配套試劑檢測(cè)游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine，F(xiàn)T3)、游離甲狀腺素(free thyroxine，F(xiàn)T4)、促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)、甲狀腺球蛋白抗體(thyroglobulin antibody，TG-Ab)和甲狀腺過氧化物酶抗體(thyroid peroxidase antibody，TPO-Ab)。

二、方法

1.樣本采集及檢測(cè)抽取患者及健康體檢者靜脈血3 mL，2 h內(nèi)上機(jī)檢測(cè)FT3、FT4、TSH、TG-Ab和TPO-Ab。檢測(cè)后吸取1 mL血清至一次性離心樣本管，-80℃保存以集中檢測(cè)抗核抗體(anti-nuclear antibody，ANA)和抗核抗體譜(antinuclear antibody spectrum，ANAS)。

2.結(jié)果判斷依據(jù)本室SOP，ANA及ANAS為定性檢測(cè)，結(jié)果直接作陰陽性判斷;FT3＞6.5或＜3.5 pmol/L、FT4＞22.7或＜11.5 pmol/L、TSH＞5.5或＜0.35 mIU/L判斷為異常(升高或下降);TG-Ab＞60.0 IU/mL、TPO-Ab＞60.0 IU/mL判定為陽性。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料用±s表示，比較采用獨(dú)立兩樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、ANA檢測(cè)

白癜風(fēng)組ANA陽性28例(22.76%)，其熒光模式為顆粒型9例、均質(zhì)型5例、核仁型4例、著絲點(diǎn)型2型、胞漿纖維型4例、其它混合型4例，正常對(duì)照組ANA陽性2例(3.33%)，2個(gè)組之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.937，P＜0.01)。見表1。

表1 白癜風(fēng)組與正常對(duì)照組自身抗體的檢測(cè)結(jié)果比較［例(%)］

二、ANAS檢測(cè)

白癜風(fēng)組ANAS檢測(cè)陽性8例(6.50%)，其中抗SSA抗體陽性2例，抗PCNA抗體、抗SSA抗體、抗PM-Scl抗體、抗SSB抗體、抗Scl-70抗體、抗線粒體M2抗體和抗Jo-1抗體陽性各1例，正常對(duì)照組ANAS陽性1例(1.66%)，2個(gè)組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.116，P＞0.05)。見表1。

三、甲狀腺功能及甲狀腺自身抗體檢測(cè)

白癜風(fēng)組FT3和FT4與正常對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為0.632、0.542，P均＞0.05)，TSH水平高于正常對(duì)照組(t=2.342，P＜0.05)，見表2。白癜風(fēng)組中FT3、FT4升高而TSH下降2例(1.62%);FT3、FT4正常，僅TSH升高3例(2.43%);TSH異常率(4.07%，5/123)與正常對(duì)照組(1.67%，1/60)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.121，P＞0.05)。白癜風(fēng)組TG-Ab、TPO-Ab陽性例數(shù)分別為20例(16.26%)和21例(17.15%)，正常對(duì)照組陽性例數(shù)分別為3例(5.00%)和2例(3.33%)，2個(gè)組之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(TG-Ab:χ2=4.653，P＜0.05; TPO-Ab:χ2=6.928，P＜0.01)，見表1。在123例患者中TG-Ab和TPO-Ab同時(shí)陽性16例(13.0%)，甲狀腺功能異常5例(4.06%)，且臨床分型均為尋常型。

表2 白癜風(fēng)組與正常對(duì)照組FT3、FT4、TSH的檢測(cè)結(jié)果比較(±s)

表2 白癜風(fēng)組與正常對(duì)照組FT3、FT4、TSH的檢測(cè)結(jié)果比較(±s)

注:與正常對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別例數(shù)FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TSH(mIU/L)白癜風(fēng)組1234.52±1.5215.23±3.662.77±1.02*604.63±1.6614.36±3.922.13±0.96正常對(duì)照組

討論

白癜風(fēng)是一種常見的后天性色素脫失性皮膚黏膜病，我國(guó)人群患病率約為0.1%～2.0%。近年來研究報(bào)道，白癜風(fēng)患者在發(fā)病過程中常伴有多種自身免疫性疾?。?-9］，如自身免疫性甲狀腺疾病、牛皮癬、斑禿、惡性貧血、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、胰島素依賴性糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、原發(fā)性慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、炎性腸病等，血液中可檢測(cè)到多種自身免疫性抗體，因此檢測(cè)白癜風(fēng)患者血液中的自身抗體情況，對(duì)于研究其與其它自身免疫性疾病間的相關(guān)關(guān)系，早期發(fā)現(xiàn)和治療其伴發(fā)的其它自身免疫性疾病有著較大的臨床意義。

