西安市第四醫(yī)院 （西安710004） 郭 琳 邵 娟 孫乃學(xué)

近年來，由于第三代氟喹諾酮類抗生素的廣泛使用，常見的致病菌逐漸得到了控制，但是金黃色葡萄球菌第二步耐藥突變株的出現(xiàn)，以及其他具有多種耐藥性的革蘭氏陰性菌感染給臨床治療帶來了新的困難。第四代氟喹諾酮類-加替沙星限制金葡菌耐藥突變株選擇能力（Mutan prevention concentration，MPC）優(yōu)于其他抗生素，故對(duì)上述耐藥菌株和免疫缺陷患者感染的病原體有效。本文就國(guó)產(chǎn)加替沙星眼藥水治療急性細(xì)菌性結(jié)膜炎的臨床療效及安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)，為臨床治療提供依據(jù)。

資料與方法

1 一般資料 收集急性細(xì)菌性結(jié)膜炎患者280例，按照治療方法的不同分為試驗(yàn)組和對(duì)照組兩組。試驗(yàn)組140例中，男70例，女70例，平均年齡38．0±13．7歲（19～55歲）；癥狀和體征綜合計(jì)分19．32±6．02（8～30）分，右眼視力0．99±0．26，左眼視力0．97±0．29。對(duì)照組140例中，男70例，女70例，平均年齡38．8±13．8歲（20～55歲），癥狀和體征綜合計(jì)分19．88±6．58（10～28）分，右眼視力0．96±0．33，左眼視力1．00±0．30。兩組患者經(jīng)臨床、實(shí)驗(yàn)室及細(xì)菌學(xué)確診，并對(duì)試驗(yàn)藥和對(duì)照藥均敏感的革藍(lán)氏陽(yáng)性菌、革藍(lán)氏陰性菌所致感染患者，試驗(yàn)前未用過其他抗生素或用過后確證無效，同意參加本試驗(yàn)。兩組患者一般資料比較均無差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

2 治療方法 采用隨機(jī)對(duì)照雙盲試驗(yàn)，試驗(yàn)組采用0．3%加替沙星滴眼液（四川倍達(dá)爾新技術(shù)開發(fā)有限公司），每瓶8ml∶24mg，滴眼5次／d，2滴／次，滴入眼結(jié)膜囊內(nèi)，療程7～14d。對(duì)照組采用0．3%氧氟沙星滴眼液（徐州萊恩藥業(yè)有限公司），每瓶8ml∶24mg；滴眼5次／d，2滴／次，滴入眼結(jié)膜囊內(nèi)，療程7～14d。

3 療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)癥狀體征的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)每例患者的癥狀體征的評(píng)分相加評(píng)價(jià)治療效果。評(píng)價(jià)不良事件和化驗(yàn)值異常與所試驗(yàn)藥物的關(guān)系：按肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、無關(guān)五級(jí)進(jìn)行評(píng)價(jià)，前三者計(jì)為不良反應(yīng)。臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按痊愈、顯效、進(jìn)步及無效四級(jí)評(píng)定，痊愈與顯效記為有效，并據(jù)此計(jì)算有效率。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選用SPSS10．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，定量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，定性資料進(jìn)行卡方檢驗(yàn)或精確概率法檢驗(yàn)。

結(jié) 果

試驗(yàn)組療程結(jié)束時(shí)的臨床癥狀基本消失，22例患者療程結(jié)束時(shí)仍有輕度的結(jié)膜血管擴(kuò)張的體征；對(duì)照組療程結(jié)束時(shí)有20例患者仍有輕度刺癢癥狀及輕度的血管擴(kuò)張的體征。兩組療效經(jīng)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明兩組療效一致，見附表。試驗(yàn)組和對(duì)照組不良反應(yīng)均為刺痛感10例、眼癢10例，發(fā)生率分別為14．28%和14．28%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。上述不良反應(yīng)多為輕度，無須停藥及特殊處理。兩組患者均未見轉(zhuǎn)氨酶升高、單核細(xì)胞升高、尿白細(xì)胞升高的嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

