陳春娟

[摘要] 目的 觀察白介素-2（IL-2）局部注射，對(duì)預(yù)防女性尖銳濕疣（CA）復(fù)發(fā)的效果。方法 應(yīng)用IL-2局部治療CA術(shù)后患者與單純CA術(shù)后患者做對(duì)比，隨訪6個(gè)月，觀察CA復(fù)發(fā)的情況。結(jié)果 治療組復(fù)發(fā)率13.24%，對(duì)照組復(fù)發(fā)率40.38%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，治療組的復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.23，P<0.01）。結(jié)論 IL-2局部注射，是防治CA復(fù)發(fā)的一種有效的方法。

[關(guān)鍵詞] 白介素-2 ；尖銳濕疣；復(fù)發(fā)

[中圖分類號(hào)] R752.53 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2014）07（b）-0096-02

尖銳濕疣（CA）是一種常見的性傳播疾病（STD），是由人乳頭瘤病毒（HPV）感染引起的。由于其傳染性強(qiáng)，潛伏期長(zhǎng)，容易復(fù)發(fā)，常常嚴(yán)重影響患者的身心健康及家庭生活。臨床上多采用抗病毒與祛疣的方法進(jìn)行治療[1]，但普遍存在復(fù)發(fā)的現(xiàn)象。造成CA復(fù)發(fā)，難以根治的原因，可能與患者的細(xì)胞免疫功能低下有關(guān)，尤其與白介素-2（IL-2）水平低下有著密切關(guān)系[2]。為了增強(qiáng)患者局部免疫功能，防止CA的復(fù)發(fā)，該研究2011年1月—2013年1月期間，采用免疫制劑白介素-2（IL-2）對(duì)該院門診確診的CA患者68例，術(shù)后進(jìn)行病灶局部注射治療，經(jīng)臨床觀察并與對(duì)照組比較，發(fā)現(xiàn)其對(duì)預(yù)防CA術(shù)后的復(fù)發(fā)有明顯效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院門診確診的CA患者共120例，年齡17～57歲，病程12 d～9月。初發(fā)82例，復(fù)發(fā)38例。發(fā)病部位：外陰部（包括陰唇后聯(lián)合、小陰唇內(nèi)側(cè)、尿道口）79例、陰道內(nèi)11例、宮頸7例、另外23例廣泛分布于外陰、陰道、宮頸、肛周。皮損多為成簇狀增生的乳頭狀、雞冠狀、及菜花狀疣狀物。120例CA患者，合并宮頸糜爛72例，外陰陰道假絲酵母菌病41例，細(xì)菌性陰道病32例，滴蟲性陰道炎10例，淋病3例。妊娠期合并尖銳濕疣的除外。將120例CA患者隨機(jī)分成兩組，治療組68例，對(duì)照組52例。兩組資料在年齡、病程、形態(tài)等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

對(duì)所有的研究對(duì)象，首先治療急性生殖器炎癥，如外陰陰道假絲酵母菌病、細(xì)菌性陰道病、滴蟲性陰道炎、及淋病等，待急性炎癥控制后再治療尖銳濕疣。治療尖銳濕疣的方法，首先除疣，局部碘伏消毒后，2%利多卡因局部麻醉，然后用高頻電刀祛除疣體及周圍組織0.5 cm、深度達(dá)疣下0.2 cm皮膚黏膜。治療組68例，術(shù)后3 d/次，病灶周圍皮下注射人重組白介素-2針10萬(wàn)（江蘇金絲利藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），共10次，然后7 d/次，共5～10次，注射后用棉簽局部按摩3～5 min。對(duì)照組：52例，除疣術(shù)同前，術(shù)后不做任何處理。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

治療組與對(duì)照組除疣術(shù)后每月隨訪1次，連續(xù)半年，3個(gè)月沒有出現(xiàn)新發(fā)皮損為治愈，有新發(fā)皮損的均視為復(fù)發(fā)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料用 χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

治療后隨訪6個(gè)月，治療組68例，復(fù)發(fā)9例，對(duì)照組52例，復(fù)發(fā)20例，復(fù)發(fā)率分別為13.24%和38.46%。兩組復(fù)發(fā)率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.23，P<0.01），見表1。治療組在用藥過(guò)程中未出現(xiàn)任何藥物不良反應(yīng)。

