金思思　管華琴　林賢凡

[摘要] 目的 探討酒精性和乙肝肝硬化患者血微量元素變化差異和臨床意義。 方法 采用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)32例酒精性肝硬化（ALC）患者和32例乙肝肝硬化（HLC）患者的血微量元素及γ-GT及AST/ALT水平進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果 ALC患者血銅含量、γ-GT及AST/ALT高于HLC，血鋅低于HLC，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。血銅、鋅、γ-GT及AST/ALT在兩種肝硬化患者病因中鑒別出酒精性肝硬化的AUC均大于0.5，有診斷意義，其中銅的AUC最大，高于傳統(tǒng)的診斷指標(biāo)γ-GT和AST/ALT，但鋅的診斷意義不如γ-GT和AST/ALT。結(jié)論 血銅、血鋅水平在酒精性硬化和乙肝肝硬化患者鑒別診斷中有一定的應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 肝硬化； 酒精性；乙肝； 微量元素

[中圖分類號(hào)] R575.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）33-0065-03

[Abstract] Objective To investigate the difference and clinical significance of trace elements in patients with alcoholic liver and hepatitis B cirrhosis. Methods The automatic biochemical analyzer detected 32 cases of alcoholic liver cirrhosis（ALC） and 32 cases of hepatitis B liver cirrhosis（HLC） with serum trace elements， r-glutamyl peptide enzyme phthalate switch（γ-GT）， aspartate aminotransferase anzyme/alanine aminotransferase （AST/ALT） ratio. Then the results were statistically analyzed. Results ALC patients in the serum copper，γ-GT activity and AST/ALT ratio were higher than HLC， serum zinc were lower than HLC. The difference was significant （P<0.01）. The area under the ROC（AUC） of copper， zinc，γ-GT and AST/ALT in the ALC patients were greater than 0.5.The copper had the largest AUC，which was higher than γ-GT and AST/ALT. But the AUC of zinc was lower than γ-GT and AST/ALT. Conclusion The serum copper and zinc have some valve in the alcoholic liver and the hepatitis B liver cirrhosis patient differential diagnosis.

[Key words] Liver cirrhosis； Alcoholic； Hepatitis B； Trace elements

肝臟是微量元素代謝的重要場(chǎng)所，人體所必需的微量元素鈣、磷、鎂、鐵、銅、鋅等都離不開(kāi)它，因而很多肝硬化患者都存在嚴(yán)重的微量元素紊亂[1-3]。隨著我國(guó)飲酒人數(shù)大幅上升，我們即將變成酒精性和乙肝肝硬化并重的國(guó)家。那么，這兩種主要的肝硬化患者體內(nèi)微量元素變化是否相同，對(duì)其治療是不是不同？本研究對(duì)本院收治的酒精和乙肝肝硬化患者血微量元素含量變化進(jìn)行觀察和分析，旨在為兩種肝硬化的治療和鑒別診斷提供新思路，給臨床診治提出新意見(jiàn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2014年1～6月溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科酒精性肝硬化（ALC）住院患者32例，男18例，女14例，年齡27～80歲，平均（52.45±14.43）歲，飲酒時(shí)間10～32年，每日飲酒折合乙醇500～1200 g；乙型肝炎肝硬化（HLC）住院患者32例，男16例，女16例，年齡30～78歲，平均（49.45±12.86）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。酒精性肝硬化患者符合：①有大量飲酒史，持續(xù)時(shí)間大于5年，每日飲酒折合乙醇量大于135 g；②有肝功能下降和門靜脈高壓表現(xiàn)；③經(jīng)影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室和病理檢查，結(jié)合臨床排除其他原因引起的肝硬化。乙型肝炎肝硬化患者符合：在采血前2周未應(yīng)用激素、免疫抑制劑及抗病毒藥物，并排除其他肝炎病毒感染、肺及腎臟疾病、原發(fā)性心臟/腸道疾病、代謝性疾病及內(nèi)分泌疾病等[4]。

