孫曉

河南省南陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院內(nèi)一科，河南南陽(yáng)473000

多西紫杉醇聯(lián)合替吉奧治療蒽環(huán)類耐藥晚期乳腺癌的臨床分析

孫曉

河南省南陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院內(nèi)一科，河南南陽(yáng)473000

目的對(duì)多西紫杉醇聯(lián)合替吉奧治療蒽環(huán)類耐藥晚期乳腺癌的臨床治療效果和不良反應(yīng)情況進(jìn)行分析與探討。方法隨機(jī)選取該院于2011年1月-2014年3月收治的130例蒽環(huán)類耐藥晚期乳腺癌的患者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的分組，給予實(shí)驗(yàn)組患者多西紫杉醇和替吉奧的聯(lián)合治療，給予對(duì)照組患者紫杉醇和順鉑的聯(lián)合治療。對(duì)兩組患者的治療效果和不良反應(yīng)情況進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果經(jīng)過(guò)治療后，實(shí)驗(yàn)組的治療有效率為96.9%，對(duì)照組的治療有效率為84.6%，且實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況要明顯少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論多西紫杉醇聯(lián)合替吉奧治療蒽環(huán)類耐藥晚期乳腺癌可以取得確切的療效，患者的不良反應(yīng)較少，因此值得在臨床中推廣和應(yīng)用。

多西紫杉醇；替吉奧；晚期乳腺癌

引起女性死亡的一個(gè)十分常見(jiàn)的惡性腫瘤就是乳腺癌，并且乳腺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)[1]。乳腺癌術(shù)后輔助化療常用的一種重要藥物就是蒽環(huán)類藥物，正是這類藥物的心臟毒性，在很大的程度上對(duì)其在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療中起到了一定的限制作用。2011年1月-2014年3月，多西紫杉醇以及替吉奧逐漸成為了新型的治療乳腺癌的有效藥物，并且同蒽環(huán)類的藥物不存在交叉耐藥性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取該院于2011年1月-2014年3月收治的130例蒽環(huán)類耐藥晚期乳腺癌的患者進(jìn)行分組，即實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組65例。其中實(shí)驗(yàn)組有男性患者30例，女性患者35例；年齡在35～70歲之間，年齡中位數(shù)為52.5歲；采用多西紫杉醇和替吉奧的聯(lián)合治療方法。對(duì)照組有男性患者32例，女性患者33例；年齡在35～68歲之間，年齡中位數(shù)為51.5歲；采用紫杉醇和順鉑的聯(lián)合治療方法。130例患者都曾使用過(guò)蒽環(huán)類藥物進(jìn)行過(guò)術(shù)后輔助治療，都出現(xiàn)了復(fù)發(fā)或者是轉(zhuǎn)移，之后用蒽環(huán)類藥物沒(méi)有取得良好的治療效果，且在接受治療前，經(jīng)過(guò)血常規(guī)、心電圖以及肝腎功能等方面的檢查之后，均無(wú)明顯的異常現(xiàn)象發(fā)生，也排除了化療禁忌，預(yù)計(jì)他們的生存時(shí)間都超過(guò)了3個(gè)月。兩組患者在性別、年齡等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

在實(shí)驗(yàn)組的治療過(guò)程中，多西紫杉醇(批準(zhǔn)文號(hào)X20010340)的用量是75 mg/m2靜脈滴注，第一天應(yīng)用，在使用該藥物的前一天需要給予地塞米松(國(guó)藥準(zhǔn)字H32021354)口服，8 mg/次，2次/d，連續(xù)3 d[2]。在接受多西紫杉醇靜脈滴注的前30 min，患者接受0.6 g西咪替丁(國(guó)藥準(zhǔn)字H20056905)的靜脈滴注[3]。替吉奧(國(guó)藥準(zhǔn)字H20080802)的用量是80 mg/m2/d，2次/d口服，連續(xù)應(yīng)用14 d，21 d為一個(gè)治療周期[4]。

在對(duì)照組的治療過(guò)程中，紫杉醇（國(guó)藥準(zhǔn)字H20066558）的用量是175 mg/m2靜脈滴注，在使用之前需要進(jìn)行地塞米松的常規(guī)預(yù)處理，方法與實(shí)驗(yàn)組相同。靜脈滴注順鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030675）的用量是70 mg/m2/d，連續(xù)應(yīng)用14 d，21 d為一個(gè)治療周期。

