張小馬，方 軍，陳繼中，龔 強(qiáng)，周友云，錢俊杰，朱金海

(安徽省銅陵市人民醫(yī)院：1.泌尿外科；2.輸血科，安徽銅陵 244000)

Ⅲ型前列腺炎患者血清和EPS中雌雄激素水平與勃起功能相關(guān)性分析

張小馬1，方 軍1，陳繼中2，龔 強(qiáng)1，周友云1，錢俊杰1，朱金海1

(安徽省銅陵市人民醫(yī)院：1.泌尿外科；2.輸血科，安徽銅陵 244000)

目的 探討Ⅲ型前列腺炎(CP/CPPS)患者血清和前列腺按摩液(EPS)中雌二醇(E2)、睪酮(T)水平與勃起功能的關(guān)系。方法應(yīng)用放射免疫法檢測64例CP/CPPS患者和20例健康對照者血清、EPS中E2、T的水平，其中ⅢA組35例，ⅢB組29例，所有患者行前列腺炎癥狀指數(shù)(NIH-CPSI)和勃起功能國際指數(shù)(IIEF-5)評分。并按IIEF-5分值分組，其中勃起功能障礙(ED)組32例，非ED組32例，比較各組數(shù)據(jù)。結(jié)果ⅢA組和ⅢB組血清、EPS中E2/T水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。ⅢA組中ED患者20例(57.14%)多于ⅢB組12例(41.38%)，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。CP/CPPS組的IIEF-5評分與血清、EPS中T水平呈正相關(guān)(r=0.218、r=0.231，P<0.05)，與血清、EPS中E2/T呈負(fù)相關(guān)(r=-0.189、r=-0.652，P<0.05)，與NIH-CPSI評分無相關(guān)(P>0.05)。ED組血清T(6.32±1.86)ng/mL低于非ED組(7.89±2.92)ng/mL和對照組(8.41±2.02)ng/mL；ED組EPS中E2/T(55.02±29.26)明顯高于非ED組(14.06±9.36)和對照組(16.45±13.76)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論血清和EPS中雌雄激素失衡程度與CP/CPPS患者勃起功能相關(guān)。

前列腺炎；性腺甾類激素；勃起功能障礙

Ⅲ型前列腺炎(CP/CPPS)是前列腺炎中最常見的類型，以盆腔部位不適或疼痛、排尿刺激癥狀、性功能障礙為主要臨床表現(xiàn)，其中勃起功能障礙(erectile dysfunction，ED)為主要性功能障礙表現(xiàn)之一[1]。CP/CPPS與性激素的關(guān)系雖有較多研究，但主要研究血清中性激素水平，目前國內(nèi)雌雄激素在同一CP/CPPS患者血清、前列腺按摩液(EPS)中水平及與勃起功能關(guān)系研究的文獻(xiàn)報道尚少見。為同時探討血清和EPS中雌雄激素水平在CP/CPPS伴發(fā)ED中的作用及與勃起功能的關(guān)系，本研究對64例CP/CPPS患者和20例健康對照者血清及EPS中雌二醇(E2)、睪酮(T)水平進(jìn)行了檢測，并對所有患者行前列腺炎癥狀指數(shù)(NIH-CPSI)和勃起功能國際指數(shù)(international index of erectile function 5，IIEF-5)評分，分析雌雄激素水平與勃起功能的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 依據(jù)《前列腺炎臨床診治指南2011版》和美國國立衛(wèi)生研究院分類方法，收集2011年8月至2012年1月在本院泌尿外科接受診治的近5 d內(nèi)無排精史的CP/CPPS患者66例，其中門診59例，住院7例，因2例EPS不足，實際入組患者64例，年齡18～56歲，平均(36.63±9.31)歲，病程3個月至6年，平均2.03年?；颊甙Y狀包括不同程度的會陰、下腹及睪丸部墜脹疼痛不適，各種排尿異常，性功能障礙等。所有患者行NIH-CPSI和IIEF-5評分。行“二杯法”前列腺按摩前、后的尿液鏡檢及細(xì)菌培養(yǎng)、EPS常規(guī)檢查和細(xì)菌學(xué)分析。經(jīng)肛檢、B超檢查等，排除尿道狹窄、前列腺增生、前列腺腫瘤、神經(jīng)源性膀胱、精索靜脈曲張、精神病、先天性性腺發(fā)育異常、冠心病、高血壓、內(nèi)分泌疾病者。細(xì)菌培養(yǎng)陰性，有前列腺炎癥狀，EPS常規(guī)WBC≥10/HP者為炎癥組(ⅢA組，n=35)，EPS常規(guī)WBC<10/HP者為非炎癥組(ⅢB組，n=29)。另按IIEF-5分值小于或等于21分為ED(ED組，n=32)，>21分為非ED(非ED組，n=32)，IIEF-5評分12～21分為輕度ED、8～<12分為中度ED、<8分為重度ED[1]。健康對照組20例，年齡25～41歲，平均(33.10±3.97)歲，無前列腺炎癥狀，5 d內(nèi)無排精史，前列腺按摩前、后尿細(xì)菌培養(yǎng)均為陰性，EPS常規(guī)檢查正常。所有入選者3個月內(nèi)未使用激素類及影響性功能的藥物，并簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1問卷調(diào)查和標(biāo)本采集 所有患者均在標(biāo)本采集之前由專業(yè)醫(yī)師指導(dǎo)下完成NIH-CPSI和IIEF-5問卷調(diào)查表填寫。受試對象均在清晨8：00～9：00空腹抽靜脈血4 mL，室溫放置30 min后，3 000 r/min離心10 min，吸取血清，一次性凍存于-80 ℃冰箱待測。聚維酮碘消毒尿道外口，排出50～100 mL尿液后留取10 mL尿液，送細(xì)菌培養(yǎng)。經(jīng)直腸前列腺按摩，取EPS 0.50～1.00 mL于Eppendorf管中，儲存在-80 ℃環(huán)境中備用。最后殘留于尿道外口的1滴EPS于玻片上，行常規(guī)鏡檢。常規(guī)鏡檢由專人完成，以減少人為誤差。再次用聚維酮碘消毒尿道外口，留取初段尿10 mL，送細(xì)菌培養(yǎng)。細(xì)菌培養(yǎng)陽性或EPS不足100 μL者不入選。

