鈕正祥，郭波，陸萍,錢建榮，錢建新

（浙江省桐鄉(xiāng)市皮膚病防治院，桐鄉(xiāng)314500）

梅毒是我國常見的性傳播疾病之一，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢，部分梅毒患者治療經(jīng)久不愈,研究表明梅毒患者的細胞免疫狀態(tài)是影響其病情發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸的重要因素之一,適當?shù)募毎庖哒{(diào)節(jié)將有助于梅毒的治療[1]。為探討云芝胞內(nèi)糖肽膠囊等免疫制劑對梅毒預(yù)后的影響，筆者自2010年1月—2013年10月對60例二期梅毒患者進行常規(guī)驅(qū)梅治療聯(lián)合云芝胞內(nèi)糖肽膠囊治療，并觀察其療效；同時以接受常規(guī)驅(qū)梅治療的60例二期梅毒患者作為對照，取得了滿意臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 120例二期梅毒患者按RPR滴度相當選取，分成治療組和對照組，每組各60例。入選標準：①治療前患者外周血RPR，TPPA和TPIgM均陽性；②RPR滴度≥1∶8；③否認既往梅毒感染史及驅(qū)梅治療史；④血清HIV抗體檢測陰性；⑤近6個月內(nèi)未接受干擾素、白細胞介素-2、胸腺素、轉(zhuǎn)移因子等免疫調(diào)節(jié)劑治療；⑥患者自愿參加，簽署知情同意，并能在觀察中積極配合者。排除標準：①有糖尿病和嚴重心臟疾病及肝腎功能不全者；②未按照要求用藥及復(fù)查復(fù)診者；③對研究所用藥物過敏者；④入選時RPR滴度≥1∶8但檢測TP-IgM陰性者。

治療組60例，男31例，女29例，年齡 18～68歲，平均（39.68±13.54）歲；病程 5 d～3 個月，平均（24.15±13.36）d。對照組60例，男28例，女32例，年齡 18～69歲，平均（36.67±12.10）歲；病程 5 d～3 個月，平均（23.04±12.45）d。2 組患者性別、年齡、病程、RPR 滴度等，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 治療組：芐星青霉素（江西東風(fēng)藥業(yè)股份有限公司）240×104U 肌肉注射，1次/周，4周為1個療程，云芝胞內(nèi)糖肽膠囊（北大國際醫(yī)院集團重慶大新藥業(yè)股份有限公司）1.0 g口服，3次/d，連用3個月；對照組：芐星青霉素240×104U肌肉注射，1次/周，4周為1個療程。所有患者每間隔3個月復(fù)查RPR和TP-IgM檢測，對RPR和TP-IgM檢測陽性的患者再按治療組和對照組方案進行治療。治療前后及觀察用藥期間每月監(jiān)測血、尿常規(guī)及肝腎功能。

1.3 檢測方法 對2組患者進行梅毒抗體（包括RPR，TPPA和TP－IgM）檢測。所有實驗方法的操作參照各種試劑（RPR試劑由上海榮盛生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，TPPA試劑由日本富士瑞必歐株式會社生產(chǎn)）及儀器的說明書進行。其中TP-IgM檢測由上海研鑫生物科技有限公司代測。

1.4 療效判定[2]所有患者于治療后3，6，9，12個月隨訪外周血RPR和TP-IgM，對RPR和TP-IgM檢測同時陰性者判為痊愈；RPR滴度下降4倍及以上為顯效，同時痊愈者納入顯效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果 2組患者治療1年后RPR和TPIgM陰轉(zhuǎn)率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療組高于對照組，見表1；2組患者治療后顯效和痊愈（外周血RPR和TP-IgM同時陰轉(zhuǎn)）時間比較，見表2，2組顯效時間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療組短于對照組，而在痊愈時間比較上，治療后前3個月2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），之后每3個月時間的比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），即治療組痊愈的時間明顯短于對照組（P＜0.05）。