3 討論

CA是由HPV感染引起的鱗狀上皮疣狀增生病變。HPV屬環(huán)狀雙鏈DNA病毒，目前共發(fā)現(xiàn)100多個(gè)型別，其中有40個(gè)型別與生殖道感染有關(guān)。生殖道CA主要與低危型HPV6型和11型感染有關(guān)[3-4]。目前，CA發(fā)病率有逐漸增加的趨勢(shì)，已占我國(guó)性傳播疾病的第2位[5]。CA單一治療的復(fù)發(fā)率高，亞臨床感染灶的存在是臨床上CA復(fù)發(fā)的一個(gè)重要原因[6]。CA的亞臨床病灶多存在疣體周圍2CM范圍內(nèi)，這是臨床上用肉眼無(wú)法觀察到的。復(fù)發(fā)的另一個(gè)重要的原因與機(jī)體細(xì)胞免疫功能低下有關(guān)，T淋巴細(xì)胞是細(xì)胞免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞。T淋巴細(xì)胞及其亞群間的平衡是免疫防疫、免疫穩(wěn)定和免疫監(jiān)視功能發(fā)揮作用的先決條件。一旦這種平衡被打破，機(jī)體就容易遭受各種病毒感染，包括生殖器HPV感染，而導(dǎo)致CA發(fā)病。IL-2是在T細(xì)胞分化中起關(guān)鍵作用的細(xì)胞因子，是一種分子量為15KD糖蛋白，由激活的TH細(xì)胞產(chǎn)生，并增強(qiáng)起活性；誘導(dǎo)細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞，其生物活性有刺激NK細(xì)胞的增殖和活化，增強(qiáng)溶細(xì)胞活性，誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞殺傷細(xì)胞的產(chǎn)生可以促使其他淋巴因子ZQ（如r-干擾素）的分泌[2]。目前，HPV疫苗造價(jià)昂貴，不能預(yù)防所有類型的HPV感染，因而，保護(hù)人群有限，不能大規(guī)模使用[7]。通過(guò)該研究觀察體會(huì)，對(duì)CA患者在進(jìn)行電刀手術(shù)時(shí)，除疣的范圍應(yīng)適當(dāng)擴(kuò)大，在疣體外0.5CM、皮下0.2CM較合適。如果手術(shù)范圍過(guò)大過(guò)深，形成潰瘍面過(guò)大，傷口愈合時(shí)間延長(zhǎng)，容易引起感染。如果范圍過(guò)小，亞臨床病灶不易祛除，容易復(fù)發(fā)。由于是性傳播疾?。⊿TD），常合并生殖器其它炎癥，CA合并其他性病感染進(jìn)行及時(shí)檢測(cè)和治療，效果顯著[8]。本文合并生殖期急性感染的有86例，分別為外陰陰道假絲酵母菌病41例，細(xì)菌性陰道病32例，滴蟲性陰道炎10例，淋病3例。所以在除疣前應(yīng)首先治療急性生殖期炎癥，待炎癥控制后再行除疣治療，這樣有利于除疣后傷口的恢復(fù)，而且一定要強(qiáng)調(diào)忌房事和性伙伴的同時(shí)治療。馬偉等報(bào)道，肌肉注射干擾素或IL-2對(duì)預(yù)防CA的復(fù)發(fā)均有顯著效果，應(yīng)用干擾素和IL-2比較，CA的復(fù)發(fā)率無(wú)顯著性差異，說(shuō)明干擾素和IL-2具有提高機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)NK細(xì)胞和和LAK細(xì)胞活性抑制HPV破壞HPV干擾靶細(xì)胞的功能，降低CA的復(fù)發(fā)率[6]。郭靜等報(bào)道，激光聯(lián)合靜脈給IL-2治療生殖器尖銳濕疣取得了良好效果[9]。該研究68例治療組，在高頻電刀除疣后給予IL-2病灶周圍局部注射，與單純電刀除疣的對(duì)照組比較，明顯降低復(fù)發(fā)率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），與文獻(xiàn)報(bào)道的肌肉和靜脈給藥途徑比較，取得同樣效果。我們認(rèn)為病灶周圍免疫制劑應(yīng)用結(jié)合外科治療能明顯減少CA的復(fù)發(fā)，通過(guò)多次注射藥物，滲透超過(guò)疣周亞臨床感染范圍，能徹底根除疣周及根部HPV病毒。另外，注射藥物后局部針眼部位的按摩，可以幫助藥物的吸收，防止局部針眼處出血及藥水外溢。至于治療組仍然存有一定的復(fù)發(fā)率，是否與患者對(duì)IL-2藥物反應(yīng)差或藥物治療療程和劑量不足有關(guān)，有待進(jìn)一步觀察。該方法操作簡(jiǎn)單，值得基層推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 徐慧.二氧化碳激光聯(lián)合干擾素治療肛周尖銳濕疣療效分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2012（2）：171-172.

