張 亮，蘭 寧，徐 紅

0 引 言

變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis，AR)治療分為避免接觸變應(yīng)原、藥物治療和免疫治療3種治療方式。目前，在我國AR主要以藥物治療為主，特異性免疫治療(specific immune therapy，SIT)是目前AR的惟一對因治療方法，近些年SIT有上升趨勢，越來越受到人們的關(guān)注，本研究主要觀察AR SIT 1年和2年的臨床療效差異及適宜的維持治療時(shí)間。

1 資料與方法

1.1 病例資料 收集2009年1月至2011年12月期間我科門診98例AR SIT治療患者資料，均為治療期間無中斷病例。分為2組:SIT 1年組，46例，其中男18例，女28例，年齡5～52歲，平均(24.6±4.5)歲，病史(3.4 ±1.5)年;SIT 2 年組，52 例，其中男20例，女32例，年齡7～56歲，平均(25.8±4.8)歲，病史(3.2±1.6)年。2組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2004年中華醫(yī)學(xué)會蘭州會議關(guān)于“AR的診治原則和推薦方案”［1］。所有患者入選時(shí)行皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)(skin prick test，SPT)(愛爾開-阿貝優(yōu)公司，霍斯霍爾姆，丹麥)至少1種螨(屋塵螨、粉塵螨、熱帶螨)，皮試指數(shù)≥2+。所有患者5年內(nèi)未進(jìn)行過其他形式的免疫治療。

1.2 治療方法 SIT治療以20 SQ-U的標(biāo)準(zhǔn)化的氫氧化鋁吸附的Der P疫苗屋塵螨變應(yīng)原制劑(商品名:安脫達(dá))皮下注射［3］。在治療期間，記錄患者每天癥狀、不良反應(yīng)及用藥，并于早晨和晚上分別記錄呼氣峰流速值。

1.3 療效評估

1.3.1 鼻部癥狀評分 由患者每天對鼻部癥狀進(jìn)行主觀評分，包括鼻堵、鼻癢、噴嚏和鼻涕4項(xiàng)，每項(xiàng)評分標(biāo)準(zhǔn)為0～3分。無癥狀評0分，輕微無惱人癥狀評1分，中度有惱人癥狀2分，重度癥狀難以忍受評3分。

1.3.2 藥物用量評分 由患者每天記錄相關(guān)藥物的使用情況。抗組胺藥物1粒評1分，吸入皮質(zhì)類固醇激素1噴評1分，吸入β2受體激動劑1噴評1分，吸入鼻用糖皮質(zhì)激素1噴評0.75分，吸入鼻用抗組胺藥1噴評0.75分。

1.3.3 患者生活質(zhì)量評估 在治療前后，采用國際常用的鼻結(jié)膜炎生活質(zhì)量調(diào)查量表(rhinoconjunctivitis quality of life questionnaire，RQLQ)評估患者鼻部癥狀、眼部癥狀、非鼻/眼癥狀、睡眠、日?；顒?、情感功能及實(shí)際問題7方面的改變［2］。

1.3.4 全身不良反應(yīng)評價(jià) 根據(jù)歐洲變態(tài)反應(yīng)和臨床免疫學(xué)院頒布的指南［4］對不良反應(yīng)進(jìn)行分級。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間數(shù)據(jù)采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 SIT 1年組和SIT 2年組患者鼻部癥狀評分、藥物用量評分、RQLQ量表評分情況 治療前、治療1年SIT 1年組、SIT 2年組患者鼻部癥狀評分、藥物用量評分及RQLQ量表評分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療2年SIT 2年組患者較SIT 1年組患者鼻部癥狀改善更為顯著，2組患者鼻部癥狀評分情況及藥物用量評分情況差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。RQLQ量表評分情況，SIT 2年組患者除情感功能、實(shí)際問題以外，其余5方面得分顯著低于SIT 1年組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 特異性免疫治療變應(yīng)性鼻炎患者療效評估比較(±s，分)Table 1 Comparison efficacy scores from the two groups with variability rhinitis patients treated by specific immunotherapy(±s，score)

表1 特異性免疫治療變應(yīng)性鼻炎患者療效評估比較(±s，分)Table 1 Comparison efficacy scores from the two groups with variability rhinitis patients treated by specific immunotherapy(±s，score)

