李紅玲

沈陽242醫(yī)院腎內(nèi)科，遼寧沈陽110034

前列地爾聯(lián)合洛汀新治療糖尿病腎病的療效觀察

李紅玲

沈陽242醫(yī)院腎內(nèi)科，遼寧沈陽110034

目的探討前列地爾聯(lián)合洛汀新治療早期糖尿病腎病的臨床療效。方法將該院收治的90例糖尿病早期腎病患者，隨機分為觀察組和對照組，每組各45例。兩組均給予洛汀新10 mg，口服，1次/d；觀察組再給予前列地爾注射液10 μl加入0.9%氯化鈉100 mL，靜脈點滴。兩組在控制血壓、血糖、血脂等治療方面相同，治療14 d后，比較兩組的血肌酐、空腹血糖、24 h尿蛋白、8 h尿白蛋白排泄率。結(jié)果治療2周后，2組患者的尿蛋白、白蛋白、血肌酐均明顯好轉(zhuǎn)；其中，觀察組血肌酐（113.97±14.53）μmol/L，尿蛋白（0.23±0.02）g/24 h,尿蛋白排泄率（72±31）μg/min；對照組治療后的各數(shù)據(jù)為（127.2±10.11）μmol/L，（0.32±0.07）g/24 h，（136±36）μg/min；觀察組和對照組相比，觀察組的尿蛋白及白蛋白排泄率改善明顯(P＜0.05)。結(jié)論短期使用前列前列地爾聯(lián)合洛汀新治療老年糖尿病早期腎病療效顯著，可延緩糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展。

前列地爾；洛汀新；糖尿病腎??；尿微量白蛋白

隨著現(xiàn)代人們生活條件的日益改善，飲食結(jié)構(gòu)的改變，糖尿病發(fā)病率呈逐年升高的趨勢。其中糖尿病腎病(DN)是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥，也是慢性腎臟疾病患者致死、致殘的原因之一[1-2]。在糖尿病腎病早期，由于發(fā)病隱匿，進展緩慢，易被忽視，這個時期稱為微量白蛋白尿期，隨著病情的發(fā)展，當(dāng)發(fā)展至大量蛋白尿期，腎功能損害的速度加快，具有不可逆轉(zhuǎn)性。因此早期發(fā)現(xiàn)并及時有效的干預(yù)治療對于阻止、延緩DN的進展尤為重要。因血管緊張素是活性最強的內(nèi)源性血管收縮物質(zhì)之一，而血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)可以過抑制血管通緊張素酶使血管緊張素II生成減少，達到擴張血管，降低血壓的作用，從而減輕腎臟負擔(dān)，達到保護腎臟的功能[3]，但此類藥物缺點是需要長期服用，而前列腺素E1是一種很強的血管擴張藥物，具有改善微循環(huán)、抑制血小板聚集及免疫復(fù)合物沉積及抑制細胞因子的炎性作用，價格昂貴，使患者的負擔(dān)過重。目前，對于這兩種藥物的聯(lián)用，臨床方面應(yīng)用相對較少，因此，該院觀察了短時間聯(lián)合應(yīng)用前列地爾（PGE1和）洛汀新(ACEI類藥物)觀察對DN尿蛋白及腎功能的影響，現(xiàn)分析2013年2月-2014年6月間該院收治的90例DN早期患者的臨床資料，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的90例DN早期患者，其中男59例，女31例，年齡（46.5±9.7）歲，病程（11.8±2.1）年，糖尿病診斷符合WHO修訂的糖尿病診斷標準。所有患者無其他嚴重的心、肝等重要臟器疾病，無腎炎及腎臟疾病，無手術(shù)史及過敏史。將患者隨機分為觀察組和對照組，每組45例，其中對照組男女比例為27/28，觀察組男女比例為22/23。兩組性別、年齡、病程及腎臟損害方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性，見表1、表2。

表1 兩組糖尿病腎病患者的一般資料對比（x±s）

表2 兩組糖尿病腎病患者治療前HbA1c（%）和血壓的對比

1.2 方法

兩組均進行糖尿病健康教育，進行飲食控制，適當(dāng)運動，給予降糖、降壓、調(diào)脂等基礎(chǔ)治療。觀察組給予前列地爾10 μg（國藥準字H10980023，2 mL:10 μg/支）+0.9%NaCl100 mL，靜脈滴注。觀察組和對照組均口服洛汀新10 mg國藥準字H20030514），1次/d。兩組治療14 d。

1.3 觀察指標

在治療前及治療后2周分別測定空腹血糖、血肌酐、8 h尿白蛋白排泄率、24 h尿蛋白。

1.4 統(tǒng)計方法

2 結(jié)果

觀察組和對照組各指標變化情況治療后，兩組的血糖及血肌酐均略有下降，對照組治療后，血肌酐和血糖分別為（127.2± 10.11）μmol/L，（6.82±0.72）mmol/L；觀察組為（113.97± 14.53）μmmol/L，（6.41±0.94）mmol/L，但治療前后及組間比較，均無明顯差異；觀察組和對照組24 h尿蛋白及8 h尿蛋白排泄率均較治療前下降，對照組治療后的24 h尿蛋白、8 h尿蛋白排泄率分別為（0.32±0.07）g/24 h、（136±36）μg/min，觀察組為（0.23±0.02）g/ 24 h、（72±31）μg/min，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，觀察組與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后生化指標對比