1.2方法

患者取清晨空腹靜脈血，離心后分離血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（AU5831 貝克曼公司）檢測(cè)鈣、磷、鎂、鐵、銅、鋅微量元素及肝功能。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。檢測(cè)指標(biāo)的診斷效率通過(guò)繪制ROC曲線及計(jì)算曲線下面積（area under curve，AUC）來(lái)評(píng)價(jià)[4]。

3 討論

肝臟是人體存儲(chǔ)微量元素的重要臟器，而微量元素與蛋白質(zhì)等物質(zhì)結(jié)合，通過(guò)形成酶、激素、維生素等生物大分子發(fā)揮生理生化作用[2]。肝硬化是我國(guó)常見(jiàn)的慢性肝病，在肝硬化時(shí)肝臟呈彌漫性、進(jìn)行性、纖維性病變，導(dǎo)致體內(nèi)微量元素不平衡，使內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂，是常見(jiàn)的死亡原因之一。本文通過(guò)研究酒精性和乙肝兩種主要肝硬化患者體內(nèi)鈣、磷、鎂、鐵、銅、鋅微量元素變化，給臨床肝硬化診治提供新的思路。endprint

大部分肝硬化患者存在低鈣血癥，常伴手足抽搐、骨質(zhì)疏松、運(yùn)動(dòng)遲緩等癥狀，且隨病情加重可出現(xiàn)血清鈣進(jìn)行性下降[7]。低鈣原因大致為：①患者消化道功能紊亂，鈣及維生素D攝入不足；②肝硬化時(shí)25-羥化酶活性降低，維生素D羥化障礙，影響鈣的吸收；③治療中使用利尿劑，增加低鈣風(fēng)險(xiǎn)；④肝功能減退時(shí)，常伴各種內(nèi)分泌紊亂，使鈣在骨質(zhì)沉積，增加鈣的排泄[8]。本研究中兩組肝硬化病因患者血鈣無(wú)明顯差異，提示血鈣不能用于兩種病因的鑒別診斷，可能與兩種病因?qū)Ω闻K內(nèi)分泌功破壞區(qū)別不大有關(guān)。

磷常隨鈣變化，低鈣常伴高磷。但研究認(rèn)為肝硬化時(shí)血磷普遍下降，且與病情嚴(yán)重程度相關(guān)。低磷的原因可能為：①患者攝入不足；②維生素D 缺乏時(shí)腸道磷吸收障礙；③利尿藥過(guò)度應(yīng)用使腎臟排磷過(guò)度；④肝硬化患者大量葡萄糖攝入，可使磷酸鹽隨著葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而引起血磷降低[9]。本研究中兩組肝硬化患者血磷無(wú)明顯差異，低磷的原因大部分與低鈣相似，也可能是血磷不能用于兩種病因鑒別的原因。

鎂是多種酶的觸媒劑，缺鎂容易引起細(xì)胞結(jié)構(gòu)紊亂[10]。肝硬化患者進(jìn)食不好吸收少，常伴發(fā)低鎂血癥，加之利尿使鎂排出增加，長(zhǎng)期應(yīng)用無(wú)鎂溶液治療等原因，更易加重病情。因此，監(jiān)測(cè)血鎂有利于了解病情，補(bǔ)鎂甚至對(duì)肝性腦病有治療作用[11]。本研究中兩組肝硬化病因患者血鎂變化無(wú)明顯差異，兩種病因造成的血鎂減少程度可能區(qū)別不大。

鐵在人體微量元素中含量最大，而肝臟則是貯存它的重要器官。肝硬化患者常因食欲差、攝入少，蛋白合成不足，造成血清鐵下降[12]。但有人發(fā)現(xiàn)肝硬化患者存在明顯的鐵負(fù)荷增加，在肝硬化基礎(chǔ)上進(jìn)展為肝癌時(shí)，血清鐵的水平才降低[13，14]。雖然肝硬化患者多存在血清鐵的降低，但本研究中兩種肝硬化病因患者其變化無(wú)明顯差異，因而不能成為區(qū)分兩種病因的標(biāo)準(zhǔn)。

