袁秀蘭

高血壓是最常見的慢性疾病，其導致的并發(fā)癥包括對心、腦、腎等組織的損傷，而高血壓腎病也是臨床常見的繼發(fā)性腎病。眾所周知腎小球主要由細小動脈構(gòu)成，高血壓導致腎病的原因就是細小動脈的硬化，進而使腎小球逐漸發(fā)生玻璃樣變性和纖維化壞死，而腎小管因長期缺乏血液供應(yīng)而發(fā)生變形、萎縮［1］。而高血壓腎病起病隱匿，現(xiàn)階段臨床用來反映腎功能變化的肌酐、尿素氮往往存在滯后性，為此，如何早期檢測出高血壓腎損害是臨床研究的重點。本研究采用聯(lián)合檢測尿KIM-1 和尿β2-MG 來檢測高血壓腎損害。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011～2012 年來我院住院治療的40例高血壓腎病患者為高血壓腎病組，其中男性21例，女性19例，年齡34～65 歲，平均年齡（43.4±12.4）歲；40例高血壓無腎病患者為高血壓無腎病組，其中男性20例，女性20例，年齡32～64 歲，平均年齡（42.8±11.9）歲；40例腎功能及血壓均正常的健康體檢者為正常對照組，其中男性19例，女性21例，年齡33～66 歲，平均年齡（43.7±11.3）歲，并排除其他泌尿系統(tǒng)疾病、繼發(fā)性高血壓、糖尿病及肝腎功能不全患者。三組患者在性別、年齡差異不具有統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 高血壓腎損害標準因國內(nèi)外尚無統(tǒng)一診斷標準，參考《腎臟病臨床概覽》［2］以及《臨床腎臟病學》［3］中的標準：（1）高血壓病史長且血壓控制欠佳，最早的癥狀為夜尿增多，夜尿量超過24h 總尿量的1/2或在750ml以上）。（2）尿檢改變輕微，1+＜尿蛋白≤2+，或者微量白蛋白尿20-200ug/min,尿沉渣無明顯細胞成分。（3）尿NAG酶及β2-微球蛋白增高。（4）客觀檢查有心腦眼等高血壓靶器官損害的證據(jù)。（5）臨床無腎毒性物質(zhì)暴露史、遺傳或先天性腎臟病，或有其他系統(tǒng)疾病可能導致腎損害的證據(jù)。（6）可有高血壓家族史。高血壓無腎損害組診斷標準參照《中國高血壓防治指南2010》。

1.3 檢測方法 采集各組晨尿8ml、禁食、禁飲8～12h后于次晨采空腹血，立即送檢，取3ml 應(yīng)用放射免疫比濁法檢測尿β2-MG濃度，試劑由中國原子能科學研究院提供。操作步驟嚴格按說明書由專人進行操作。KIM-1 檢測所有實驗者留取新鮮中段尿液5ml于常溫下2000r/min 離心15min 后收集上清液，于-20℃冰箱保存，KIM-1 采用雙抗體夾心酶標免疫分析法應(yīng)用美國ADL公司生產(chǎn)的原裝試劑，Scr測定由日本OLYMPUS 公司生產(chǎn)生化儀OLYMPUS—AU2700 完成，由專人按說明書要求操作。KIM-1＞9.9 pg/ml，β2-MG＞0.4 mg/L，Scr＞l10μmol/L為陽性。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS19.0 軟件包進行分析，計量資料用（±s）表示，采用單因素方差分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P ＜0.05時比較差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組尿KIM-1 和尿β2-MG 以及Scr 的比較 高血壓腎病組尿KIM-1 和尿β2-MG 水平和高血壓無腎病組的比較差異有統(tǒng)計學意義P＜0.05），高血壓無腎病組與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），Scr水平的比較三組無差異（P＞0.05）。見表1。

表1 三組患者檢測值比較（±s）

表1 三組患者檢測值比較（±s）

注:*為高血壓腎病組與高血壓無腎病組相比，P＜0.05，Δ為高血壓無腎病組與對照組相比，P＞0.05，#為高血壓腎病組與高血壓無腎病組相比，P＞0.05。

2.2 高血壓腎病組尿KIM-1 陽性例數(shù)24例，陽性率60%，尿β2-MG 陽性例數(shù)25，陽性率62.5%，尿KIM-1和尿β2-MG 兩者聯(lián)合的陽性例數(shù)為37，陽性率為92.5%，二者聯(lián)合的陽性率明顯高于單一指標的陽性率（P＜0.05）。

