劉 濤，李 論，郭張強(qiáng)，肖 杰，賀 莉，高 波，顧 曄

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬普愛醫(yī)院，武漢430033)

隨著飲食結(jié)構(gòu)的改變，冠心病發(fā)病人群呈現(xiàn)年 輕化趨勢。冠心病可以導(dǎo)致心功能減退，而早期心功能減退患者無明顯臨床癥狀，通過心臟彩超檢查亦難以發(fā)現(xiàn)，無創(chuàng)血流動力學(xué)測定可重復(fù)性高，可以更早發(fā)現(xiàn)心功能異常［1］。阿托伐他汀是冠心病常用藥，其對線粒體的影響可能會引起大家對心功能減退的擔(dān)心［2］，而輔酶Q10可以調(diào)節(jié)心肌缺血時的心肌能量代謝［3］。所以，我們擬通過心臟彩超及無創(chuàng)血流動力學(xué)觀察阿托伐他汀單用及聯(lián)合輔酶Q10治療對冠心病早期心功能減退患者心功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年8月～2013年7月在華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬普愛醫(yī)院心內(nèi)科就診的50例患者，其中男27例、女23例，年齡45～55歲、平均5l歲。診斷符合1979年WHO缺血性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)ACC/AHA推出的慢性心衰診療指南D1評價為B期。排除標(biāo)準(zhǔn):①ACC/AHA推出的慢性心衰診療指南評價為B期以外的冠心病患者;②其他原因引起的心功能不全患者;③已接受其他藥物或方法治療患者;④有藥物使用禁忌證患者。利用隨機(jī)排列表將50例患者分成阿托伐他汀聯(lián)合輔酶Q10治療組(治療組)26例，男14例、女12例，年齡(50.1±4.7)歲;阿托伐他汀治療組(對照組)24例，男13 例、女 11 例，年齡(50.8±4.2)歲。同時選取30例心功能正常者(正常組)。兩組冠心病患者的年齡、性別、身高、體質(zhì)量、血流動力學(xué)參數(shù)等一般情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 心臟彩超檢測 正常組，冠心病患者治療前、治療后30 d及治療后60 d行超聲心動圖檢查，測定左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)和左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)。脈沖多普勒取樣容積置于二尖瓣下，獲取舒張期正向雙峰層血流頻譜，測量舒張早期峰值流速(E)和舒張晚期峰值流速(A)，計算E/A比值。

1.2.2 血流動力學(xué)參數(shù)監(jiān)測 用 Cardiodynamics公司生產(chǎn)的Bioz.com數(shù)字化無創(chuàng)血流動力學(xué)監(jiān)測儀，分別測定正常組，冠心病患者治療前、治療后30 d及治療后60 d的16項心功能參數(shù)。其中胸腔積液量(TFC)、射血加速度(ACI)、速度指數(shù)(VI)、心率(HR)為測量參數(shù);收縮時間比率(STR)、射血前期(PEP)、左室射血時間(TFC)、平均動脈壓(MAP)、心輸出量(CO)、心臟指數(shù)(CI)、每搏輸出量(SV)、心搏指數(shù)(SI)、左室每搏做功指數(shù)(LVSWI)、左室做功指數(shù)(LCWI)為計算參數(shù)。無創(chuàng)血流動力學(xué)監(jiān)測儀按照阻抗心動圖系統(tǒng)說明進(jìn)行操作。輸入患者的性別、年齡、身高、體質(zhì)量等個人信息。將頸動脈壓(CAP)和肺動脈楔壓(PAWP)設(shè)置為8 mmHg和12 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。監(jiān)測記錄16項參數(shù)，選擇其中的 CO、CI、SV、SI、LVSWI、LCWI、VI這7項參數(shù)做統(tǒng)計學(xué)分析。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

三組3超聲心動圖檢測指標(biāo)及血流動力學(xué)參數(shù)比較見表 1、2。

表1 三組超聲心動圖檢測指標(biāo)比較(±s)

表1 三組超聲心動圖檢測指標(biāo)比較(±s)

注:與正常組比較，△P ＜0.05;與同組治療前、治療后30 d比較，*P ＜0.05

組別 LVEDD(mm) LVESD(mm) LVEF(%) E峰(cm/s) A峰(cm/s)E/A治療組治療前 52.2 ±4.8 26.5 ±4.2 55.8 ±6.8 57.0 ± 9.7△ 76.9 ±11.0△ 0.85 ±0.90△治療后30 d 51.8 ±5.0 26.8 ±4.8 56.2 ±7.1 58.0 ± 8.8 75.3 ±10.7 0.86 ±1.00治療后60 d 52.0 ±4.8 26.7 ±3.9 56.8 ±7.2 70.2 ± 9.0* 69.3 ±11.0* 1.07 ±0.90*對照組治療前 52.0 ±5.6 26.5 ±4.2 56.0 ±6.6 57.2 ±10.2△ 77.2 ±10.3△ 0.87 ±1.10△治療后 30 d 52.1 ±6.2 26.7 ±3.5 55.8 ±5.6 58.3 ± 9.9 75.2 ± 9.3 0.88 ±0.90治療后60 d 52.0 ±5.9 26.8 ±4.6 56.4 ±7.0 64.2 ±10.3 70.3 ± 9.8 0.91 ±1.00正常組 53.0 ±5.8 26.7 ±3.8 57.0 ±7.1 81.5 ±10.2 67.3 ±11.2 1.30 ±0.80