銅是人體蛋白質(zhì)和酶的重要組成部分，很多酶的活化都離不開(kāi)它。銅經(jīng)胃腸道吸收后，多以銅藍(lán)蛋白的形式存在，而肝臟則是銅代謝和平衡的器官，它通過(guò)合成銅藍(lán)蛋白和分泌膽汁來(lái)保持體內(nèi)銅平衡。肝硬化時(shí)肝排銅能力降低，肝膽管系統(tǒng)破壞使銅淤積，從而使肝銅返入血，導(dǎo)致血銅增高，血銅的升高甚至可促進(jìn)病程向肝癌進(jìn)展[15]。本研究中，ALC患者血銅升高較乙肝肝硬化明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且銅在兩種肝硬化患者病因中鑒別出酒精性肝硬化的AUC面積比γ-GT、AST/ALT還高，因而血銅水平除了可作為肝硬化預(yù)后判斷指標(biāo)，還可作為鑒別酒精和乙肝肝硬化的指標(biāo)，這是否與酒精肝對(duì)細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞程度較重有關(guān)？之所以選擇與γ-GT和AST/ALT對(duì)比，因?yàn)樗麄兪莻鹘y(tǒng)的診斷ALC指標(biāo)，酒精肝血清γ-GT和AST/ALT均明顯高于乙肝，用來(lái)作為本實(shí)驗(yàn)的對(duì)照指標(biāo)更有臨床應(yīng)用價(jià)值[16]，且本研究也對(duì)兩組肝硬化患者的γ-GT及AST/ALT水平進(jìn)行對(duì)比，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這也增加了本研究的可信度。

鋅是體內(nèi)DNA 聚合酶、RNA聚合酶、堿性磷酸酶的組成部分，參與多種酶的合成，對(duì)機(jī)體的調(diào)節(jié)代謝起著非常重要的作用，缺鋅可產(chǎn)生味覺(jué)異常、肌肉痙攣等癥狀。肝硬化時(shí)血鋅下降可能與以下因素相關(guān)：①腸道功能紊亂，導(dǎo)致鋅吸收減少；②白蛋白是鋅在血清中的載體，而肝硬化時(shí)白蛋白減少，使鋅只能與氨基酸結(jié)合，從而經(jīng)腎臟排出體外增多。有研究提示血清鋅降低與肝臟的損害程度有關(guān)，鋅有抑制肝臟纖維化的作用，低血鋅濃度者較高血鋅濃度患者更易于發(fā)生食管靜脈曲張?jiān)俅纹屏殉鲅猍16，17]。本研究中，ALC患者血鋅降低較HLC明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且在兩種肝硬化患者病因中鑒別出ALC的AUC面積大于0.5，有診斷意義，但不如銅、γ-GT、AST/ALT，因而血鋅水平在一定程度上可作為鑒別酒精和乙肝肝硬化的指標(biāo)，這是否與酒精攝入，肝細(xì)胞損害較重，肝腸鋅的攝入影響更大有關(guān)，還有待于更進(jìn)一步研究。

人體內(nèi)的微量元素雖然含量微小，但卻有其特殊的作用。我們的研究顯示血銅、血鋅水平在酒精性硬化和乙肝肝硬化患者鑒別診斷中存在價(jià)值，正體現(xiàn)出微量元素的顯著功能。當(dāng)然，我們的研究因?yàn)闃颖玖坑邢藜暗貐^(qū)限制，只能體現(xiàn)一定的臨床價(jià)值。但我相信它能為酒精性和乙肝肝硬化鑒別提供新思路。

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（收稿日期：2014-10-08）endprint

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