呂慧玲，田 松，祁若可，武小雪，何 茜，程月招

（山西中醫(yī)學(xué)院，山西太原030024）

作為嚴重威脅生命健康的常見病、多發(fā)病之一的冠心病心絞痛（CHD），屬于中醫(yī)“胸痹”“心痛”范疇，臨床上迫切需要更為合理有效的冠心病防治策略［1］。體質(zhì)是中醫(yī)辨證的前提和依據(jù)，心血瘀阻證是冠心病患者最常見也是最危險的證型之一［2-3］。有研究表明，雖然血瘀證是冠心病的常見證型，但冠心病心血瘀阻證除了具有一般血瘀證的微觀病變基礎(chǔ)，也有自己的微觀變化特點［4］。血管內(nèi)皮細胞功能的失調(diào)與冠心病心絞痛的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，是冠狀動脈粥樣硬化的起始環(huán)節(jié)。血管內(nèi)皮細胞損傷與冠心病心血瘀阻證的關(guān)系是近些年來的研究熱點，但將體質(zhì)因素納入其中研究得不多。為了進一步發(fā)揮“治未病”的中醫(yī)特色與優(yōu)勢，本研究對冠心病心血瘀阻證不同體質(zhì)類型患者的血管內(nèi)皮細胞功能進行分析，現(xiàn)將分析結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

所有研究對象均來源于2012年1月-2013年6月在山西太原進行的冠心病心血瘀阻證流行病學(xué)研究中符合各項標準的冠心病心血瘀阻證的患者，600例病例均來源于山西中醫(yī)學(xué)院三所附屬醫(yī)院的住院患者，其中女346例，男254例，平均年齡59.14歲。另外選擇100例健康體檢人群設(shè)為正常對照組。

1.2 納入標準

年齡在18周歲以上；符合冠心病診斷標準和冠心病心血瘀阻證診斷標準；愿意接受并能完成問卷調(diào)查。

1.3 排除標準

下面類型心臟?。悍卧葱孕呐K病、糖尿病性心肌病、高血壓性心臟病、貧血性心臟病、甲狀腺機能亢進性心臟病、風(fēng)濕性心臟病等。結(jié)核、肝炎等傳染病及精神系統(tǒng)疾病。惡性腫瘤、肝腎疾病及甲狀腺病患者。

1.4 冠心病診斷標準及心血瘀阻證診斷標準

冠心病心絞痛參照1979年國際心臟病學(xué)會和協(xié)會及世界衛(wèi)生組織臨床命名標準化聯(lián)合專題組關(guān)于冠心病命名及診斷標準的建議［5］；冠心病心血瘀阻證診斷標準參照國家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司胸痹急癥組和中國中醫(yī)藥學(xué)會內(nèi)科學(xué)會心病專業(yè)委員會制定的《中醫(yī)心病診斷療效標準與用藥規(guī)范》及《中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標準·中醫(yī)病癥診斷療效標準》所制定的分型標準為辨證標準。

1.5 體質(zhì)分型標準

體質(zhì)分類和研究方法參照王氏體質(zhì)分類標準［6］。患者的主要體質(zhì)類型判定以判定結(jié)果為“是”且轉(zhuǎn)化分最高者為標準［7］。

1.6 質(zhì)量控制

統(tǒng)一培訓(xùn)調(diào)查人員，嚴格執(zhí)行研究所設(shè)計的調(diào)查方案，減少測量性偏倚和選擇性偏倚，并由專門的中醫(yī)師按照調(diào)查問卷進行中醫(yī)體質(zhì)問卷調(diào)查。

1.7 指標檢測

ET采用放免法測定，試劑盒由解放軍總醫(yī)院放免研究所提供。NO采用硝酸還原酶法測定，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。AgⅡ采用放免法測定，試劑盒由北京解放軍總醫(yī)院放免研究所提供。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法