1.2.2檢測方法 采用放射免疫法 試劑盒購于北京北方生物技術(shù)研究所 測定血清、EPS中E2、T水平，全自動γ計數(shù)儀記錄結(jié)果，靈敏度小于0.10 ng/mL。標(biāo)本由免疫室專人按試劑盒說明書操作。目前文獻(xiàn)中尚無EPS中E2、T的標(biāo)準(zhǔn)檢測方法，本研究參照血清中E2、T的檢測方法檢測。

2 結(jié) 果

2.1ⅢA組和ⅢB組與對照組血清及EPS中E2、T水平及E2/T比較 ⅢA組和ⅢB組血清及EPS中E2/T均高于對照組(P<0.05)，ⅢA組EPS中T水平明顯低于對照組(P<0.05)。ⅢB組血清E2高于對照組，血清T水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。ⅢA組和ⅢB組血清及EPS中E2、T、E2/T比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；ⅢA組和ⅢB組NIH-CPSI和IIEF-5評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.2ⅢA組和ⅢB組中ED發(fā)生情況比較 64例患者中有中度ED者3例(4.69%)，輕度ED者29例(45.31%)。ⅢA組中ED者20例(57.14%)多于ⅢB組12例(41.38%)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者中度、輕度ED比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3ED組和非ED組與對照組血清、EPS中E2、T水平及E2/T比較 ED組血清T水平低于非ED組和對照組；ED組EPS中E2/T明顯高于非ED組和對照組，E2高于非ED組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.4IIEF-5評分與血清和EPS中相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性 CP/CPPS患者IIEF-5評分與血清和EPS中T水平呈正相關(guān)(P<0.05)，與血清和EPS中E2/T呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與NIH-CPSI評分無相關(guān)(P>0.05)。IIEF-5分值隨血清中T水平增加而增加(P<0.05)，隨患者EPS中E2、E2/T水平增加而降低(P<0.01)，見表4。

表1 3組對象E2、T、E2/T及IIEF-5等水平比較

a：P<0.05，b：P<0.01，與對照組比較；c：P<0.01，與ⅢA組比較；-：此項無數(shù)據(jù)。

表2 ⅢA組和ⅢB組患者ED發(fā)生情況比較[n(%)]

a：P<0.05與ⅢB組比較。

表3 3組對象E2、T、E2/T及NIH-CPSI水平比較

a：P<0.05，b：P<0.01，與對照組比較；c：P<0.05，d：P<0.01，與非ED組比較；-：此項無數(shù)據(jù)。

表4 64例CP/CPPS患者IIEF-5與E2、T、E2/T等指標(biāo)的相關(guān)性比較

3 討 論

慢性前列腺炎是成年男性的常見病之一，其中CP/CPPS是前列腺炎中最常見的類型，部分患者伴有性欲下降、早泄和ED，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。國內(nèi)外大量流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，CP/CPPS對患者生活質(zhì)量和性功能有負(fù)面影響，伴發(fā)性功能障礙高于正常人群，但目前少有證據(jù)表明前列腺炎直接造成性功能障礙。CP/CPPS伴發(fā)性功能障礙的原因尚不清楚，目前多認(rèn)為與性激素水平、感染因素和心理、精神因素等有關(guān)。