附表 療程結(jié)束時(shí)兩組療效比較

討 論

細(xì)菌性結(jié)膜炎是一種常見的眼部感染，可見于各個(gè)年齡段及各個(gè)地區(qū)，約占所有結(jié)膜炎病例的5%，在年輕人中的患病率要高于老年人，冬春季發(fā)病率較高［1］。葡萄球菌和棒狀桿菌是細(xì)菌性結(jié)膜炎最常見的病原體［2］。急性細(xì)菌性結(jié)膜炎一般具有自限性，病程10～14d。治療可使病程縮短，但葡萄球菌性結(jié)膜炎可轉(zhuǎn)為慢性。慢性細(xì)菌性結(jié)膜炎無自限性，治愈很難。在急性細(xì)菌性結(jié)膜炎的發(fā)病期，及時(shí)應(yīng)用抗菌譜廣，抗菌能力強(qiáng)的藥物治療是能否治愈的關(guān)鍵。

加替沙星是8-甲氧基氟喹諾酮C7位用3甲基哌嗪基取代的衍生物，加替沙星其化學(xué)名為：1-環(huán)丙基-6-氟-8-甲氧基-7-（3-甲基-1-哌嗪基）-1，4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸。分子式為C19H22FN3O4，具有良好的理化活性，表現(xiàn)出良好的水溶性和光穩(wěn)定性［3］。它高選擇性的抑制細(xì)菌的DNA旋轉(zhuǎn)酶和拓樸異構(gòu)酶而抑制細(xì)菌DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和修復(fù)過程，幾乎不影響正常細(xì)胞的代謝活動(dòng)［4］。

本研究在療程結(jié)束時(shí)采用0．3%加替沙星滴眼液的有效率為85．70%，高于0．3%氧氟沙星滴眼液有效率71．42%，但兩者比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。說明兩組滴眼液療效相近，0．3%加替沙星滴眼液對(duì)細(xì)菌性結(jié)膜炎的有效率不低于0．3%氧氟沙星滴眼液。0．3%加替沙星滴眼液治療細(xì)菌性結(jié)膜炎的治愈率78．57%，雖優(yōu)于0．3%氧氟沙星滴眼液的治愈率71．42%，但兩者比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說明兩組滴眼液療效相近，0．3%加替沙星滴眼液對(duì)細(xì)菌性結(jié)膜炎的治愈率不低于0．3%氧氟沙星滴眼液。兩組藥物的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為眼癢、局部刺痛感，屬于喹諾酮類藥物常見的不良反應(yīng)。本試驗(yàn)中未見到明顯的胃腸道反應(yīng)、肝功能異常、藥物性肝炎、心電圖異常等不良反應(yīng)，這主要是由于加替沙星滴眼液濃度低，用量小，不同于患者全身用藥的不良反應(yīng)，也可能與樣本量有關(guān)。

本研究結(jié)果表明，加替沙星滴眼液抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，眼部不良反應(yīng)較少，對(duì)于治療敏感菌所致的急性細(xì)菌性結(jié)膜炎安全有效，其療效與0．3%氧氟沙星滴眼液相似。

［1］ Heggie AD．Incidence and etiology of conjunctivitis in Navy recruits［J］．Mii Med，1990，155：1-3．

［2］ Perkins RE，Kundsin RB，Pratt MV．Bacteriology of normal and infected conjunctiva［J］．J Clin Microbiol，1975，1：147-149．

［3］ 陳曉蓮，劉 杏，鐘興武．急性細(xì)菌性結(jié)膜炎致病菌和藥物第三性分析［J］．中國(guó)實(shí)用眼科雜志，2005，23（3）：319-322．

［4］ Nomann EK，Imkken O，Pehola J．Treatment of acute bacterial corneal acomparison of fueidic acid to chlorampenicol eyedrop［J］．Acta Ophthalmol Scanol，2002，8（8）：183-187．