徐軍建 蘇衍進 曹君一 陜西中醫(yī)學院附屬醫(yī)院（咸陽712000）

△陜西中醫(yī)學院（咸陽712046）

▲山西省大同市中醫(yī)醫(yī)院（大同037000）

慢性腎功能衰竭（CRF）簡稱慢性腎衰，是指由各種原因引起腎臟進行性損害并持續(xù)性惡化、造成腎單位被嚴重破壞、腎實質發(fā)生不可逆的損害，導致機體在代謝廢物的排泄和調節(jié)水、電解質及酸堿平衡等方面發(fā)生紊亂的一種臨床綜合征。腎纖維化是慢性腎衰竭發(fā)生及發(fā)展的共同途徑，它包括腎小管萎縮、腎小球硬化和腎間質纖維化，是各種腎臟病進展到終末期呈現的基本病理變化。因此，抗腎纖維化是治療慢性腎衰竭的最佳途徑。近年來，抗腎間質纖維化治療已成為慢性腎臟病的研究熱點。西醫(yī)對腎纖維化治療的研究很多，多運用血管緊張素受體拮抗劑和血管緊張素轉化酶抑制劑及醛固酮受體拮抗劑，如他汀類降脂藥、螺內酯等，經實驗研究和臨床觀察證實其對腎臟有一定的抗纖維化作用，但臨床療效并不十分理想。

我們經文獻檢索，發(fā)現國外對中藥抗腎間質纖維化的研究極少，國內學者在中醫(yī)藥防治腎纖維化方面已經進行了大量探索性研究，發(fā)現了具有抗腎間質纖維化作用的許多單味中藥、中藥提取物及中藥復方，體現出中醫(yī)藥在防治腎間質纖維化方面的優(yōu)勢和特色。

筆者經過長期臨床實踐和文獻研究，總結出了腎復寧顆粒（黃芪、丹參、當歸、大黃），主要功效為益氣活血、降濁排毒，針對慢性腎衰竭氣虛血瘀，濁毒內蘊的病機特點，此方寒熱偏性不明顯，藥性平和，廣泛適用于慢性腎衰竭的各個證型，經臨床觀察對慢性腎衰竭具有很好的治療效果。為探討上述方藥作用機理，具體實驗研究如下：

1 材料與方法

1.1 實驗動物 健康SD雄性大鼠75只，由西安交通大學實驗動物中心提供。

1.2 實驗藥物 腎復寧顆粒：組成為黃芪、丹參、當歸、大黃，比例為6：6：2：1。上方藥物由陜西康惠制藥股份有限公司制備。

1.3 主要實驗試劑 10%多聚甲醛溶液；HE染色試劑；Masson染色試劑；兔抗鼠α－SMA抗體：bs－0189R；免疫組化染色試劑盒：SP－0023。

1.4 方 法 根據文獻制作5/6腎切除大鼠CRF模型［1］。術后將手術組大鼠按隨機數字表法分為模型對照組、腎復寧顆粒大劑量組、腎復寧顆粒中劑量組、腎復寧顆粒小劑量組，每組各15只。造模4周后，對小、中、大劑量分別給予腎復寧顆粒3g/（kg·d）、6g/（kg·d）、9g/（kg·d）開始灌胃，假手術組和模型對照組分別予以4mL生理鹽水灌胃。共干預8周，之后處死大鼠，測定血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）及腎組織中α－SMA的表達水平。

1.5 統計學方法

2 結 果

2.1 腎復寧顆粒對CRF大鼠血Scr、BUN的影響 見表1。

表1 腎復寧顆粒對CRF大鼠血肌酐和尿素氮的影響（±s）

表1 腎復寧顆粒對CRF大鼠血肌酐和尿素氮的影響（±s）

注：與假手術組比較△P＜0.01；與模型對照組比較▲P＜0.01；與中藥小劑量組比較□P＜0.01；與中劑量組比較■P＜0.05；與中藥小劑量組比較☆P＜0.05。

15 25.73±3.26 6.38±0.77模型對照組 13 56.77±7.47△ 10.28±1.85△中藥小劑量組 14 42.71±6.44▲ 9.37±1.25中藥中劑量組 15 40.87±4.02▲☆ 8.86±1.02▲☆中藥大劑量組 15 36.27±3.88▲□■ 7.88±0.86血肌酐 尿素氮假手術組組 別 n▲□■

2.2 腎復寧顆粒對CRF大鼠腎間質α－SMA陽性積分結果 見表2。

表2 腎復寧顆粒對CRF大鼠腎間質α－SMA陽性積分結果（±s）

表2 腎復寧顆粒對CRF大鼠腎間質α－SMA陽性積分結果（±s）

注：與假手術組比較△P＜0.01；與模型對照組比較▲P＞0.05；與模型對照組比較★P＜0.05，與中藥小劑量組比較☆P＞0.05；與模型對照組比較□P＜0.01，與中藥小劑量組比較■P＜0.05，與中藥中劑量組比較◆P＜0.05。