性激素對維持男性特征和性功能具有重要作用，CP/CPPS患者體內(nèi)雌雄激素水平影響著患者的性功能，前列腺是一個高度依賴于性激素的性附屬器官，其發(fā)生、發(fā)展、病變均受性激素影響，已有證據(jù)表明雌雄激素失衡是引起實驗動物慢性無菌性前列腺炎的原因，臨床上也發(fā)現(xiàn)人CP/CPPS通常發(fā)生在雄激素水平下降的年齡段[2]。至今，性激素失衡在人CP/CPPS發(fā)生中的作用臨床證據(jù)不足，CP/CPPS與血清和EPS中雌雄激素水平、勃起功能三者間的關(guān)系文獻(xiàn)報道也尚少。

近5年來，CP/CPPS伴發(fā)ED的流行病學(xué)調(diào)查國內(nèi)外學(xué)者報道不一，可能與地區(qū)、人種、樣本量不同有關(guān)。Hao等[3]調(diào)查370例已婚慢性前列腺炎患者中有ED者130例(35.14%)。Zhao等[4]調(diào)查389例CP/CPPS患者，ED者121例(31.10%)，其中中度以下ED者69例(57.02%)。魯明等[5]調(diào)查374例慢性前列腺炎患者，ED者占55.70%。S?nmez等[6]調(diào)查土耳其43例CP/CPPS患者，輕度和中度ED者占23.25%，早泄占67.44%，但是樣本量偏少。Magri等[7]調(diào)查285例慢性前列腺炎患者，55.09%(157例)患有ED，輕度和中度ED者140例(49.12%)，ⅢA和ⅢB兩組ED患病率分別為56.00%(14/25)和55.77%(87/156)，兩組ED患病率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。Lee等[8]調(diào)查馬來西亞296例CP/CPPS患者性功能障礙中，25.03%為ED，33.38%為射精障礙，41.59%同時患有ED和射精障礙。本研究結(jié)果顯示，CP/CPPS中ED者50.00%，輕度ED者45.31%，ⅢA組中ED者57.14%多于ⅢB組41.38%，兩組ED患病率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，與先前國內(nèi)外學(xué)者的研究結(jié)果相近，說明部分CP/CPPS患者確實伴有ED等性功能障礙。

CP/CPPS伴發(fā)ED的原因尚不太清楚，目前學(xué)者多認(rèn)為與性激素水平、感染因素和心理、精神因素等有關(guān)。Aubin等[9]研究了慢性盆腔疼痛綜合征(CPPS)患者性功能、疼痛和心理因素之間的關(guān)系，CPPS患者與對照組比較有更少的性要求和想法、更少的性活動、更少的性沖動或勃起、更少的性高潮，但在性生活期間或性生活后有更多的生殖器疼痛。正常性激素水平是維系男性性功能的重要條件，性激素失衡可以導(dǎo)致ED。T對性器官的發(fā)育、成熟、維持起著必不可少的作用，到了更年期，男性T水平開始下降，ED的發(fā)病率明顯增高，T缺乏是ED的原因之一。T通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)和陰莖海綿體局部的作用調(diào)節(jié)性勃起功能[10]。Kurbatov等[11]研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)過18～30周的T補(bǔ)充治療，T能明顯改善性腺機(jī)能減退的ED患者的勃起功能，這與T能減少陰莖海綿體靜脈漏有關(guān)。已知一氧化氮(nitricoxide，NO)通過一氧化氮-環(huán)磷酸鳥苷(NO-cGMP)途徑在陰莖勃起過程中發(fā)揮主導(dǎo)作用。Buvat等[12]研究發(fā)現(xiàn)雄激素正性調(diào)控NO-cGMP勃起信號通路，隨著年齡的增長和雄激素水平的下降，一氧化氮合酶NOs、5型磷酸二脂酶PDE5表達(dá)下降，組織中NO合成減少，PDE5抑制劑的反應(yīng)性也下降。Vakina等[13]在研究慢性前列腺炎患者性功能時發(fā)現(xiàn)，性功能衰退程度和血清T水平相關(guān)，血清T水平越低性功能衰退越嚴(yán)重。本研究結(jié)果顯示，ED組血清T低于非ED組和對照組；ED組EPS中E2/T明顯高于非ED組和對照組，E2高于非ED組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。非ED組血清T、血清和EPS中E2/T與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。CP/CPPS患者IIEF-5評分與血清和EPS中T呈正相關(guān)，與血清和EPS中E2/T呈負(fù)相關(guān)，與NIH-CPSI評分無相關(guān)。ⅢA組和ⅢB組血清及EPS中E2/T均高于對照組(P<0.05)。CP/CPPS伴發(fā)ED與血清T下降有關(guān)，與EPS中E2、E2/T升高的相關(guān)性更明顯，EPS中E2、E2/T升高可能提示CP/CPPS患者器官組織局部的性激素生物學(xué)效應(yīng)有改變。CP/CPPS伴發(fā)ED與雌雄激素失衡程度相關(guān)，但無直接證據(jù)說明CP/CPPS導(dǎo)致ED。CP/CPPS體內(nèi)雌雄激素失衡機(jī)制及CP/CPPS伴發(fā)ED與雌雄激素失衡間的具體病理機(jī)制關(guān)系不清，有待于進(jìn)一步研究。本研究結(jié)果推測多種可能的致病因素如內(nèi)分泌因素等導(dǎo)致機(jī)體雌雄激素失衡，尤其是器官組織局部的E2/T比值升高，雌激素生物學(xué)效應(yīng)占優(yōu)勢，雄激素生物學(xué)效應(yīng)下降，可能通過影響核膜上相應(yīng)的激素受體而調(diào)控上述的某些生長因子、神經(jīng)介質(zhì)、活性物質(zhì)等的局部表達(dá)水平，通過影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)和陰莖海綿體局部的作用調(diào)節(jié)性勃起功能，雌雄激素失衡可能是CP/CPPS發(fā)病和CP/CPPS伴發(fā)ED的一種共同的致病因素，雌雄激素失衡的程度可能影響著CP/CPPS伴發(fā)ED的發(fā)生。本研究結(jié)果為CP/CPPS伴發(fā)ED內(nèi)分泌因素的進(jìn)一步研究和干預(yù)前列腺局部雌雄激素水平的治療提供了一定的理論參考依據(jù)。