[2] 李其林.白介素-2對(duì)預(yù)防尖銳濕疣的復(fù)發(fā)的研究[J].中華皮膚性病學(xué)雜志，1998，12（5）：290.

[3] 謝幸，茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：104.

[4] 方培炫，王群.低危型人乳頭瘤病毒所致尖銳濕疣中髓樣分化因子88的表達(dá)[J].廣東醫(yī)學(xué)，2012，33（15）：2257-2259.

[5] 韓凱，曾抗.尖銳濕疣的細(xì)胞免疫研究進(jìn)展[J].皮膚性病診療雜志，2011，18（4）：279-281.

[6] 馬偉，楊紹興，高娟，等.干擾素白介素-2預(yù)防尖銳濕疣的復(fù)發(fā)[J].濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2001，24（3）：6.

[7] 李雪芽，肖艷，曾抗.尖銳濕疣防治藥物的臨床研究[J].皮膚性病診療學(xué)雜志，2013，20（1）：66-67.

[8] 錢澍.尖銳濕疣合并其他性病的感染的臨床分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19（1）：68-69.

[9] 郭靜，富饒.激光聯(lián)合白介素2或干擾素治療生殖器尖銳濕疣的療效分析[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2013，25（20）：44.

（收稿日期：2014-04-20）endprint

[摘要] 目的 觀察白介素-2（IL-2）局部注射，對(duì)預(yù)防女性尖銳濕疣（CA）復(fù)發(fā)的效果。方法 應(yīng)用IL-2局部治療CA術(shù)后患者與單純CA術(shù)后患者做對(duì)比，隨訪6個(gè)月，觀察CA復(fù)發(fā)的情況。結(jié)果 治療組復(fù)發(fā)率13.24%，對(duì)照組復(fù)發(fā)率40.38%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，治療組的復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.23，P<0.01）。結(jié)論 IL-2局部注射，是防治CA復(fù)發(fā)的一種有效的方法。

[關(guān)鍵詞] 白介素-2 ；尖銳濕疣；復(fù)發(fā)

[中圖分類號(hào)] R752.53 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2014）07（b）-0096-02

尖銳濕疣（CA）是一種常見的性傳播疾?。⊿TD），是由人乳頭瘤病毒（HPV）感染引起的。由于其傳染性強(qiáng)，潛伏期長(zhǎng)，容易復(fù)發(fā)，常常嚴(yán)重影響患者的身心健康及家庭生活。臨床上多采用抗病毒與祛疣的方法進(jìn)行治療[1]，但普遍存在復(fù)發(fā)的現(xiàn)象。造成CA復(fù)發(fā)，難以根治的原因，可能與患者的細(xì)胞免疫功能低下有關(guān)，尤其與白介素-2（IL-2）水平低下有著密切關(guān)系[2]。為了增強(qiáng)患者局部免疫功能，防止CA的復(fù)發(fā)，該研究2011年1月—2013年1月期間，采用免疫制劑白介素-2（IL-2）對(duì)該院門診確診的CA患者68例，術(shù)后進(jìn)行病灶局部注射治療，經(jīng)臨床觀察并與對(duì)照組比較，發(fā)現(xiàn)其對(duì)預(yù)防CA術(shù)后的復(fù)發(fā)有明顯效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院門診確診的CA患者共120例，年齡17～57歲，病程12 d～9月。初發(fā)82例，復(fù)發(fā)38例。發(fā)病部位：外陰部（包括陰唇后聯(lián)合、小陰唇內(nèi)側(cè)、尿道口）79例、陰道內(nèi)11例、宮頸7例、另外23例廣泛分布于外陰、陰道、宮頸、肛周。皮損多為成簇狀增生的乳頭狀、雞冠狀、及菜花狀疣狀物。120例CA患者，合并宮頸糜爛72例，外陰陰道假絲酵母菌病41例，細(xì)菌性陰道病32例，滴蟲性陰道炎10例，淋病3例。妊娠期合并尖銳濕疣的除外。將120例CA患者隨機(jī)分成兩組，治療組68例，對(duì)照組52例。兩組資料在年齡、病程、形態(tài)等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