表1 梅毒治療1年后RPR和TP-IgM陰轉(zhuǎn)率比較 例

表2 梅毒治療后顯效和痊愈（RPR和TP-IgM同時陰轉(zhuǎn)）時間比較 例

2.2 不良反應(yīng) 2組所有患者均未見明顯不良反應(yīng)，治療前后及用藥期間每月的血、尿常規(guī)及肝腎功能均未見明顯異常。

3 討論

二期梅毒患者經(jīng)過規(guī)范驅(qū)梅治療后，患者血清RPR在2年內(nèi)基本可以轉(zhuǎn)陰，而梅毒IgM消失得更早[3]，但臨床上部分患者即使經(jīng)過數(shù)療程常規(guī)驅(qū)梅治療，RPR和梅毒IgM仍然持續(xù)陽性不能轉(zhuǎn)陰，可能和梅毒患者存在細胞免疫狀態(tài)異?；蚣毎庖吖δ苁艿讲煌潭鹊膿p傷有關(guān)，提示適當?shù)募毎庖哒{(diào)節(jié)將有助于梅毒的治療[1]。而在抵抗梅毒螺旋體致病和保護人體免受螺旋體感染方面，人體免疫系統(tǒng)主要是細胞免疫系統(tǒng)起重要作用，而體液免疫所起的作用有限[4]。

抗梅毒螺旋體IgM抗體是梅毒感染最早產(chǎn)生的抗體，患者一般感染后2周即可從血清中測出，而經(jīng)正規(guī)有效治療后IgM抗體可消失，目前認為TP-IgM抗體測定[5]可用于：①梅毒的早期診斷；②梅毒治療后的療效觀察；③梅毒復(fù)發(fā)或再感染的判斷；④新生兒胎傳梅毒的診斷；⑤神經(jīng)梅毒的診斷等，本研究主要用于梅毒治療后的療效觀察。

云芝胞內(nèi)糖肽膠囊是一種免疫調(diào)節(jié)劑，能通過對單核-巨噬細胞的增殖增強及對每個吞噬細胞本身功能的激活從而增強網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（RES）功能。可使小鼠誘生血清干擾素濃度明顯增高；可在不增加白細胞數(shù)的情況下，通過對白細胞本身功能的激活而使中性白細胞吞噬活性增強；可促使SRBC單次免疫所致615小鼠特異性溶血素抗體的生成；可拮抗環(huán)磷酰胺、氨甲蝶呤、5-FU、絲裂霉素C等所致細胞免疫強烈抑制，使細胞免疫功能改善，恢復(fù)正常，適合免疫功能低下者的輔助治療。而研究表明梅毒患者存在免疫功能異常，尤其是細胞免疫功能受到抑制，通過調(diào)節(jié)免疫可增加梅毒的治療效果[6]。

本研究結(jié)果顯示：2組患者治療1年內(nèi)RPR和TP-IgM陰轉(zhuǎn)率比較，治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）；2組患者治療后，顯效時間上治療組短于對照組（P＜0.05），而在痊愈時間上，治療后前3個月2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），之后 6，9，12 個月的比較，治療組痊愈的時間明顯短于對照組（P＜0.05），即常規(guī)驅(qū)梅治療加云芝胞內(nèi)糖肽膠囊治療對二期梅毒的療效及RPR和TP-IgM陰轉(zhuǎn)率和顯效及痊愈時間明顯好于常規(guī)驅(qū)梅治療的療效及RPR和TPIgM陰轉(zhuǎn)率和顯效及痊愈時間。至于其確切機制及遠期療效，尚有待進一步大樣本的觀察研究。筆者推測可能是云芝胞內(nèi)糖肽膠囊通過調(diào)節(jié)和增強機體免疫特別是細胞免疫能力，增強了對梅毒螺旋體的殺滅能力，進而促進了梅毒患者的及早痊愈,初步認為云芝胞內(nèi)糖肽膠囊可以作為梅毒患者輔助治療的一種方法，值得在臨床上推廣使用。

[1]王衛(wèi)亮,季必華.梅毒的細胞免疫研究進展[J].國外醫(yī)學(xué)·皮膚性病學(xué)分冊，2005，31（3）:136-138.

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[3]施辛，黃宏，吾為一，等.已治早期顯性梅毒患者血清RPR試驗和梅毒螺旋體IgM抗體檢查聯(lián)合隨訪[J].中華皮膚科雜志，2002，35（4）:290-292.

[4]黃捷，賴偉珍，韓紅星，等.卡介菌多糖核酸對梅毒血清固定患者外周血T淋巴細胞亞群的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2007，18（7）:17-18.

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