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Correlation between sex hormone level in serum and expressed prostatic secretion with erectile function in patients with type Ⅲ prostatitis*

ZhangXiaoma1,FangJun1,ChenJizhong2,GongQiang1,ZhouYouyun1,QianJunjie1,ZhuJinhai1

(1.DepartmentofUrology;2.DepartmentofBloodTransfusion,TonglingMunicipalPeople′sHospital,Tongling,Anhui244000,China)

Objective To explore the correlation between the levels of estradiol E2and testosterone T in serum and expressed prostatic secretion(EPS) with the erectile function in the patients with type Ⅲ prostatitis(CP/CPPS).Methods The E2and T levels in serum and EPS from 64 cases of CP/CPPS,including 35 cases of type ⅢAand 29 cases of ⅢB,and 20 individuals of physical examination were detected by using the radioimmunoassay.All cases were evaluated by the scores of NIH-CPSI and the International Index of Erectile Function 5(IIEF-5).64 patients were grouped according to the IIEF-5 scores,the erectile dysfunction(ED) group(32 cases) and the non-ED group(32 cases).Results The mean E2/T levels in serum and EPS of the ⅢAgroup and the ⅢBgroup were higher than those in the control group,the difference had statistical significance(P<0.05).20 cases(57.14%) of ED were found in the ⅢAgroup,which were more than 12 cases(41.38%) of ED in the ⅢBgroup,but there was no statistically significant difference (>0.05.There was a positive correlation between the IIEF-5 score and the T level in serum and EPS in the CP/CPPS group(r=0.218,r=0.231,P<0.05).There was a negative correlation between the IIEF-5 score and the E2/T level in serum and EPS(r=-0.189,r=-0.652,P<0.05),which had no correlation with the NIH-CPSI score(P>0.05).The serum T level in the ED group was (6.32±1.86)ng/mL,which was lower than(7.89±2.92)ng/mL in the non-ED group and (8.41±2.02)ng/mL in the control group;the.E2/T level in EPS in the ED group was (55.02±29.26),which was higher than (14.06±9.36) in the non-ED group and (16.45±13.76) in the control group,the differences among them were statistically significant (P<0.05).Conclusion The imbalance degree of hormone estradiol and testosterone in serum and EPS is related with erectile function in the patients with CP/CPPS.

prostatitis;gonadal steroid hormones;erectile dysfunction

·臨床研究

10.3969/j.issn.1671-8348.2015.11.016

銅陵市衛(wèi)生局科研基金資助[衛(wèi)科研(1010)07]。

張小馬(1979-)，副主任醫(yī)師，碩士研究生，主要從事泌尿外科及男科學(xué)研究。

R697+.33

A

1671-8348(2015)11-1490-03

2014-08-28

2015-01-18)