與同時(shí)段的SIT 1年組比較，*P＜0.05

治療時(shí)間 鼻部癥狀評分 藥物用量評分 RQLQ量表評分治療前SIT 1 年組 9.50 ±1.21 1.50 ±0.51 561.74 ±19.94 SIT 2 年組 9.21 ±1.14 1.52 ±0.51 471.15 ±28.95 1年后SIT 1 年組 7.00 ±1.08 0.36 ±0.39 345.00 ±31.89 SIT 2 年組 6.63 ±0.79 0.41 ±0.42 344.42 ±32.26 2年后SIT 1 年組 6.20 ±0.78 0.53 ±0.43 319.13 ±36.38 SIT 2 年組 4.29 ±0.64* 0.21 ±0.34* 223.08 ±30.39*

2.2 全身不良反應(yīng)評價(jià) 2組均無4級反應(yīng)，且不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討 論

AR是特應(yīng)性個(gè)體接觸致敏原后由IgE介導(dǎo)的以介質(zhì)釋放伴多種免疫活性細(xì)胞和細(xì)胞因子等參與的鼻黏膜慢性炎癥反應(yīng)性疾病。塵螨為引起變態(tài)反應(yīng)性疾病發(fā)生的一種重要致敏原，其為節(jié)足動物門、蜘蛛綱、真螨目、蜱螨科、塵螨屬，一般分為屋塵螨與粉塵螨兩類，前者一般在室內(nèi)枕頭、床墊以及屋內(nèi)灰塵中存在較多，而后者則是主要存在于糧食粉塵當(dāng)中，與人類的生活起居有著十分密切的關(guān)系。臨床研究表明塵螨是我國的主要致敏原［5-6］，主要抗原DerfⅠ和DerfⅡ的cDNA序列分析與GeneBank上已公布的序列高度同源，且生物學(xué)特性基本一致［7］。這提示歐洲標(biāo)準(zhǔn)化螨變應(yīng)原疫苗可用于治療我國螨過敏癥患者。

SIT是目前唯一可以改變變態(tài)反應(yīng)性疾病進(jìn)程的對因治療方法，該療效已經(jīng)得到了世界衛(wèi)生組織的肯定［8］。AR與支氣管哮喘關(guān)系密切，AR患者上、下氣道嗜酸性炎癥存在一致性［9］，在兒童時(shí)期接受SIT，能減少其成長后產(chǎn)生新的變態(tài)反應(yīng)，并且還能有效地減少AR發(fā)展成哮喘［10］。SIT對于塵螨過敏引起的AR患者，其產(chǎn)生的sIgG4抗體可識別屋塵螨抗原，降低致敏原特異性T細(xì)胞反應(yīng)從而治療對粉塵螨的變態(tài)反應(yīng)［11-12］，是一種安全、有效的治療方法，可作為AR的一種常規(guī)治療手段［13］。

在接受標(biāo)準(zhǔn)化疫苗免疫治療的過程中，患者的依從性起著重要作用。因特異性免疫治療的時(shí)間較長、起效較慢，所以有些患者的依從性較差，這就必然影響特異性免疫治療的效果。有研究顯示:過敏性鼻炎患者在接受SIT的完全依從率為68.9%［14］，短期療效不如藥物治療，但長期療效優(yōu)于藥物治療［15］。易華榮等［16］研究得出在確保治療依從性的前提下，對AR患者進(jìn)行規(guī)范化特異性免疫治療是一種有效的對因治療方法。鄭軍等［17］通過隨訪接受皮下免疫治療1年的塵螨AR患者得出，患者鼻部癥狀平均評分為1.37分，其進(jìn)一步減輕甚至消失仍需更為更長時(shí)期的免疫治療。

本研究表明SIT 1年患者鼻部癥狀評分、藥物用量評分、RQLQ量表評分較治療前明顯改善，但SIT 2年患者鼻部癥狀評分及藥物用量評分情況明顯優(yōu)于SIT 1年患者，RQLQ量表評分也顯著低于SIT 1年患者，生活質(zhì)量改善。因此，SIT 2年組較SIT 1年組能更加顯著改善AR臨床癥狀，可認(rèn)為AR SIT適宜的維持治療時(shí)間至少應(yīng)為2年。加強(qiáng)AR的健康教育，提高患者的依從性，以進(jìn)一步完成治療周期仍然是目前所面對的一個(gè)重要問題。

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