表2 三組血流動力學(xué)參數(shù)比較(±s)

表2 三組血流動力學(xué)參數(shù)比較(±s)

注:與正常組比較，▲P ＜0.05;與同組治療前比較，*P ＜0.05;與同組治療后30 d比較，#P ＜0.05;與對照組比較，△P ＜0.05

組別 CO(L/min)CI［L/(min·m2)］ SV(mL) SI(mL/m2) LVSWI［g/(min·m)］LCWI［kg/(min·m2)］ VI(×10-3s)治療組治療前 4.75 ±0.62▲ 2.15 ±0.52▲ 67.25 ± 9.36▲ 38.52 ±7.26▲ 40.22 ± 9.83▲ 2.78 ±0.63▲ 41.89 ±8.28▲治療后30 d 5.05 ±0.58＊△ 2.85 ±0.48＊△ 70.23 ± 9.25＊△ 40.22 ±7.23＊△ 43.32 ± 8.97＊△ 3.08 ±0.59＊△ 43.57 ±8.17＊△治療后60 d 5.55 ±0.69*#△ 3.05 ±0.51*#△ 75.35 ± 9.16*#△ 43.42 ±7.06*#△ 47.73 ± 9.25*#△ 3.31 ±0.73*#△ 46.92 ±7.98*#△對照組治療前 4.82 ±0.60▲ 2.13 ±0.62▲ 66.95 ± 9.06▲ 37.52 ±7.32▲ 41.02 ± 9.75▲ 2.82 ±0.58▲ 42.29 ±8.31▲治療后30 d 4.91 ±0.56 2.32 ±0.59 68.35 ± 8.87 38.31 ±7.44 41.92 ± 9.34 2.93 ±0.47 42.59 ±8.28治療后60 d 5.20 ±0.61*# 2.83 ±0.63*# 72.34 ± 9.04*# 40.12 ±7.52*# 44.05 ± 9.50*# 3.02 ±0.69*# 44.35 ±7.90*#正常組 5.60 ±0.58 3.25 ±0.48 79.23 ±10.21 45.32 ±6.2849.56 ±10.33 3.85 ±0.82 48.35 ±9.87

3 討論

冠心病患者早期心功能減退無明顯癥狀，容易造成人們對疾病的忽視，如何發(fā)現(xiàn)早期心功能減退并預(yù)防其發(fā)展至顯性心衰是臨床中亟需解決的問題［4］。目前心功能測定的主要手段是心臟彩超，其具有較高的準(zhǔn)確性、無創(chuàng)性，可以早期發(fā)現(xiàn)心臟舒張功能的異常。無創(chuàng)血流動力學(xué)監(jiān)測無創(chuàng)并可連續(xù)監(jiān)測，其參數(shù)可用來評估患者的血流動力學(xué)狀況及評價心功能，動態(tài)監(jiān)測可用來評價臨床治療效果［5］。本研究結(jié)果提示，冠心病早期心臟彩超檢測提示左室心臟收縮功能處于正常范圍，而無創(chuàng)血流動力學(xué)指標(biāo)均有不同程度的降低。

阿托伐他汀在治療冠心病中有重多的循證醫(yī)學(xué)支持，是冠心病的基礎(chǔ)治療藥物［6，7］。阿托伐他汀可以抑制膽固醇導(dǎo)致的心肌線粒體損傷，但是可能抑制輔酶Q10的生成。輔酶Q10是線粒體呼吸鏈限速反應(yīng)的關(guān)鍵物質(zhì)，同時是線粒體氧化磷酸化反應(yīng)中酶的輔助成分，在線粒體能量合成和維持心肌活動所需的能量中具有重要作用［8］。理論上阿托伐他汀聯(lián)合輔酶Q10治療可以在有效降低膽固醇的同時減輕對心肌能量代謝的負(fù)性影響［9］。本研究結(jié)果提示，阿托伐他汀對于冠心病心功能無明顯負(fù)面影響，可以提高心功能，改善血流動力學(xué)，其可能機(jī)制包括:①抗氧化、抑制炎癥反應(yīng):抑制炎性細(xì)胞因子的激活，減少體內(nèi)活性氧的生成;②改善血管內(nèi)皮功能:他汀類藥物調(diào)節(jié)內(nèi)皮型一氧化氮合酶表達(dá)及活性，促進(jìn)一氧化氮的生成，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能;③神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)、抑制心室重構(gòu):下調(diào)血管緊張素受體，抑制基質(zhì)金屬蛋白酶的產(chǎn)生［10］。且阿托伐他汀聯(lián)合輔酶Q10能較早地促進(jìn)心功能及血流動力學(xué)的改善，其機(jī)制可能與輔酶Q10改善心肌能量代謝障礙，從而更好地改善心功能有關(guān)［11］。

總之，阿托伐他汀聯(lián)合輔酶Q10治療對于冠心病早期心功能減退患者可以起到改善和保護(hù)心臟功能的作用。

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