唐 瑭 陳德森 彭吉霞

(1湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院，十堰，442000;2湖北醫(yī)藥學(xué)院機(jī)能實(shí)驗(yàn)室，十堰，442000)

急性腎損傷(Acute Kidney Injury，AKI)是臨床常見急危重癥之一，表現(xiàn)為腎功能急劇下降，腎功能在48 h內(nèi)突然減退，血清肌酐(Cr)升高絕對值 ＞26.5 μmol/L;或Cr較前升高＞50%;或尿量減少(尿量 ＜0.5 mL/(kg·h))，時間超過 6 h[1]。藥物腎毒、造影、有創(chuàng)檢查及高難大手術(shù)，使AKI發(fā)病率呈上升趨勢(3% ～30%)[2]，病死率高達(dá)30% ～60%。筆者觀察了前列地爾聯(lián)合百令膠囊治療AKI的療效，進(jìn)而探討百令膠囊治療機(jī)制，為臨床用藥提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年2月至2012年8月在我院腎內(nèi)科住院的AKI患者435例，其中男216例(47.50%)，女219 例(53.50%);年齡17 ～79 歲，平均(51.21±9.42)歲;其中心臟手術(shù)6例，造影劑腎病 4例，外傷失血15例，藥物腎毒性包性損傷11例。以上均符合2005年AKI標(biāo)準(zhǔn)[3]，隨機(jī)分為前列地爾組、百令膠囊組及聯(lián)合治療組，各12例。

1.2 治療方法 所有病例均接受常規(guī)治療方案，包括控制飲食并給予優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食，谷胱甘肽靜滴。前列地爾組給予靜脈滴注前列地爾(南陽普康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H41024186(20 μg))20 μg/d;百令膠囊組加服(0.2 g/粒，杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10910036)5粒/次，3次/d;聯(lián)合治療組給予滴注前列地爾并加口服百令膠囊，療程均為4周。

1.3 觀察指標(biāo) 三組患者分別于治療前后采用日立7170全自動生化分析儀上測定，所有操作均按說明嚴(yán)格執(zhí)行。放射免疫分析法測定24 h尿白蛋白、胱抑素C(Cys C)用顆粒增強(qiáng)透射免疫比濁法測定，試劑盒由丹麥D ako Cytom ation公司提供。微量白蛋白排泄率(UAER)和Cr用酶比濁法測定，試劑盒由上海德賽診斷系統(tǒng)有限公司提供。記錄UAER、尿素(Urea)、Cr及Cys C水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 15.0軟件處理，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以(±s)表示，指標(biāo)的比較采用單因素方差分析(one-way ANOVA)，組間差異采用Dunnett檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義[4]。

2 結(jié)果

2.1 治療前后各組24 h UAER和Cys C比較 詳見表1，單用前列地爾注射液或百令膠囊組治療4周后，24 h UAER和Cys C均較治療前不同程度下降(P＜0.05)，兩者間的24 h UAER和Cys C差異無統(tǒng)計學(xué)意義;而聯(lián)合治療組的24 h UAER和Cys C不但較治療前顯著下降，較單用任一藥物亦有明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。

2.2 治療前后及各組Cr和Urea水平比較 前列地爾注射液和百令膠囊組治療4周后，Cr和Urea水平均較治療前下降(P＜0.05)并接近正常水平;聯(lián)合治療組的Cr和Urea水平不但較治療前顯著下降，較單用任一藥物亦有明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(與前列地爾組比較P＜0.05，與百令膠囊組比較 P ＜0.05)，詳見表2。

表1 微量白蛋白尿排泄率及胱抑素C(±s，n=145)

表1 微量白蛋白尿排泄率及胱抑素C(±s，n=145)

注:與前列地爾組比較，*P＜0.05;與治療前比較，△P＜0.05;與百令膠囊組比較，▲P ＜0.05。

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表2 血清肌酐和尿素氮水平(±s，n=145)

表2 血清肌酐和尿素氮水平(±s，n=145)

注:與前列地爾組比較，*P＜0.05;與治療前比較，△P＜0.05;與百令膠囊組比較，▲P ＜0.05。

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3 討論

AKI是由多種病因?qū)е碌呐R床常見危重病，在醫(yī)院具有較高的發(fā)病率(3% ～30%)，生化檢查Urea、Cr及Cys C等到水平升高[5-6]。腎臟缺血一再灌注損傷在發(fā)病機(jī)制中占重要地位，主要表現(xiàn)為自由基大量產(chǎn)生，內(nèi)源性抗氧化物消耗，脂質(zhì)過氧化，甚至細(xì)胞死亡，加劇腎組織的損傷和腎功能的惡化[7]。故如何在AKI時及時防治成為重要的課題。

百令膠囊為冬蟲夏草菌經(jīng)發(fā)酵制成蟲草菌糖，具有與天然蟲草基本一致的藥理作用，補(bǔ)肺腎，益精氣[8]。主要成分有腺苷、蟲草素、蛋白質(zhì)、多種氨基酸、糖及多種維生素、微量元素等。用于肺腎兩虛引起的氣喘、慢性支氣管炎、慢性腎功能不全等的治療?，F(xiàn)代研究證實(shí)，冬蟲夏草有抗炎、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、抗脂質(zhì)代謝作用[9]，其腺苷可使SOD升高，清除自由基，降低脂質(zhì)過氧化物，改善腎血流，改善腎功能起著非常重要的作用[10]。前列地爾注射液是一種血管擴(kuò)張劑及抑制血小板聚集劑[11]。具有擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集、穩(wěn)定肝腎細(xì)胞膜及改善肝腎功能的作用[12]。用于治療微小血管循環(huán)障礙，緩解低氧血癥，改善心腦腎血管微循環(huán)[13-14]。

本研究結(jié)果顯示，治療4周后單用前列地爾注射液或百令膠囊均能降低UAER、Urea、Cr及Cys C等水平(與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05)。前列地爾注射液通過激活細(xì)胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶，使血小板和血管平滑肌內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷水平成倍地增加，致使產(chǎn)生惰性血小板及血管擴(kuò)張作用，提示前列地爾注射液擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)作用[15-16]。而百令膠囊清除有害的過氧化物代謝產(chǎn)物，阻斷脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，從而起到保護(hù)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能完整的作用[17]，不僅可減少各臟器損害，也有利于減輕腎臟負(fù)擔(dān)[18]。百令膠囊能明顯清除Urea及Cr，降低Cys C水平，亦說明百令膠囊對急性腎缺血損傷具有保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能為抗炎減少炎性遞質(zhì)的產(chǎn)生，清除自由基抑制脂質(zhì)過氧化，抑制橫紋肌溶解。聯(lián)合治療與單用前列地爾注射液或百令膠囊比較，聯(lián)合治療使以上生化指標(biāo)進(jìn)一步下降(與前列地爾注射液或百令膠囊比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05)。這與國內(nèi)李春勝等[19]的報道一致。提示兩者聯(lián)合使用在治療AKI時具有協(xié)同作用，可增大腎臟血流量，增加腎血流量及腎小球?yàn)V過率，改善微循環(huán)，降低腎小管對肌酐及尿素的重吸收進(jìn)而改善腎功能。

綜上所述，本實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)前列地爾注射液聯(lián)合百令膠囊對AKI的療效可靠，對急性腎缺血損傷有一定的保護(hù)作用，下一步我們將采用大鼠急性腎缺血再灌注損傷的動物模型觀察兩者對AKI影響。

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