采用化療方法對(duì)兩組患者進(jìn)行輔助治療，開(kāi)始化療之前需要對(duì)所有患者進(jìn)行作為5-HT3受體阻滯劑的格拉司瓊藥物（國(guó)藥準(zhǔn)字H20031159）進(jìn)行加用，以便對(duì)嘔吐癥狀進(jìn)行預(yù)防，在進(jìn)行化療階段需要對(duì)患者的血常規(guī)、肝腎功能進(jìn)行定期的檢查[5]，在經(jīng)過(guò)2個(gè)周期的聯(lián)合化療之后觀察患者的病情變化情況和不良反應(yīng)情況。在化療之后，如果由患者出現(xiàn)白細(xì)胞或者血小板減少的情況，則需要給予升白細(xì)胞以及升血小板的治療。白細(xì)胞在4.0×109/L以下，則需要采用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字S20063116）對(duì)患者進(jìn)行治療；血小板在75×109/L以下，則需要采用重組白介素-11（國(guó)藥準(zhǔn)字S20030014）對(duì)患者進(jìn)行治療。

1.3 臨床觀察

根據(jù)RECIST的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)進(jìn)行治療效果的評(píng)價(jià)，可以分成四種，分別是完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）以及進(jìn)展（PD）。不良反應(yīng)情況分析需要根據(jù)WHO抗癌藥物毒性的反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)進(jìn)行[6]。兩個(gè)周期后進(jìn)行治療效果的評(píng)價(jià)，如果有效或者穩(wěn)定，那么就采用原來(lái)的方案繼續(xù)治療；如果進(jìn)展，那么就要及時(shí)更換方案后續(xù)治療。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該組研究采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的分析和處理，計(jì)數(shù)資料采用（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

經(jīng)過(guò)治療之后，在65例實(shí)驗(yàn)組患者中治療的有效率為96.9%，在65例的對(duì)照組患者中治療的有效率為84.6%，兩組相比實(shí)驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 多西紫杉醇聯(lián)合替吉奧治療蒽環(huán)類耐藥晚期乳腺癌的治療效果[n（%）]

2.2 不良反應(yīng)

兩組患者均在治療后出現(xiàn)不良反應(yīng)情況，其主要表現(xiàn)在骨髓抑制以及胃腸道反應(yīng)方面。其中實(shí)驗(yàn)組有4例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)情況，2例白細(xì)胞減少的骨髓抑制情況,2例惡心嘔吐的胃腸道反應(yīng)情況；對(duì)照組有12例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)情況，5例白細(xì)胞減少的骨髓抑制情況，4例貧血和3例惡心嘔吐的胃腸道反應(yīng)情況。兩組相比，實(shí)驗(yàn)組要明顯少于對(duì)照組，χ2值=4.561，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

乳腺癌是由于受內(nèi)外多種致癌原因影響而在乳腺導(dǎo)管上皮部位發(fā)生細(xì)胞異常增生現(xiàn)象所導(dǎo)致的一種無(wú)法進(jìn)行自我修復(fù)的癌變疾病。該疾病患者大部分都會(huì)在手術(shù)后進(jìn)行蒽環(huán)類藥物的輔助治療[7]，不過(guò)隨著該藥物應(yīng)用的逐漸推廣使腫瘤細(xì)胞對(duì)其產(chǎn)生了一定的耐藥特性，對(duì)治療效果造成了嚴(yán)重的影響，急需一種行之有效的新藥物來(lái)進(jìn)行替代治療。

多西紫杉醇是一種經(jīng)紅豆杉針葉提取而成的半合成藥物[8]，可以對(duì)小管聚合起到一定的促進(jìn)作用，從而使其能夠聚合成比較穩(wěn)定的微管，起到抑制其解聚的作用，減少游離小管的數(shù)量，這樣就可以有效地抑制細(xì)胞的增殖以及細(xì)胞的有絲分裂，進(jìn)而起到抗腫瘤的作用[9]。替吉奧屬于一種復(fù)方的制劑，是由奧替拉西鉀、替加氟以及吉美嘧啶共同組成的[10]，因此具有很好的口服生物利用度，可以在活體之內(nèi)轉(zhuǎn)化成5-F。由于奧替拉西鉀成分的加入，抑制5-FU的降解，能在體內(nèi)維持較長(zhǎng)時(shí)間有效血藥濃度。由于吉美嘧啶成分的加入，使胃腸道毒性明顯減輕。該藥已廣泛使用于進(jìn)展期胃癌患者，毒副反應(yīng)輕，療效確切，耐受性良好[10]。