建立Excel數(shù)據(jù)庫，并進行核對檢查，采用SPSS 17.0軟件包對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，方差齊的樣本間采用SNK檢驗，方差不齊采用Dunnett檢驗。

2 結(jié)果

2.1 太原地區(qū)冠心病心血瘀阻證患者主要體質(zhì)類型分布

太原地區(qū)冠心病心血瘀阻證患者的主要體質(zhì)類型為瘀血質(zhì)（66.4%）、陽虛質(zhì)（19.3%）、氣虛質(zhì)（7.0%）和陰虛質(zhì)（3.3%），因此選擇以上4個體質(zhì)類型進行內(nèi)皮細胞功能的對比研究。結(jié)果見表1。因為瘀血質(zhì)患者較多，為了盡量平衡樣本量，我們從398例瘀血質(zhì)中隨機選擇了100例患者作為研究對象，其他3個體質(zhì)患者全部納入。

表1 太原地區(qū)600例冠心病患者主要體質(zhì)類型分布狀況

2.2 CHD心血瘀阻證患者不同體質(zhì)類型血管內(nèi)皮細胞功能情況

結(jié)果見表2。

表2 不同體質(zhì)類型CHD心血瘀阻證患者血管內(nèi)皮細胞功能水平比較 （s）

表2 不同體質(zhì)類型CHD心血瘀阻證患者血管內(nèi)皮細胞功能水平比較 （s）

注：與健康組比較，1）P<0.05；與瘀血質(zhì)組比較，2）P<0.05

組別 例數(shù) ET（pg/mL）NO（pg/mL）ET/NO AgⅡ（ng/L）健康組 100 56.37±20.63 139.42±61.50 0.49±0.37 40.94±12.85瘀血質(zhì)組 100 147.62±22.431） 122.74±51.871） 0.78±0.421） 67.31±27.681）陽虛質(zhì)組 116 93.28±21.641）2） 117.86±46.781） 0.69±0.411） 51.27±17.641）2）氣虛質(zhì)組 42 96.37±17.821）2） 119.54±45.871） 0.72±0.391） 54.42±21.451）2）陰虛質(zhì)組 20 89.65±17.941）2） 113.86±36.951） 0.68±0.331） 52.78±17.241）2）

從表2可見，各體質(zhì)組ET（高于健康組）、AgⅡ（高于健康組）、NO（低于健康組）水平與健康組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），瘀血質(zhì)組ET和AgⅡ水平高于氣虛、陽虛及陰虛質(zhì)組。

3 討 論

3.1 冠心病心血瘀阻證患者主要體質(zhì)類型分布情況

在前期的研究中，我們發(fā)現(xiàn)大部分冠心病患者是一種主要體質(zhì)，同時有 1～2種體質(zhì)傾向［8］，和Hillis G S等［9］的研究結(jié)果相類似，一般可以根據(jù)分數(shù)高低來判斷取舍。為了便于研究，本研究中，以判定結(jié)果為“是”且轉(zhuǎn)化分最高者為患者的主要體質(zhì)類型判定標準，研究發(fā)現(xiàn)太原地區(qū)冠心病心絞痛心血瘀阻證患者的主要體質(zhì)類型為瘀血質(zhì)、陽虛質(zhì)、氣虛質(zhì)和陰虛質(zhì)。