α－SMA組別15 12 3 0 0 1.20±0.41模型對照組 13 1 2 8 2 2.85±0.80△中藥小劑量組 14 1 5 6 2 2.64±0.84▲中藥中劑量組 15 4 6 4 1 2.13±0.92★☆中藥大劑量組 15 5 6 3 1 2.00±0.93陽性積分假手術組腎組織病變程度n － ＋ ＋＋＋＋＋□■◆

3 結 論腎復寧顆?？梢允笴RF大鼠的一般生存狀態(tài)得以改善，降低Scr、BUN，抑制CRF大鼠殘余腎組織中α－平滑肌肌動蛋白（α－SMA）在腎組織中的表達，從而使腎臟纖維化減輕，延緩CRF發(fā)展至終末期的進程，有效地保護和改善腎功能。

4 討 論慢性腎衰竭發(fā)生及發(fā)展的共同途徑為腎纖維化。而現代醫(yī)學研究表明：α－SMA是細胞骨架蛋白的一種，是肌成纖維細胞（MFB）激活的特異性蛋白，廣泛分布于平滑肌、外周細胞、肌上皮細胞及某些基底細胞中。正常腎組織中幾乎無肌成纖維細胞，α－SMA僅表達于腎臟血管的中層［2－5］。在腎小管間質纖維化發(fā)生發(fā)展過程中，肌成纖維細胞隨即出現，并過度沉積在ECM中，而該細胞主要表達α－SMA，故α－SMA的表達在腎纖維化進展過程中具有很重要的意義，因此，抑制腎組織中α－SMA的表達，是有效治療慢性腎衰竭、延緩腎間質纖維化進展的重要措施之一。

慢性腎衰屬中醫(yī)虛勞、關格、水腫等范疇，筆者在長期臨床實踐過程中認為：其病機為氣虛血瘀，濁毒內聚，治療以益氣活血，通腑泄?jié)釣閯t，臨床方選腎復寧顆粒（黃芪、丹參、當歸、大黃）治療多例患者，獲較好療效。現代藥理研究表明：黃芪具有雙向免疫調節(jié)功能，可以改善機體微循環(huán)，改善血流變學特性，增加腎血流量，有利于有害物質的清除，減輕脂質在腎小球和腎間質的沉積，抑制系膜細胞和間質成纖維細胞活化，減少細胞外基質分泌，減輕腎間質纖維化，消除蛋白尿，保護腎功能。大黃：改善氮代謝紊亂；減輕腎小球代償性肥大，緩解其高代謝狀態(tài)；改善CRF大鼠腎小管的損害，抑制CRF腎小球系膜細胞增殖以及細胞外基質增生。丹參：改善CRF患者的血液流變學狀態(tài)，抑制血小板的聚集，使血液黏度降低，改善腎臟微循環(huán)，保護血管內皮細胞。

本研究表明：假手術組Scr、BUN無明顯異常，模型對照組和腎復寧顆粒小、中、大劑量組Scr、BUN指標均高于假手術組（P＜0.01），腎復寧顆粒小、中、大劑量組較模型對照組均明顯降低（P＜0.01），其中又以腎復寧顆粒大劑量組降低尤為顯著。腎組織α－SMA水平檢查結果：模型對照組較假手術組α－SMA水平明顯升高（P＜0.01），腎復寧顆粒小、中、大劑量組較模型對照組α－SMA水平均降低，其中以腎復寧顆粒中、大劑量組降低最為明顯。

綜上所述：腎復寧顆粒治療慢性腎功能衰竭作用機理可能為：①改善腎臟微循環(huán)、增加腎血流量，降低血液粘稠度。②降低Scr、BUN，抑制CRF大鼠殘余腎組織中α－平滑肌肌動蛋白（α－SMA）在腎組織中的表達，從而使腎臟纖維化減輕，延緩CRF發(fā)展至終末期的進程，有效地保護和改善腎功能。

［1］胡安康，朱孝榮，袁紅花.慢性腎衰竭大鼠模型的建立［J］.中國實驗動物學報，2011，19（1）：34－38.

［2］Quinlan JM，YuWY，HornseyMA，et al.In vitro culture of embryonic mouse intestinal epithelium：Cell differentiation and introduction of reporter genes［J］.BMC DevBiol，2006，6：24.

［3］蔣文功，劉玉華.人類IgA腎病腎小球Ki－67陽性細胞、α－SMA表達的免疫組化研究［J］.廣東藥學院學報，2006，22（2）：188－190.

［4］楊汝春，王永鈞，魯 盈，等.益氣祛風濕方對阿霉素大鼠腎組織α－SMA、ROCK1表達的影響［J］.中華中醫(yī)藥雜志.2009，48（1）：104－107.

［5］Eddy AA.Molecular insights into renal interstitial fibrosis［J］.J Am Soc Nephrol，1996，7（12）：2495－2508.