對(duì)所有的研究對(duì)象，首先治療急性生殖器炎癥，如外陰陰道假絲酵母菌病、細(xì)菌性陰道病、滴蟲性陰道炎、及淋病等，待急性炎癥控制后再治療尖銳濕疣。治療尖銳濕疣的方法，首先除疣，局部碘伏消毒后，2%利多卡因局部麻醉，然后用高頻電刀祛除疣體及周圍組織0.5 cm、深度達(dá)疣下0.2 cm皮膚黏膜。治療組68例，術(shù)后3 d/次，病灶周圍皮下注射人重組白介素-2針10萬(wàn)（江蘇金絲利藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），共10次，然后7 d/次，共5～10次，注射后用棉簽局部按摩3～5 min。對(duì)照組：52例，除疣術(shù)同前，術(shù)后不做任何處理。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

治療組與對(duì)照組除疣術(shù)后每月隨訪1次，連續(xù)半年，3個(gè)月沒有出現(xiàn)新發(fā)皮損為治愈，有新發(fā)皮損的均視為復(fù)發(fā)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料用 χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

治療后隨訪6個(gè)月，治療組68例，復(fù)發(fā)9例，對(duì)照組52例，復(fù)發(fā)20例，復(fù)發(fā)率分別為13.24%和38.46%。兩組復(fù)發(fā)率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.23，P<0.01），見表1。治療組在用藥過(guò)程中未出現(xiàn)任何藥物不良反應(yīng)。

3 討論

CA是由HPV感染引起的鱗狀上皮疣狀增生病變。HPV屬環(huán)狀雙鏈DNA病毒，目前共發(fā)現(xiàn)100多個(gè)型別，其中有40個(gè)型別與生殖道感染有關(guān)。生殖道CA主要與低危型HPV6型和11型感染有關(guān)[3-4]。目前，CA發(fā)病率有逐漸增加的趨勢(shì)，已占我國(guó)性傳播疾病的第2位[5]。CA單一治療的復(fù)發(fā)率高，亞臨床感染灶的存在是臨床上CA復(fù)發(fā)的一個(gè)重要原因[6]。CA的亞臨床病灶多存在疣體周圍2CM范圍內(nèi)，這是臨床上用肉眼無(wú)法觀察到的。復(fù)發(fā)的另一個(gè)重要的原因與機(jī)體細(xì)胞免疫功能低下有關(guān)，T淋巴細(xì)胞是細(xì)胞免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞。T淋巴細(xì)胞及其亞群間的平衡是免疫防疫、免疫穩(wěn)定和免疫監(jiān)視功能發(fā)揮作用的先決條件。一旦這種平衡被打破，機(jī)體就容易遭受各種病毒感染，包括生殖器HPV感染，而導(dǎo)致CA發(fā)病。IL-2是在T細(xì)胞分化中起關(guān)鍵作用的細(xì)胞因子，是一種分子量為15KD糖蛋白，由激活的TH細(xì)胞產(chǎn)生，并增強(qiáng)起活性；誘導(dǎo)細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞，其生物活性有刺激NK細(xì)胞的增殖和活化，增強(qiáng)溶細(xì)胞活性，誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞殺傷細(xì)胞的產(chǎn)生可以促使其他淋巴因子ZQ（如r-干擾素）的分泌[2]。目前，HPV疫苗造價(jià)昂貴，不能預(yù)防所有類型的HPV感染，因而，保護(hù)人群有限，不能大規(guī)模使用[7]。通過(guò)該研究觀察體會(huì)，對(duì)CA患者在進(jìn)行電刀手術(shù)時(shí)，除疣的范圍應(yīng)適當(dāng)擴(kuò)大，在疣體外0.5CM、皮下0.2CM較合適。如果手術(shù)范圍過(guò)大過(guò)深，形成潰瘍面過(guò)大，傷口愈合時(shí)間延長(zhǎng)，容易引起感染。如果范圍過(guò)小，亞臨床病灶不易祛除，容易復(fù)發(fā)。由于是性傳播疾?。⊿TD），常合并生殖器其它炎癥，CA合并其他性病感染進(jìn)行及時(shí)檢測(cè)和治療，效果顯著[8]。本文合并生殖期急性感染的有86例，分別為外陰陰道假絲酵母菌病41例，細(xì)菌性陰道病32例，滴蟲性陰道炎10例，淋病3例。所以在除疣前應(yīng)首先治療急性生殖期炎癥，待炎癥控制后再行除疣治療，這樣有利于除疣后傷口的恢復(fù)，而且一定要強(qiáng)調(diào)忌房事和性伙伴的同時(shí)治療。馬偉等報(bào)道，肌肉注射干擾素或IL-2對(duì)預(yù)防CA的復(fù)發(fā)均有顯著效果，應(yīng)用干擾素和IL-2比較，CA的復(fù)發(fā)率無(wú)顯著性差異，說(shuō)明干擾素和IL-2具有提高機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)NK細(xì)胞和和LAK細(xì)胞活性抑制HPV破壞HPV干擾靶細(xì)胞的功能，降低CA的復(fù)發(fā)率[6]。郭靜等報(bào)道，激光聯(lián)合靜脈給IL-2治療生殖器尖銳濕疣取得了良好效果[9]。該研究68例治療組，在高頻電刀除疣后給予IL-2病灶周圍局部注射，與單純電刀除疣的對(duì)照組比較，明顯降低復(fù)發(fā)率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），與文獻(xiàn)報(bào)道的肌肉和靜脈給藥途徑比較，取得同樣效果。我們認(rèn)為病灶周圍免疫制劑應(yīng)用結(jié)合外科治療能明顯減少CA的復(fù)發(fā)，通過(guò)多次注射藥物，滲透超過(guò)疣周亞臨床感染范圍，能徹底根除疣周及根部HPV病毒。另外，注射藥物后局部針眼部位的按摩，可以幫助藥物的吸收，防止局部針眼處出血及藥水外溢。至于治療組仍然存有一定的復(fù)發(fā)率，是否與患者對(duì)IL-2藥物反應(yīng)差或藥物治療療程和劑量不足有關(guān)，有待進(jìn)一步觀察。該方法操作簡(jiǎn)單，值得基層推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 徐慧.二氧化碳激光聯(lián)合干擾素治療肛周尖銳濕疣療效分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2012（2）：171-172.

