文宏貴，蘭靈，楊娜，羅紅，譚長秀，劉軍霞

（重慶市婦幼保健院遺傳與生殖研究所，重慶 400013）

體外 受 精-胚 胎 移 植（in vitro fertilization-embryo transfer，IVF-ET）是目前治療不孕不育的重要方法。主要過程是將卵母細胞和精子在體外進行受精，發(fā)育為早期胚胎，再將早期胚胎移植回母體子宮內繼續(xù)發(fā)育，最后分娩出胎兒［1］。自1978年首例試管嬰兒出生以來，全世界通過IVF-ET 出生的試管嬰兒已經超過500萬。雖然該技術為廣大不孕不育患者帶來了生育自己孩子的希望，但是由于在治療過程中采用了很多非生理性的操作，如IVF、卵胞漿內單精子注射（ICSI）、胚胎冷凍保存等，可能影響胚胎發(fā)育潛能，甚至可能增加出生嬰兒安全風險。為排除由于多胎分娩對胎兒出生結局的影響，本文對我中心2005至2012年度接受IVF-ET 技術助孕單胎出生兒的性別比、分娩孕周、體重、身高以及出生缺陷等進行了隨訪研究。

資料與方法

一、研究對象

回顧性分析我中心2005年至2012年接受常規(guī)IVF、ICSI以及補救ICSI（R-ICSI）授精且單胎分娩的患者共4 051例，其中IVF授精3 406例，ICSI授精558例和R-ICSI授精87例。

二、研究方法

根據患者的授精方式分為IVF 組、ICSI組和R-ICSI組。采用本中心常規(guī)促排卵長方案及短方案，第3天進行胚胎移植。按照不同授精方式，分別比較上述3組患者分娩孕周、出生兒性別比、低體重兒比例、出生體重、出生缺陷等方面的差異。

三、出生結局判定

通過電話聯系隨訪胎兒出生情況，隨訪內容包括分娩孕周、新生兒體重以及胎兒健康狀況等，28周＜妊娠＜37周分娩者為早產，新生兒體重＜2 500g為低體重兒。

四、統(tǒng)計學分析

采用Stata 12.0軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，計數資料用百分率（%）表示，采用t檢驗或χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結 果

一、出生結局一般數據比較

3組授精方式出生兒的平均孕周分別為（37.98±1.50）、（38.01±1.47）和（38.08±2.05）周；平均出生兒體重（g）分別為（3 255±481）、（3 240±486）和（3 325±546）；平均出生兒體長（cm）分別為（49.69±1.93）、（49.61±1.89）和（49.57±2.10），均無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）（表1）。

二、不同授精方式新生兒早產率及低體重率比較

3組授精方式出生兒早產比例分別為4.2%、5.2%和5.7%，無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；3組授精方式 出 生 兒 低 體 重 比 率 分 別 為14.0%、13.4%和17.2%，也無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；出生兒性別（男／女）比分別為1.005∶1、1.036∶1和0.64∶1，無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；出生缺陷發(fā)生率分別為2.1%、2.5%和3.5%，也無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）（表2）。

表1 3組授精方式出生結局一般數據比較（±s）

表1 3組授精方式出生結局一般數據比較（±s）

組 別 例數 孕周（w） 出生兒體重（g）出生兒體長（cm）IVF 3 406 37.98±1.50 3 255±481 49.69±1.93 ICSI 558 38.01±1.47 3 240±486 49.61±1.89 R-ICSI 87 38.08±2.05 3 325±546 49.57±2.10

表2 3組授精方式新生兒低體重率、早產率、出生缺陷及性別比比較［n（%）］

三、不同授精方式新生兒畸形種類

3組不同授精方式出生兒的先天性心臟病、染色體異常、唇腭裂或唇腭裂、手足畸形等均無統(tǒng)計學差異。3組授精方式出生胎兒畸形種類數據詳見表3。

表3 三組授精方式新生兒畸形種類比較［n（%）］

討 論

本文回顧性分析了自2005 年至2012 年在我中心接受IVF-ET 技術助孕且單胎分娩的患者4 051例，通過比較不同授精方式出生低體重兒比率、早產兒比率、性別比以及出生缺陷比率，分析不同授精方式是否會增加ART 助孕出生嬰兒的安全風險。

在ART 助孕過程中常規(guī)的授精方式有IVF和ICSI授精，以及用于補救IVF 授精失敗的周期R-ICSI。我們前期的研究表明：ICSI和R-ICSI的臨床妊娠率可以達到62.35%和57.78%［2］，R-ICSI可以挽救許多IVF 受精失敗的周期。由于ICSI授精是一種侵入性操作，一方面有可能存在外源性基因轉入的可能，另一方面ICSI授精越過了自然受精過程中精卵識別、頂體反應等過程，尤其是R-ICSI授精采用錯過最佳受精時機的卵母細胞進行授精，可能增加胎兒的安全風險。

本研究以單胎分娩的胎兒為研究對象，排除了由于多胎分娩對胎兒出生結局的影響。結果表明，不同授精方式早產率、低體重兒比率、性別比以及出生缺陷率無顯著性差異。Bonduelle等［3］隨訪ART助孕后出生2 840例ICSI胎兒及2 955例IVF 胎兒，結果顯示IVF 與ICSI兩種授精方式所出生的新生兒體重、低體重兒比率、出生缺陷發(fā)生率均無顯著性差異，雖然ICSI組早產率略高于IVF組，極低體重兒比率IVF 組略高于ICSI組，但無統(tǒng)計學差異。故推測ICSI授精不會增加新生兒出生缺陷率及并發(fā)癥風險。田莉等［4］研究表明，ICSI授精與IVF授精相比較，早產率、新生兒孕周、體重以及低體重兒比率無顯著性差異，新生兒出生缺陷率ICSI組要略高于IVF組，原因可能是父親精子質量差或精子DNA 完整性差所致。此外，由于ICSI組精子選擇是由注射者根據個人的主觀判斷，而非自然選擇，也可能是影響新生兒出生缺陷的因素之一。Yan等［5］通過對中國7個生殖中心2004～2008年出生的15 000多名試管嬰兒出生缺陷的調查表明，ICSI授精嬰兒出生缺陷比率略高于IVF受精，但是無統(tǒng)計學差異。本研究中新生兒出生缺陷R-ICSI組略高于ICSI組以及IVF 組，與上述研究［5］基本一致。張寧媛等［6］的研究也表明，早期R-ICSI授精不會增加新生兒出生缺陷風險。

本研究根據國家衛(wèi)計委《人類輔助生殖技術統(tǒng)計報表》的畸形種類對出生缺陷進行分類，結果表明3組授精方式在新生兒出生缺陷類別方面，無統(tǒng)計學差異。因此，ART 新生兒出生缺陷與授精方式無顯著相關性。

本結果顯示，ICSI授精方法尤其是R-ICSI授精的出生單胎子代的出生孕周、體重、體長、出生缺陷以及性別比等，與IVF 子代出生結局比校，未見統(tǒng)計學差異，但ART 助孕的新生兒出生缺陷仍然值得關注，仍需進一步的研究。

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