3 討論

DN是糖尿病所致的嚴重微血管病變之一，糖尿病患者出現(xiàn)腎衰竭較非糖尿病患者高17倍，也是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要原因之一[4-5]。DN的發(fā)病機制復(fù)雜，涉及年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、病程、血壓、血液黏稠度、糖類、脂代謝紊亂、腎小球的血流動力學(xué)改變等因素，有效控制蛋白尿排泄、糾正脂代謝異常是治療該病的關(guān)鍵。DN早期以微量白蛋白尿為特征[6]，如果在腎病此階段采取有效干預(yù)治療，阻斷其發(fā)展，可延緩甚至逆轉(zhuǎn)其進入臨床蛋白尿期。該院采用外源性前列腺素E1(PGE1)即前列地爾注射液聯(lián)合ACEI類藥物洛汀新(鹽酸貝那普利)聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥(ACEI)如洛汀新可以減少蛋白尿和改善腎功能，并取得良好的臨床效果。

該研究選用洛汀新主要是它抑制腎內(nèi)血管緊張素II的合成，擴張腎小球的出球小動脈減少尿蛋白的排出，進而延緩腎小球硬化；對血壓正常的糖尿病腎病患者的全身血壓無影響，還能減少腎毛細血管對白蛋白的通透性[7-8]。而前列地爾則是一種采用前列腺素E1包裹在0.2 μm的脂微球內(nèi)的新型靶向制劑，由于有脂微球的屏障作用，使其在體內(nèi)不易失活，更有效地分布于腎小球內(nèi)，從而起到較長時間的靶向治療作用。研究表明，前列地爾可以通過多種方式降低尿蛋白，一方面可以擴張腎臟血管，改善腎血流量，減輕腎缺血引起的腎損害。另一方面抑制血小板凝集和免疫復(fù)合物沉積；同時，其可以抑制血栓素A2的合成，減輕血液黏稠度，改善腎臟微循環(huán)，改善腎小球的高凝狀態(tài)，防止腎小球內(nèi)血栓形成，再者，它有抑制炎性遞質(zhì)的作用，減輕炎癥對腎臟的直接損害，有利于減少尿蛋白的排泄，延緩腎臟功能惡化[9,10]。兩種藥物分別在臨床應(yīng)用中，由于前列地爾價格昂貴，洛汀新需長期應(yīng)用的缺點，因此，考慮在充分發(fā)揮二者的優(yōu)點，縮短服用藥物周期，增加臨床療效，該研究觀察了前列地爾和洛汀新聯(lián)合治療DN早期患者，發(fā)現(xiàn)二者均有利于減少尿蛋白，并發(fā)現(xiàn)聯(lián)用較單用洛汀新起效快，且降低尿白蛋白作用好，二者聯(lián)合從整體上延緩了糖尿病腎病的發(fā)展。

綜上所述，前列地爾與洛汀新聯(lián)用對早期糖尿病腎病蛋白尿均有顯著療效，二者作用機制不同，聯(lián)合應(yīng)用效果更明顯，可以降低患者的醫(yī)療負擔(dān)，值得臨床方面推廣使用。

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Efficacy of Alprostadil Combined with Lotensin in the Treatment of Patients with Diabetic Nephropathy

LI Hongling
Department of Nephrology,Shenyang 242 Hospital,Shenyang,Liaoning Province,110034,China

ObjectiveTo explore the effect of alprostadil combined with lotensin in the treatment of patients with early diabetic nephropathy.Methods90 patients with early diabetic nephropathy treated in our hospital were selected as the research object and divided into the control group and observation group with 45 cases in each according to the random allocation.Both groups were given lotensin 10mg orally,once a day,in addition,the observation group were given intravenous drip of Alprostadil Injection 10?l added in 100ml 0.9%sodium chloride.And both groups were given the same treatment of controlling blood pressure,blood glucose and blood lipid.And the serum creatinine,fasting blood glucose,24h urine protein and 8h urinary albumin excretion rate were compared between the two groups after 14d of treatment.ResultsAfter two weeks of treatment,the level of urine protein,albumin, serum creatinine of both groups improved significantly.The value of serum creatinine,urine protein and urinary protein excretion rate in the observation group was 113.97±14.53?mol/L,0.23±0.02g/24h,72±31?g/min,respectively,and that in the control group was 127.2±10.11?mol/L,0.32±0.07g/24h,136±36?g/min,respectively,compared with the control group,the urine protein and albumin excretion rate in the observation group improved more significantly(P＜0.05).ConclusionThe short-term use of alprostadil combined with lotensin has better clinical efficacy in the treatment of early diabetic nephropathy in the elderly,which can delay the incidence and development of the disease.

Alprostadil;Lotensin;Diabetic nephropathy;Microalbuminuria

R587.2

A

1674-0742（2015）03（b）-0020-02

2012-12-12）

李紅玲（1968.9-），女，山西人，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：糖尿病腎病。