劉亞玲，張曉光，黃曉波，王時巧

（遼寧省大連市第五人民醫(yī)院，大連116021）

慢性濕疹是一種發(fā)病機制尚未完全明了的變態(tài)反應(yīng)性慢性皮膚病，其臨床特點以浸潤肥厚及不同程度的苔蘚化為特征，具有病程長、反復(fù)發(fā)作、瘙癢劇烈、難以徹底治愈的特點。我科在2008年6月—2011年8月采用卡介菌多糖核酸、黃柏膠囊聯(lián)合復(fù)方氟美松軟膏治療慢性濕疹取得了較好的療效，現(xiàn)分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇皮膚科門診慢性濕疹患者62例，隨機分為治療組和對照組。其中治療組32例，男18例，女14例；年齡 18～87歲，平均 43歲；病程9個月～30年。對照組32例，男17例，女15例；年齡18～65歲，平均40歲；病程6個月～21年。2組性別、年齡、病程等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）有急性濕疹及亞急性濕疹病史，病程在半年以上，遷延不愈，瘙癢明顯；（2）皮疹以皮膚增厚粗糙，苔蘚樣變?yōu)橹鳎唬?）排除手足癬、銀屑病及魚鱗病等有明確病因造成的角化性損害；（4）依從性好，能夠按照臨床試驗要求，遵守用藥規(guī)定；（5）患者均簽署了知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）有嚴重心、肺、腎、胃等器官及系統(tǒng)性疾??；（2）嚴重糖尿??；（3）妊娠或哺乳期婦女；（4）在治療前1個月內(nèi)系統(tǒng)使用過糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑或免疫抑制劑；2周內(nèi)外用過糖皮質(zhì)激素類藥物及抗菌藥；（5）已知對試驗藥物中的任何藥物過敏者。

1.4 方法 治療組肌內(nèi)注射卡介菌多糖核酸（商品名迪蘇，浙江萬馬藥業(yè)生產(chǎn)，規(guī)格1 mL×6支）1 mL/次，隔日肌注1次，黃柏膠囊（商品名黃柏膠囊，貴陽新天藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格12?！?板）4粒口服，3次/d，外搽復(fù)方氟美松軟膏（商品名澳深，香港澳美制藥廠生產(chǎn)，規(guī)格15 g/支）2次/d；對照組僅用外擦復(fù)方氟美松軟膏于患處。

1.5 觀察指標(biāo) 根據(jù)患者的臨床癥狀（瘙癢、疼痛）和體征（皮損面積、浸潤、肥厚），按4級評分法記錄：無癥狀、體征為0分；有輕度癢感、輕度疼痛、皮損面積<1/3手足掌面積，少量丘疹、鱗屑、淺裂紋各為1分；中度癢感、疼痛活動受限、皮損面積為1/3～2/3手足掌面積，浸潤、干燥、裂口各為2分；重度癢感、疼痛不能活動、皮損面積>2/3手足掌面積，重度浸潤、肥厚、裂口深各為3分。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[1]臨床療效分為痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效4個等級，并觀察有效率。根據(jù)癥狀積分下降指數(shù)判斷療效，癥狀積分下降指數(shù)＝[（治療前積分－治療后積分）/治療前積分]×100%。①痊愈：癥狀積分下降指數(shù)大于90%；②顯效：癥狀積分下降指數(shù)60%～89%；③好轉(zhuǎn)：癥狀積分下降指數(shù)20%～59%；④無效：癥狀積分下降指數(shù)<20%；有效率為痊愈和顯效的患者百分數(shù)。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 12.0軟件進行χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 治療組第2，4，6周總有效率均高于對照組相應(yīng)治療時間總有效率，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或 P＜0.01）。見表 1。

表1 2組臨床療效比較例（%）

2.2 不良反應(yīng) 治療組4例有輕微的上腹部不適.3例有輕度腹瀉，均未作特殊處理，自行緩解，不影響治療。未發(fā)現(xiàn)肝腎功能損害及其他不良反應(yīng)。對照組2例治療部位出現(xiàn)皮膚輕度萎縮、毛細血管擴張。