在該研究中，與使用紫杉醇聯(lián)合順鉑進(jìn)行治療的對(duì)照組的84.6%治療有效率相比，使用多西紫杉醇聯(lián)合替吉奧蒽環(huán)類耐藥進(jìn)行治療的實(shí)驗(yàn)組患者的治療有效率可達(dá)96.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在不良反應(yīng)情況方面，實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn),4例，對(duì)照組出現(xiàn)12例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且在經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療和處理之后情況均得到有效緩解。

綜上所述，多西紫杉醇聯(lián)合替吉奧治療蒽環(huán)類耐藥晚期乳腺癌可以取得良好的臨床治療效果，減少了患者的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)在骨髓抑制以及胃腸道反應(yīng)方面，并且具有較好的耐受性，值得在臨床中應(yīng)用和推廣。

[1]陸海林,李燕,寧志強(qiáng),等.多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的療效及相關(guān)因素研究[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2011（10）:102-114.

[2]田新慶,王文珍,王小娜.多西紫杉醇聯(lián)合替吉奧治療蒽環(huán)類耐藥晚期乳腺癌的療效觀察[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2014（2）:116-118.

[3]李紅濤,余娜.長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑治療三陰性乳腺癌的臨床觀察[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2012（3）:14-29.

[4]何寶桂,唐朝暉,陳雪蓮.多西紫杉醇不同給藥方案治療老年轉(zhuǎn)移性乳腺癌臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2010（2）:56-68.

[5]雷俊華,洪濤,曾江正,等.吉西他濱聯(lián)合順鉑或卡培他濱治療耐藥的晚期乳腺癌的臨床價(jià)值[J].海南醫(yī)學(xué),2013,24(15)：2197-2199.

[6]李漢忠.多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的臨床研究[J].中外健康文摘,2013（11）.

[7]謝彥,陳冬波,謝曉東.多西紫杉醇聯(lián)合替吉奧治療蒽環(huán)類耐藥晚期三陰乳腺癌療效觀察[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2013，26(4)：298-300.

[8]宋子琰,鄭義同,卞寶祥.多西紫杉醇聯(lián)合替吉奧治療蒽環(huán)類耐藥晚期乳腺癌的療效觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2012（2）:96-108.

[9]Martino,Monteverde,Federica,Tonissi,Jean-Louis,Fischel,Marie-Christine,Etienne-Grimaldi,Gerard,Milano,Marco,Merlano,Cristiana,Lo Nigro. Combination of docetaxel and vandetanib in docetaxel-sensitive or resistant PC3 cell line[J].Urologic oncology,2013,31(6).

[10]Vici P,Giotta F,Di Lauro L.A Multicenter PhaseⅡrandomized trial of docetaxel/gemcitabine versus docetaxel/capecitabine as first-line treatment for advanced breast cancer:A Gruppo Oncologico Italia Meridionale Study[J].Oncology(Basel),2011（81）:3-4.

Docetaxel Combined Treatment for Gonow Anthracycline-based Resistant Clinical Analysis of Advanced Breast Cancer

SUN Xiao
City of Henan Province Nanyang Tumor Hospitals，Nanyang，Henan Province，473000 China

ObjectiveAnalysis and observation of clinical therapeutic effect and adverse reaction of combination of docetaxel and S-1 in treatment of anthracycline resistant advanced breast cancer.MethodsGroup 130 cases of anthracene were randomly selected in our hospital in 2011 January to 2014 March were ring resistant advanced breast cancer patients were the experimental group and the control group,Combination therapy administered to the experimental group patients with docetaxel and s-1,Patients in the treatment group were given control combined with paclitaxel and cisplatin.Comparative analysis of two groups of patients the treatment effect and adverse reaction.ResultsAfter treatment,The effective rate of the treatment of the experimental group is 96.9%, The effective rate of the treatment group is 84.6%,Adverse reactions and the experimental group appeared to be significantly less than the control group,P＜0.05,with significant difference.ConclusionCombination of docetaxel and S-1 in treatment of anthracycline resistant advanced breast cancer can obtain the exact effect,The adverse reaction of patients with less,It is worthy of clinical popularization and application.

Docetaxel；Gonow；Advanced breast cancer

R737.9

A

1674-0742（2015）03（b）-0133-02

2014-12-11）

孫曉（1972.10-），男，河南唐河人，學(xué)士，副主任醫(yī)師，從事腫瘤內(nèi)科工作。