凌云 石軍鋒

[摘要] 目的 探討觀察尼莫地平在叢集性頭痛急性發(fā)作治療中的療效。方法 將43例叢集性頭痛患者入院時(shí)隨機(jī)分為2組，治療組21例，對(duì)照組22例，2組治療均給予吸氧、潑尼松40 mg/d，連用3 d后改為10 mg，每日口服，總療程10 d；治療組加用尼莫地平片30 mg，3次/d口服，療程亦10 d； 療程結(jié)束后對(duì)比兩組療效。結(jié)果 43例叢集性頭痛患者經(jīng)過(guò)一個(gè)療程的治療后，兩組患者較治療前均有不同程度的好轉(zhuǎn)，其中治療組（21例）頭痛程度評(píng)分明顯低于對(duì)照組（22例），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 尼莫地平在叢集性頭痛發(fā)作期有明顯療效，且該藥較為普及，臨床依從性較好，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 叢集性頭痛；尼莫地平；頭痛程度評(píng)分

[中圖分類(lèi)號(hào)] R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2014）04（c）-0044-03

叢集性頭痛是發(fā)生于眶、眶上、顳或這些部位的任何結(jié)合部的重度、嚴(yán)格的單側(cè)頭痛發(fā)作，持續(xù)15～180 min/次，頻率從隔日1次到每日8次不等。發(fā)作伴有以下幾項(xiàng)中的一項(xiàng)或更多，均在疼痛同側(cè)：結(jié)膜充血、流淚、鼻充血、流涕，前額和面部出汗、瞳孔縮小、上瞼下垂、眼瞼水腫，發(fā)作時(shí)多為非搏動(dòng)性劇痛，在所有類(lèi)型的非器質(zhì)性頭痛中，叢集性頭痛的痛苦感最為強(qiáng)烈，嚴(yán)重影響患者日常生活和工作，所以有人稱(chēng)之為自殺性頭痛。國(guó)外資料顯示患病率為0.033%～0.4%，我國(guó)叢集性頭痛患病率極低，為0.0048%[2]，但目前似有上升趨勢(shì)，該病好發(fā)于20～50歲的青壯年男性，男女比例（2.5～7.1）∶1[3]。為減輕頭痛程度、縮短頭痛治療的療程，該研究自2007年6月——2012年12月在該院將尼莫地平應(yīng)用到叢集性頭痛治療上，并進(jìn)行臨床觀察，取得了很好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在該院門(mén)診或住院治療的43例確診的叢集性頭痛患者為觀察對(duì)象，所有病例符合病例均符合國(guó)際頭痛協(xié)會(huì)2004年制定的從集性頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，入組的所有患者CT、MRI及腦電圖均正常，排除了顱內(nèi)器質(zhì)性病變所引起的頭痛。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組21 例，年齡23～ 51歲，平均（39.61±9.03），其中男14例，女7例；病程1～11年，平均（7.21±0.81）年，頭痛程度積分（8.81±2.14）分，有家族史5例。對(duì)照組23例，年齡 22～49歲，平均（37.85±10.35）歲；其中男17例，女6例；病程0.5～14年，平均（8.36±0.74）年，頭痛程度積分（8.76±2.58）分，有家族史4例。2組患者在性別、年齡、治療前頭痛程度評(píng)分、家族史等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法

2組患者均均給予吸氧、潑尼松40 mg/d，連用3 d后改為10 mg，每日口服，總療程10 d，治療組加用尼莫地平片30 mg，3次/d口服，療程亦10 d口服。兩組均以10 d為1個(gè)療程，療程結(jié)束后評(píng)價(jià)療效。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn)

采用視覺(jué)模擬尺度數(shù)字分級(jí)法（visual analog scale， VAS），以0分為無(wú)痛，10分為最劇烈的疼痛[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS 13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1治療前后頭痛程度（VAS評(píng)分）比較

兩組治療前在例數(shù)、頭痛程度評(píng)分（VAS）兩方面相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后各組組內(nèi)頭痛程度評(píng)分均有下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；加用尼莫地平治療10 d后，治療組VAS評(píng)分低于對(duì)照組，兩組間VAS評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；說(shuō)明尼莫地平在治療叢集性頭痛中有顯著療效。見(jiàn)表1、表2。

表1 兩組治療前后頭痛程度（VAS評(píng)分）比較（x±s）

表2 兩組間治療前后頭痛程度（VAS評(píng)分）比較（x±s）

2.2 藥物不良反應(yīng)

尼莫地平是腦血管疾病常用藥物，具有擴(kuò)血管、緩解血管痙攣的作用，臨床上藥物不良少見(jiàn)； 21例治療組患者加用尼莫地平口服治療10 d過(guò)程中，未見(jiàn)出現(xiàn)不良反應(yīng)而終止用藥的情況，因此加用尼莫地平口服治療叢集性頭痛，臨床依從性較好。

