王 濤 李 紅

1.湖南省懷化市疾病預(yù)防控制中心，湖南懷化 418000； 2.湖南省懷化鶴城區(qū)疾病預(yù)防控制中心，湖南懷化 418000

肺結(jié)核病是嚴(yán)重危害人民群眾健康的呼吸道傳染病，被列為我國(guó)重大傳染病之一。結(jié)核分枝桿菌可以通過(guò)空氣飛沫傳播傳染給健康人群。當(dāng)患者咳嗽，打噴嚏，高聲喧嘩的情況下會(huì)將帶菌的液體噴入空氣中，極易在公眾中傳播。因此痰菌陽(yáng)性的肺結(jié)核患者是結(jié)核病的重要傳染源，根據(jù)2010年全國(guó)第5 次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查結(jié)果顯示，15 歲及以上人群活動(dòng)性肺結(jié)核的患病率為459／10 萬(wàn)，涂陽(yáng)肺結(jié)核患病率為66／10 萬(wàn)[1]。積極發(fā)現(xiàn)和治愈傳染性肺結(jié)核患者(痰涂片陽(yáng)性)，是當(dāng)今結(jié)核病控制最有效、最符合成本一效益的疾病控制干預(yù)措施.母牛分枝桿菌菌苗(商品名微卡)是一種良好的雙向免疫調(diào)節(jié)劑[2]，相關(guān)研究表明它可以抑制變態(tài)反應(yīng)，同時(shí)加強(qiáng)人體的免疫功能加速空洞閉合，促進(jìn)病灶吸收，改善癥狀，提高治愈率，現(xiàn)已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床的相關(guān)治療[3-5]。為了研究母牛分支桿菌菌苗聯(lián)合常規(guī)藥物對(duì)初治菌陽(yáng)肺結(jié)核的臨床療效，該研究對(duì)2012年7月—2013年7月來(lái)該中心進(jìn)行就診的60 例菌陽(yáng)肺結(jié)核患者加用了母牛分支桿菌菌苗（微卡）的治療，并取得了良好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該中心進(jìn)行就診的120 例菌陽(yáng)且確診為活動(dòng)性肺結(jié)核的初治患者，所入選的患者均無(wú)嚴(yán)重的肝腎等病變，免疫變態(tài)反應(yīng)性疾病及其他重大疾病。該研究將患者隨機(jī)分為治療組及觀(guān)察組，治療組60 例，男39 例，女21 例；年齡18~57 歲，平均年齡（35.3±2.5）歲；。觀(guān)察組60 例,男35 例，女25 例；年齡19~55 歲，平均年齡（34.3±1.2）歲。

1.2 研究藥物及方法

治療組選用的母牛分枝桿菌菌苗為注射用藥，商品名為微卡，由安徽龍科馬生物制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，用1 mL 滅菌用水稀釋后，進(jìn)行臀部深部肌肉注射，每次22.5 μg，每2 周1 次，療程6 個(gè)月(共12 次)。治療組及觀(guān)察組兩組共用的抗結(jié)核治療方案為2HRZE/4HR ，治療藥物均采用政府免費(fèi)提供的抗結(jié)核固定劑量復(fù)合劑,抗結(jié)核固定劑量復(fù)合劑包括乙胺吡嗪利福異煙片Ⅱ及異福片（均由沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司提供)，乙胺吡嗪利福異煙片Ⅱ每片含利福平0.15 g、異煙肼0.075 g、吡嗪酰胺0.4 g、鹽酸乙胺丁醇0.275 g。異福片每片含利福平0.3 g，異煙肼0.15 g，分別用于強(qiáng)化期及鞏固期治療。