3 討論

3.1 血肌酐與早期高血壓腎損害 高血壓病通過引起細小動脈硬化而導致高血壓性腎損害，早期具有隱匿性，終末期腎病中高血壓腎損害所占的比例呈逐年上升趨勢，及早檢測出高血壓腎損害，對處于可逆期的腎功能損害進行治療是阻止其進入終末期腎病的最佳方式。肌酐主要通過腎小球濾過.在腎小管幾乎不重吸收而排出體外，在正常情況下或腎輕度受損時，其肌酐排出量基本保持恒定，此外高血壓腎損害早期主要損害腎小管功能，進而損傷腎小球功能。所以高血壓患者常規(guī)檢測腎功能的血清肌酐等常規(guī)檢測指標的檢測結(jié)果與健康者無顯著差別時，但是其腎功能可能已經(jīng)發(fā)生減退?？梢赃@樣認為當血肌酐出現(xiàn)異常時，其腎功能已經(jīng)損失了一半。我們的研究也發(fā)現(xiàn)三組患者的血肌酐比較無差別。所以臨床需要發(fā)現(xiàn)能夠提前發(fā)現(xiàn)高血壓腎損害的靈敏指標，對高血壓腎損害進行早診斷、早治療，延緩病情的進展。

3.2 尿β2-MG 和Kim-1 與早期高血壓腎損害 有研究顯示［4-5］尿β2-MG 可以認為是高血壓腎損害早期的敏感指標、干預(yù)依據(jù)。健康人合成釋放β2-MG的速度穩(wěn)定，只被腎臟分解和排泄，因而可以作為評估腎小球及腎小管功能狀態(tài)的指標。尿液中β2-MG增高時，提示腎小管功能異常，因此測定尿β2-MG對了解腎小管損傷具有重要意義。而高血壓前期對腎臟的損傷主要損傷腎小管功能。所以可以采用尿β2-MG 來檢測早期高血壓腎病。Kim-1 是腎臟近端小管上皮細胞的一種細胞內(nèi)跨膜糖蛋白，能調(diào)節(jié)腎小管的損傷和修復(fù)［6］。國外有學者認為［7］Kim-1 是一種敏感性和特異性都較高的腎小管早期損傷的標志物，尿中Kim-1水平和腎組織損害呈正相關(guān)，所以可以檢測尿中Kim-1 的濃度進而反應(yīng)腎小管損傷。而腎小管間質(zhì)病變比腎小球病變在腎臟疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中起著更為重要的作用，并決定腎臟疾病的預(yù)后和轉(zhuǎn)歸［8］。我們的研究發(fā)現(xiàn)早期高血壓腎損害組患者尿KIM-1和尿β2-MG明顯高于高血壓無腎病組，而高血壓無腎病組合正常組的比較無差別。再次驗證了尿KIM-1和尿β2-MG 可以對高血壓腎損害進行早期診斷。此外我們的研究發(fā)現(xiàn)二者聯(lián)合檢測的陽性率會優(yōu)于單一指標的陽性率，所以聯(lián)合檢測尿KIM-1和尿β2-MG可以作為高血壓腎病篩查指標，尿KIM-1和尿β2-MG聯(lián)合檢測能夠提高早期高血壓腎病檢測率。

［1］何東明，符春暉，嚴華.多種生化指標聯(lián)合檢測對高血壓腎損害早期診斷的價值［J］.中國臨床新醫(yī)學，2012,05（7）：613-616.

［2］王海燕.腎臟病臨床概覽［M］.北京：北京大學醫(yī)學出版社，2010:389-340.

［3］葉任高，李幼姬，劉冠賢.臨床腎臟病學.［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008:360-363.

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［5］呂瑗玲.血、尿β2微球蛋白測定在兒童過敏性紫癜早期腎損害中的臨床意義［J］.四川醫(yī)學，2008，29（7）：905.

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