3 討論

叢集性頭痛是臨床上較為少見(jiàn)的一種非器質(zhì)性頭痛，在神經(jīng)科門(mén)診容易誤診、漏診，因頭痛較為劇烈，往往患者迫切緩解發(fā)作的意愿特別強(qiáng)烈，因此快速減輕疼痛，減少發(fā)作頻率是醫(yī)生治療首要目的；目前治療手段較多，探索一種更加安全、快速緩解癥狀的治療方法是本項(xiàng)研究的目的。叢集性頭痛以眼眶、眶上、顳區(qū)絕對(duì)單側(cè)、嚴(yán)重的頭痛發(fā)作為特征。發(fā)作持續(xù)10～180 min，常每天發(fā)作1次或幾次，特別是晚上。常伴同側(cè)流淚、鼻涕、鼻黏膜充血、眼瞼水腫、輕度上瞼下垂、瞳孔縮小。男性多見(jiàn)，極少數(shù)伴有家族史，其最大的特征是周期性，叢集性，及發(fā)作有規(guī)律的出現(xiàn)，目前發(fā)病的確切機(jī)理不清楚，現(xiàn)在普遍認(rèn)為該病發(fā)生機(jī)制可能與下丘腦的生理節(jié)率改變和神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂有關(guān)，尤其是5-HT 的代謝異常與叢集性頭痛的發(fā)生有著密切關(guān)系。最近的正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯（ PET） 研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)作時(shí)疼痛側(cè)的丘腦下部活性化。該部位與周期性的發(fā)病相關(guān)。有學(xué)者用三維形態(tài)測(cè)定法，發(fā)現(xiàn)叢集性頭痛患者與健康人的下丘腦下后部灰質(zhì)密度存在顯著結(jié)構(gòu)差異。這些發(fā)現(xiàn)都提示本病 的發(fā)病與下丘腦關(guān)系密切，為探討其病理生理機(jī)制提供了重要線索[6]。另有文獻(xiàn)報(bào)道[7]，其可能的原因是各種致病因素導(dǎo)致顱內(nèi)外血管痙攣或擴(kuò)張、椎基底動(dòng)脈供血不足、顱內(nèi)外結(jié)構(gòu)及腦動(dòng)脈炎癥，其中以腦動(dòng)脈痙攣致供血不足為最常見(jiàn)原因，這為尼莫地平在本病中的應(yīng)用提供了理論依據(jù)；目前叢集性頭痛治療上常常采用吸氧、類(lèi)固醇激素、碳酸鋰、維拉帕米等藥物治療，也有皮下注射新藥舒馬普坦針等，但上述藥物有的不良反應(yīng)多，有的價(jià)格昂貴，臨床依從性差，也有學(xué)者采用蝶腭神經(jīng)節(jié)神經(jīng)等頭面部阻滯療法[8]，臨床上取得了較好療效，但該方法患者往往不易接受，基層醫(yī)院推廣難度大；也有文獻(xiàn)報(bào)道應(yīng)用鈣離子拮抗劑西比靈預(yù)防治療有效[9]，但西比靈易引起椎體外系癥狀，故不易長(zhǎng)期廣泛應(yīng)用；維拉帕米（鈣通道阻斷劑）常被推薦為叢集性頭痛的一線藥物，但是由于維拉帕米可以通過(guò)房室結(jié)的傳導(dǎo)引起房室傳導(dǎo)阻滯，容易導(dǎo)致心肌梗死發(fā)生，常見(jiàn)不良反應(yīng)有便秘，也有可能出現(xiàn)頭暈、肢端水腫、惡心、疲勞、低血壓和心動(dòng)過(guò)緩[10]，故該藥的安全性影響了治療叢集性頭痛的臨床推廣運(yùn)用。

尼莫地平是目前臨床上治療腦血管病較為廣泛的藥物，不良反應(yīng)較少，尼莫地平是鈣通道拮抗劑，是一種腦血管擴(kuò)張和腦功能改善藥。具有抗缺血和抗血管收縮的作用，用于缺血性腦血管痙攣、腦血管病、偏頭痛、輕中度高血壓、突發(fā)性耳聾等。其脂溶性較強(qiáng)，較易透過(guò)血腦屏障，從而有效的阻滯腦血管神經(jīng)細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞上的鈣離子通道[11]，從而緩解顱內(nèi)血管痙攣。尼莫地平在叢集性頭痛治療上的應(yīng)用，國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)罕見(jiàn)報(bào)道，該研究通過(guò)對(duì)43例確診的叢集性頭痛治療進(jìn)行對(duì)比分析，對(duì)21例患者在吸氧及應(yīng)用潑尼松藥物基礎(chǔ)上加用尼莫地平治療（治療組），臨床結(jié)果好于對(duì)照組，能夠縮短療程，減輕疼痛的程度。因此，在吸氧及應(yīng)用潑尼松藥物治療基礎(chǔ)上加用尼莫地平口服，是治療叢集性頭痛的十分有效、值得臨床推廣的治療方案。

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（收稿日期：2014-01-20）