1.3 觀(guān)察項(xiàng)目

①痰細(xì)菌學(xué)：每月查痰菌2 次，并觀(guān)察2 個(gè)月末,3 個(gè)月末和6月末痰菌陰轉(zhuǎn)結(jié)果。②X 線(xiàn)病灶的改變情況:評(píng)價(jià)方法分為,明顯吸收,部分吸收,不變及惡化4 項(xiàng)。明顯吸收指療程前后對(duì)比病灶大部分吸收；吸收指療程前后對(duì)比病灶部分吸收；不變指療程前后對(duì)比病灶無(wú)明顯改變； 惡化指療程前后對(duì)比病灶出現(xiàn)擴(kuò)大或播散。③空洞改變情況主要考察療程前后對(duì)比肺結(jié)核空洞是否出現(xiàn)關(guān)閉情況或者沒(méi)有明顯變化。④治療前及治療后每1 個(gè)月檢查肝、腎功能及血常規(guī)各1 次。隨時(shí)記錄藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)使用SPSS17 軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以χ2進(jìn)行檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 痰菌轉(zhuǎn)陰情況

通過(guò)2 個(gè)月的治療后，治療組的痰菌轉(zhuǎn)陰率為83.3%，觀(guān)察組的痰菌轉(zhuǎn)陰率為61.7%，兩組間痰菌轉(zhuǎn)陰率的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），對(duì)比兩組3 個(gè)月末痰檢痰菌轉(zhuǎn)陰情況發(fā)現(xiàn)治療組的痰菌轉(zhuǎn)陰率為96.6%，觀(guān)察組的痰菌轉(zhuǎn)陰率提高到78.3%，此時(shí)兩組間痰菌轉(zhuǎn)陰率的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而當(dāng)療程結(jié)束觀(guān)察6 個(gè)月末痰檢痰菌轉(zhuǎn)陰情況的時(shí)候，兩組間痰菌轉(zhuǎn)陰率的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。該數(shù)據(jù)表明使用母牛分枝桿菌菌苗結(jié)合常規(guī)抗結(jié)核藥物的治療有助于提高新涂陽(yáng)患者早期的痰菌轉(zhuǎn)陰率。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者痰菌轉(zhuǎn)陰情況的比較[n（%）]

表2 兩組患者X 線(xiàn)病灶改變的比較

2.2 兩組患者X 線(xiàn)病灶改變情況

該研究根據(jù)X 線(xiàn)病灶改變情況計(jì)算出改善率 （改善率為明顯吸收病例數(shù)加上吸收病例數(shù)/總病例數(shù)×100%)。2 個(gè)月末治療組的改善率為81.7%，觀(guān)察組的改善率為68.3%。兩組間改善率的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。6 個(gè)月末治療組的改善率為96.7%，觀(guān)察組的改善率為83.3%。兩組間改善率的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。該數(shù)據(jù)表明使用母牛分枝桿菌菌苗結(jié)合常規(guī)抗結(jié)核藥物的治療有助于提高新涂陽(yáng)患者x 線(xiàn)病灶改變率。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療6 個(gè)月后空洞改變的比較

治療組中原本有28 例肺結(jié)核空洞患者,通過(guò)6 個(gè)月的治療,有25 例患者的肺結(jié)核空洞基本關(guān)閉，空洞的關(guān)閉率（關(guān)閉率為肺結(jié)核空洞基本關(guān)閉病例數(shù)/患肺結(jié)核空洞病例總數(shù)×100%）是89.2%，而觀(guān)察組的空洞的關(guān)閉率是76.9%。該數(shù)據(jù)表明使用母牛分枝桿菌菌苗結(jié)合常規(guī)抗結(jié)核藥物的治療有助于提高新涂陽(yáng)患者的空洞的關(guān)閉率。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療6 個(gè)月后空洞改變的比較

2.4 兩組患者不良反應(yīng)情況

在治療的全過(guò)程中治療組和觀(guān)察組的兩組患者的肝腎功能及血常規(guī)檢查均為出現(xiàn)明顯異常的病例，治療組發(fā)生2 例注射后發(fā)熱的病例，經(jīng)過(guò)及時(shí)的處理12 h 后發(fā)熱消退，未影響2 例患者母牛分枝桿菌菌苗的后續(xù)使用。