3.2 CHD心血瘀阻證患者不同體質(zhì)類型血管內(nèi)皮細胞功能

NO與ET在血管內(nèi)皮細胞所分泌的多種生物活性物質(zhì)中，是最重要的一對。ET是持續(xù)最久、作用最強的縮血管物質(zhì)，一旦內(nèi)皮細胞受損即釋放大量ET，從而導(dǎo)致冠狀動脈劇烈收縮，血流量下降，從而發(fā)生心肌缺血。作為一種內(nèi)皮依賴性松弛因子（EDRF），NO是舒血管作用最強的物質(zhì)，還可抑制血小板聚集。在CHD患者中，由于動脈管壁脂質(zhì)的侵蝕，血管內(nèi)皮細胞損傷，繼而導(dǎo)致內(nèi)皮內(nèi)分泌功能失調(diào)，ET含量升高，NO含量顯著下降，發(fā)生血管舒縮功能紊亂及通透性改變，同時會引發(fā)血流變特性的改變，表現(xiàn)出CHD血瘀證的特征。心血瘀阻證是CHD最常見的證型之一，亦存在內(nèi)皮細胞功能障礙［10］。血管緊張素Ⅱ（AgⅡ）可以影響血管平滑肌細胞的增生，促進局部超氧陰離子的形成，而后者使NO滅活，通過介導(dǎo)內(nèi)皮素的生成以及AgⅡ受體促進血栓素A2等的產(chǎn)生，對動脈粥樣硬化的內(nèi)皮損傷起著重要作用［11-12］。目前保護內(nèi)皮功能已成為治療心血管疾病的重要目標之一。研究顯示，血漿ET、ET/NO、AgⅡ水平升高可能是CHD血瘀病理產(chǎn)生的主要機制之一，血管內(nèi)皮細胞功能的損傷可能是中醫(yī)“血瘀”的病理表現(xiàn)［12-13］。楊軍輝等［14］發(fā)現(xiàn)冠心病患者中，ET以痰濁血瘀證升高最明顯，其次為氣滯血瘀證，NO水平中痰濁體質(zhì)與氣滯體質(zhì)明顯低于陰虛體質(zhì)與氣虛體質(zhì)，其分子標記物血清NO、ET值是冠心病血瘀證不同亞型微觀辨證的可靠指標。

動脈粥樣硬化是遺傳與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，而體質(zhì)也是先天和后天共同影響的結(jié)果。筆者研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者的主要體質(zhì)類型為瘀血質(zhì)、氣虛質(zhì)和痰濕質(zhì)，冠心病患者的體質(zhì)類型與證候密切相關(guān)，再次顯示體質(zhì)的特異性決定了疾病所表現(xiàn)的證候特點［11］。目前將體質(zhì)理論運用到血管內(nèi)皮細胞功能研究中的并不多見，本研究選擇冠心病患者最常見和危險的證型心血瘀阻證為研究對象，結(jié)合中醫(yī)體質(zhì)學(xué)說，嘗試挖掘其內(nèi)皮細胞功能的體質(zhì)差異性，以發(fā)揮因人制宜在治未病中的作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，冠心病心血瘀阻證患者各體質(zhì)組ET（高于健康組）、AgⅡ（高于健康組）、NO（低于于健康組）水平與健康組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），瘀血質(zhì)組ET和AgⅡ水平高于氣虛、陽虛及陰虛體質(zhì)組，提示不同體質(zhì)類型冠心病心血瘀阻證患者的血管內(nèi)皮細胞功能水平存在一定差異，血瘀質(zhì)患者變化尤為明顯。

中醫(yī)藥防治冠心病的關(guān)鍵是對影響冠心病發(fā)病及病情發(fā)展變化的各種因素進行干預(yù)，探索不同體質(zhì)類型冠心病心血瘀阻證和危險因素（內(nèi)皮細胞功能）的差異性，將為從中醫(yī)體質(zhì)角度預(yù)防和治療冠心病提供新的思路。本研究是我們研究內(nèi)皮細胞功能與不同體質(zhì)類型冠心病心血瘀阻證關(guān)系的初步結(jié)果，由于時間和條件有限，未能研究更多證候類型和危險因素，樣本量也非常有限，研究結(jié)論還需要進一步驗證，更多的是希望起到拋磚引玉的效果，將來希望更多的研究者在規(guī)范的多中心、大樣本和多地區(qū)協(xié)作的流行病基礎(chǔ)上，進一步研究冠心病不同證候和不同體質(zhì)類型患者在內(nèi)皮細胞功能等危險因素上的差異性，必將更好地發(fā)揮中醫(yī)藥辨識體質(zhì)“治未病”的特色和優(yōu)勢。

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