杜春燕 趙約翰 徐廣軍

國內外一些研究顯示抑郁癥患者體內維生素B12缺乏較正常人更為常見，維生素B12缺乏者罹患抑郁癥的風險增高，補充維生素B12有助于提高抗抑郁治療效果。本研究通過觀察維生素B12缺乏在抑郁癥患者中的發(fā)病情況，并對照西酞普蘭聯(lián)合維生素B12與單獨使用西酞普蘭治療維生素B12缺乏抑郁癥的臨床療效，旨在觀察維生素B12與抑郁癥的關系，探討維生素B12缺乏抑郁癥患者的合理有效治療方案。

1 對象與方法

1.1 對象 全部病例均來自我院及市人民醫(yī)院2012年3月-2013年2月的門診及住院抑郁癥患者。入組標準:①符合《中國精神疾病分類與診斷標準》第3 版(CCMD-3)抑郁發(fā)作診斷標準［1］;②漢密爾頓抑郁量表(HAMD)［2］≥18 分;③排除嚴重心、肝、腎、營養(yǎng)不良、消化系統(tǒng)等疾病及妊娠或哺乳期婦女。所有入組對象均簽署知情同意書。本研究共納入病例400例，其中男195例，女205例，年齡18～86歲，平均(36.8±5.3)歲，平均病程(6.37±4.25)年。

經篩查共有維生素B12＜240pg/ml 缺乏患者78名，隨機分為西酞普蘭加維生素B12組和西酞普蘭組(其中8例脫失，實際完成70例)，兩組各35例。研究組:男20例，女15例，年齡22～86歲，平均(45.8±6.3)歲，平均病程(6.61±5.26)年，HAMD 評分(28.62±5.02)分。對照組:男18例、女17例，年齡20～82歲，平均(46.2±8.13)歲，平均病程(6.87±5.68)年，HAMD 評分(28.73±6.46)分。兩組間性別、病程、年齡，入組時漢密爾頓抑郁量表評分、合并用藥、血清維生素B12水平情況均無顯著性差異。

1.2 方法

1.2.1 血清維生素B12檢測 入組前及治療第4、8 周末抽取早晨空腹肘靜脈血3ml 以檢測血清維生素B12水平，維生素B12檢測采用Elecsys 2010 電化學發(fā)光法，試劑盒由羅氏診斷產品(上海)有限公司提供。操作均嚴格按試劑盒說明進行。VitB12＜240 pg/ml 為VitB12缺乏。

1.2.2 給藥方法 對照組根據(jù)病情口服西酞普蘭20～40 mg/次，每日1 次，治療8 周;研究組根據(jù)病情口服西酞普蘭20～40 mg/次，每日1 次，治療8 周，同時前4 周肌注維生素B12(彌可保)500ug/次，每2 天間隔注射1 次，后4 周口服維生素B12500ug/次，每日3 次。

1.2.3 療效評定 治療前及治療第1、2、4、8 周末檢測HAMD、TESS(副反應量表)［2］，并在治療前及治療第8 周結束時檢測血壓、血尿常規(guī)，血生化和心電圖各1 次。療效評定標準:按HAMD 減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯著進步，25%～49%為進步，＜25%為無效，進行評定。

1.3 統(tǒng)計處理 將全部數(shù)據(jù)輸入微機，運用SPSS For windows 13.0 軟件處理，統(tǒng)計推斷分別采用t 檢驗和χ2檢驗，界值定為α=0.05。

2 結果

2.1 血清維生素B12水平 400例抑郁癥患者血清維生素B12平均值為(359.7±183.2)pg/ml，其中血清維生素B12水平低于正常值者78例(19.5%)，平均值為(196.68±34.78)pg/ml。研究組與對照組血清維生素B12水平在治療前無差異(P＞0.05)，在治療4、8 周末兩組評分有顯著性差異(P＜0.01)，見表1

表1 2 組血清維生素B12水平(±s)

表1 2 組血清維生素B12水平(±s)

表2 2 組治療前后HAMD 評分比較(±s)

表2 2 組治療前后HAMD 評分比較(±s)

2.2 臨床療效 兩組經8 周治療，研究組痊愈17例(48.5%)，顯進12例(34.2%)，進步4例(11.4%)，無效2例(5.7%)，顯效率82.9 %，總有效率94.3%，對照組痊愈10例(28.5%)，顯進9例(25.7%)，進步7例(20%)，無效9例(25.7%)，顯效率為54.3%，總有效率74.3%，研究組顯效率、有效率均顯著高于對照組(χ2=6.63、5.29，P＜0.01)。

2.3 HAMD 量表評分 研究組與對照組均在治療前無差異(P＞0.05)，在治療2、4、8 周末兩組評分有顯著性差異(P＜0.01)。且研究組HAMD 量表評分血清維生素B12水平呈負相關，見表2。

2.4 安全性 研究組常見不良反應為頭昏、厭食、失眠、無力等，與對照組相當，上述不良反應輕微，大多出現(xiàn)在治療早期，隨著時間的延長而減輕或消失。在治療1、2、4、8 周末，兩組TESS 值評分均無顯著性差異(P＞0.05)，血、尿常規(guī)、血生化、心電圖與治療前亦無差異。

3 討論

抑郁癥是一種常見的慢性精神科疾病，具有發(fā)病率高、復發(fā)率高、致殘率高、自殺率高的特點，雖然許多藥物被證明有效，但研究顯示仍有19%～34%患者對各種抗抑郁劑治療效果不佳，為提高抑郁癥治療效果，人們對抑郁癥的輔助治療做了多種嘗試［3-5］。維生素B12是體內重要的營養(yǎng)素，參與單胺類遞質合成所必需的碳代謝過程，與神經精神系統(tǒng)有著密切相關的聯(lián)系。國內外研究顯示血清維生素B12缺乏可能是導致抑郁癥的原因之一［6-8］，本研究顯示，抑郁癥患者維生素B12缺乏的比率為19.5%與張新華等［8］22.4%的報道相似。VitB12缺乏不但是抑郁癥發(fā)病的重要危險因素，也是影響抗抑郁藥物療效的重要原因［9-11］，本研究顯示對VitB12缺乏的抑郁癥患者，輔助VitB12治療較單用抗抑郁劑治療，顯效率與有效率明顯升高，且研究組患者HAMD 評分與血清維生素VitB12水平呈反比，說明血清維生素VitB12水平升高有助于提高抗抑郁效果。本研究顯示VitB12缺乏在抑郁癥患者中比例較高，通過補充維生素B12輔助治療可以明顯提高這部分患者的療效且安全可靠。

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