本研究通過檢測(cè)123例白癜風(fēng)患者血清中的多種自身抗體，發(fā)現(xiàn)ANA在白癜風(fēng)組的陽性率為22.76%，明顯高于正常對(duì)照組(P＜0.01);28例ANA陽性患者的熒光模式分別為顆粒型9例、均質(zhì)型5例、核仁型4例、著絲點(diǎn)型2例、胞漿纖維型4例、其它混合型4例，說明白癜風(fēng)患者血清中存在針對(duì)不同核抗原成分的抗體，與機(jī)體自身免疫反應(yīng)有關(guān)。在用免疫印跡法對(duì)白癜風(fēng)患者ANAS(包含抗RNP抗體、抗Smith抗體、抗SSA抗體、抗SSB抗體、抗Scl-70抗體、抗PM-Scl抗體、抗Jo-1抗體、抗PCNA抗體、抗dsDNA抗體、抗核小體抗體、抗組蛋白抗體、抗線粒體M2抗體)檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)共有8例患者陽性，抗體陽性類型分布散在，與正常對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。TG-Ab、TPO-Ab是甲狀腺損壞后的繼發(fā)性免疫反應(yīng)的標(biāo)志物，是導(dǎo)致甲狀腺破壞及功能抑制的主要自身抗體，是自身免疫性甲狀腺疾病診斷及治療的敏感指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)白癜風(fēng)患者TG-Ab和TPO-Ab的陽性率分別16.26%和17.15%，與正常對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說明甲狀腺自身抗體與白癜風(fēng)患者的發(fā)病有著密切的關(guān)系。本研究白癜風(fēng)患者TGAb及TPO-Ab的陽性率略低于國(guó)外學(xué)者的研究結(jié)果［9-10］，與國(guó)內(nèi)學(xué)者研究結(jié)果［11-13］接近，此可能存在地域性和人種的差異。在16例TG-Ab及 TPO-Ab同時(shí)陽性的白癜風(fēng)患者中有2例診斷為自身免疫性甲狀腺疾病，其中1例診斷為橋本甲狀腺炎，1例診斷為Graves病。

目前對(duì)于白癜風(fēng)患者的血清甲狀腺激素水平變化文獻(xiàn)報(bào)道不一。REZAEI等［14］報(bào)道，白癜風(fēng)患者FT3、FT4顯著升高，TSH顯著下降。SEDIGHE等［15］報(bào)道，109例患者中16例TSH升高，僅有3例TSH下降。IACOVELLI等［16］報(bào)道121例患者中6例TSH升高而FT3、FT4下降，1例TSH下降而FT3、FT4升高。TSH是反映甲狀腺功能變化最靈敏的指標(biāo)，本組研究資料顯示，白癜風(fēng)組中單項(xiàng)TSH升高3例，占2.43%;TSH下降而FT3、FT4升高2例，占1.62%;白癜風(fēng)組整體TSH表達(dá)水平高于正常對(duì)照組(P＜0.05)，提示白癜風(fēng)患者甲狀腺功能呈現(xiàn)輕度損傷，進(jìn)一步證實(shí)了白癜風(fēng)患者的發(fā)病過程中同時(shí)伴隨著甲狀腺功能的變化，二者密切相關(guān)。甲狀腺功能異常的5例患者臨床類型均為尋常型，提示尋常型白癜風(fēng)與自身免疫性疾病關(guān)系更為密切，而節(jié)段型白斑分布是以神經(jīng)節(jié)段為特征的，發(fā)病應(yīng)是以神經(jīng)因素起主導(dǎo)作用。

本研究分析了123例白癜風(fēng)患者血清中自身抗體及甲狀腺功能的指標(biāo)，結(jié)果顯示白癜風(fēng)患者的發(fā)病與自身免疫因素密切相關(guān)，尤其是與甲狀腺自身免疫的關(guān)系最為密切，TG-Ab、TPO-Ab及TSH是明確白癜風(fēng)患者是否伴有甲狀腺疾病的最有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。ANA屬于非特異性指標(biāo)，可在多種自身免疫性疾病中出現(xiàn)，目前仍然是最常用的自身抗體篩查檢測(cè)項(xiàng)目。因此對(duì)于診斷明確的白癜風(fēng)患者同時(shí)進(jìn)行ANA、TG-Ab、TPO-Ab及TSH的檢測(cè)，對(duì)于患者可能同時(shí)伴有其它自身免疫性疾病的早期診斷具有重要的臨床參考價(jià)值。

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(本文編輯:姜敏)

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Clinical significance on the determinations of serum autoantibodies and thyroid hormone in patients with vitiligo

WU Junqi1，YAO Aiping2，WANG Meiyan1，JIANG Yixiu2，LU Xiaodong1.(1.Department of Clinical Laboratory，Jinhua Hospital of Zhejiang University，Zhejiang Jinhua 321000，China;2.Department of Dermatology，Jinhua Fifth Hospital，Zhejiang Jinhua 321000，China)

ObjectiveTo investigate the levels and clinical significance of serum autoantibodies and thyroid hormone in patients with vitiligo.MethodsThe anti-nuclear antibody(ANA)，anti-nuclear antibody spectrum (ANAS)，free triiodothyronine(FT3)，free thyroxine(FT4)，thyroid stimulating hormone(TSH)，thyroglobulin antibody(TG-Ab)and thyroid peroxidase antibody(TPO-Ab)were determined in 123 patients with vitiligo and 60 healthy controls by indirect immunofluorescence，immunoblotting and chemiluminescence.The determination items were statistically compared between vitiligo group and control group.ResultsThe positive rates of ANA，TG-Ab and TPOAb in vitiligo group were higher than those in control group(P＜0.01)，while ANAS was not statistically significant between the 2 groups(P＞0.05).FT3 and FT4 were not statistically significant in the 2 groups(P＞0.05).TSH in vitiligo group was higher than that in control group(P＜0.05).ConclusionsThe relationship is close between vitiligo and thyroid autoimmune diseases.ANA，TG-Ab，TPO-Ab and TSH determinations can be usually used in vitiligo patients with autoimmune diseases.

Autoantibody;Thyroid hormone;Autoimmune;Vitiligo

1673-8640(2015)09-0877-04

R446.62

A

10.3969/j.issn.1673-8640.2015.09.003

2014-10-24)

金華市科技局社會(huì)發(fā)展類重點(diǎn)科研項(xiàng)目(2010-3-056)

吳俊琪，男，1968年生，學(xué)士，主任技師，主要從事臨床免疫檢驗(yàn)及管理工作。