3 討論

母牛分枝桿菌是一種無(wú)毒的非結(jié)核分枝桿菌，率先被國(guó)外的科學(xué)家從母牛乳腺中分離出來(lái)。它是迄今較好的免疫制劑，被世界衛(wèi)生組織作為唯一推薦的免疫治療制劑運(yùn)用于結(jié)核病研究與發(fā)展規(guī)劃中。國(guó)外有研究表明[6-7]母牛分枝桿菌菌苗可啟動(dòng)細(xì)胞因子介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，促使細(xì)胞分泌γ-干擾素和白細(xì)胞介素-2，激活巨噬吞噬細(xì)胞對(duì)結(jié)核桿菌的吞噬作用，從而能夠提高機(jī)體對(duì)結(jié)核桿菌感染的特異性胞免疫應(yīng)答和免疫記憶水平。而且它不含導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)的特異性抗原，因此母牛分枝桿菌菌苗既可以增強(qiáng)人體的細(xì)胞免疫功能，又可以有效抑制結(jié)核桿菌引起的過(guò)強(qiáng)變態(tài)反應(yīng)，是一種良好的雙向免疫調(diào)節(jié)劑。該研究通過(guò)母牛分枝桿菌菌苗結(jié)合常規(guī)抗結(jié)核藥物對(duì)痰菌涂陽(yáng)的患者治療研究發(fā)現(xiàn)，它不僅僅有助于提高新涂陽(yáng)患者早期的痰菌轉(zhuǎn)陰率，還有助于提高新涂陽(yáng)患者X 線(xiàn)病灶改變率及患者的空洞的關(guān)閉率。同時(shí)發(fā)現(xiàn)其不良反應(yīng)也少見(jiàn)。由以上結(jié)果可知，治療組在2 個(gè)月末、3 個(gè)月末及6 個(gè)月末的痰菌轉(zhuǎn)陰情況分別為50 (83.3%)、58(96.6%)及60(100.0%)，觀(guān)察組的痰菌轉(zhuǎn)陰情況分別為37(61.7%)、48(78.3%)及59(98.3%)，治療組要明顯優(yōu)于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)，治療組在2 個(gè)月末、6 個(gè)月末的X 線(xiàn)病灶改變情況中，其改善率分別為81.7%、96.7%，而觀(guān)察組其改善率分別為68.3%、83.3%，治療組優(yōu)于觀(guān)察組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。且治療組在6 個(gè)月后的空洞關(guān)閉率89.2%優(yōu)于觀(guān)察組6 個(gè)月后的空洞關(guān)閉率76.9%，臨床效果明顯，這與吳碧彤,譚守勇,蔡智群等[9]在關(guān)于母牛分枝桿菌菌苗免疫輔助治療老年初治空洞型肺結(jié)核的療效分析中的研究結(jié)果相一致。同時(shí)，國(guó)內(nèi)也有學(xué)者對(duì)母牛分枝桿菌菌苗在抗肺結(jié)核治療中的作用進(jìn)行相關(guān)的研究，莫晨玲[8]研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合使用母牛分支桿菌可改善老年結(jié)核患者化療后的生理和病理指標(biāo)，對(duì)CD4+T 低下患者更為明顯，且不良反應(yīng)輕微可控，是一種治療老年結(jié)核病的新途徑。吳碧彤等[9]研究發(fā)現(xiàn)母牛分枝桿菌菌苗能明顯改變老年CD4+T 淋巴細(xì)胞低下的初治空洞型肺結(jié)核患者的細(xì)胞免疫功能,加快病變的吸收和痰菌的陰轉(zhuǎn)速度,對(duì)結(jié)核病的治療有輔助作用。謝仲秋[10]也研究證明涂陽(yáng)肺結(jié)核在正規(guī)化療的基礎(chǔ)上輔助微卡治療可以明顯提高痰菌陰轉(zhuǎn)率及病灶吸收率,不良反應(yīng)少,使用安全。綜上，母牛分枝桿菌菌苗（微卡）在輔助治療涂陽(yáng)肺結(jié)核患者的時(shí)候，不但能加快痰菌陰轉(zhuǎn)及病灶吸收情況，提高治愈率，療效明確、而且使用安全，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得在肺結(jié)核的臨床治療中推廣采用。

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