3 討論

濕疹是一種過敏反應(yīng)性皮膚病，為Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)，其發(fā)生機制與抗原物質(zhì)通過朗格漢斯細胞使T淋巴細胞致敏，后者移向局部淋巴結(jié)副皮質(zhì)區(qū)轉(zhuǎn)化為淋巴母細胞，進一步增殖和分化為記憶T淋巴細胞和效應(yīng)T淋巴細胞，再經(jīng)血液播及全身，當(dāng)致敏后的個體再次接觸致敏因子，使特異致敏的T淋巴細胞釋放多種化學(xué)物質(zhì)，產(chǎn)生明顯的炎癥反應(yīng)[2]。

而卡介菌多糖核酸可促進單核－巨噬細胞增生，增強巨噬細胞的吞噬與消化能力，并激活T細胞使之釋放多種活性因子，增強機體內(nèi)自然殺傷細胞（Natural killer cell，NK）活力、白細胞介素－2（Interleukin－2，IL －2） 和 白 細 胞 介 素 －2 受 體（Interleukin－2 receptor，IL－2R）、干擾素 γ（Interferon γ，IFN－γ）誘生水平的活性；而 IFN－γ的升高，使IL－4、IL－10趨于正常，抑制了 IL－4所誘導(dǎo)的 IgE 活性物質(zhì)；亦可直接增加IgG，IgG抗體阻止和組織細胞、肥大細胞結(jié)合的IgE與抗原結(jié)合，從而起到抗炎，抗過敏的作用[3]。

黃柏為清熱解毒燥濕止癢之品,是用于治療各型濕疹的常用藥。現(xiàn)代中藥學(xué)研究發(fā)現(xiàn)其主要成分是小檗堿,其余為黃柏堿、黃柏酮、黃柏內(nèi)酯、白鮮內(nèi)酯、藥根堿、木蘭花堿、掌葉防己堿等。其中小檗堿對金黃色葡萄球菌等有很強的抑制作用[4]。國內(nèi)有學(xué)者研究認為,金黃色葡萄球菌是濕疹皮疹中的主要細菌,它在某些濕疹的發(fā)生、狀態(tài)的維持和加劇中都起著一定的作用,除通過其半抗原引起特異性變態(tài)反應(yīng)外,亦可能與其毒素和酶對皮膚的原發(fā)性刺激有關(guān)[5]。黃柏中的小檗堿能明顯減少金黃色葡萄球菌毒素的生成,并促進白細胞對細菌的吞噬,而所含其他生物堿又能使酶的活性降低[4]，還能抑制IFN-γ、IL-1、IL-2、TNF-α 等細胞因子的產(chǎn)生和分泌,從而抑制免疫反應(yīng),減輕炎癥損傷[6]。

復(fù)方氟米松軟膏是外用糖皮質(zhì)激素與水楊酸的復(fù)方制劑,其中含0.02%氟米松和3%水楊酸。氟米松是一種中等強度局部外用的糖皮質(zhì)激素藥物,具有明顯抗炎、抗過敏、抗組織增生等作用,并且3%水楊酸有抗角化不全、抗角化過度、止癢、抑菌的作用,同時還有穩(wěn)定皮膚中的保護性酸性皮層的作用。水楊酸與氟米松聯(lián)合使用還能促進氟米松的滲透,有研究表明糖皮質(zhì)激素與水楊酸合用,糖皮質(zhì)激素的穿透率可提高近3倍[7]。慢性濕疹皮損肥厚、表面粗糙、苔蘚樣變,一般藥物滲透性差,效果不佳。本文應(yīng)用復(fù)方氟米松軟膏治療慢性濕疹起效較快,有效率較高,且在治療過程中未發(fā)生不良反應(yīng)。

本研究利用卡介菌多糖核酸的免疫調(diào)節(jié)作用、黃柏的清熱解毒燥濕止癢作用、復(fù)方氟米松的抗炎、抗過敏作用，使慢性濕疹患者的病情很快很好的控制，療效確切，不良反應(yīng)少，臨床值得推廣。

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[4]陳愛明,高玉祥.金黃色葡萄球菌與濕疹關(guān)系的探討[J].中華皮膚科雜志,1990,25（5）:297-299.

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