[2] 李其林.白介素-2對(duì)預(yù)防尖銳濕疣的復(fù)發(fā)的研究[J].中華皮膚性病學(xué)雜志，1998，12（5）：290.

[3] 謝幸，茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：104.

[4] 方培炫，王群.低危型人乳頭瘤病毒所致尖銳濕疣中髓樣分化因子88的表達(dá)[J].廣東醫(yī)學(xué)，2012，33（15）：2257-2259.

[5] 韓凱，曾抗.尖銳濕疣的細(xì)胞免疫研究進(jìn)展[J].皮膚性病診療雜志，2011，18（4）：279-281.

[6] 馬偉，楊紹興，高娟，等.干擾素白介素-2預(yù)防尖銳濕疣的復(fù)發(fā)[J].濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2001，24（3）：6.

[7] 李雪芽，肖艷，曾抗.尖銳濕疣防治藥物的臨床研究[J].皮膚性病診療學(xué)雜志，2013，20（1）：66-67.

[8] 錢澍.尖銳濕疣合并其他性病的感染的臨床分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19（1）：68-69.

[9] 郭靜，富饒.激光聯(lián)合白介素2或干擾素治療生殖器尖銳濕疣的療效分析[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2013，25（20）：44.

（收稿日期：2014-04-20）endprint

[摘要] 目的 觀察白介素-2（IL-2）局部注射，對(duì)預(yù)防女性尖銳濕疣（CA）復(fù)發(fā)的效果。方法 應(yīng)用IL-2局部治療CA術(shù)后患者與單純CA術(shù)后患者做對(duì)比，隨訪6個(gè)月，觀察CA復(fù)發(fā)的情況。結(jié)果 治療組復(fù)發(fā)率13.24%，對(duì)照組復(fù)發(fā)率40.38%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，治療組的復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.23，P<0.01）。結(jié)論 IL-2局部注射，是防治CA復(fù)發(fā)的一種有效的方法。

[關(guān)鍵詞] 白介素-2 ；尖銳濕疣；復(fù)發(fā)

[中圖分類號(hào)] R752.53 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2014）07（b）-0096-02

尖銳濕疣（CA）是一種常見的性傳播疾?。⊿TD），是由人乳頭瘤病毒（HPV）感染引起的。由于其傳染性強(qiáng)，潛伏期長(zhǎng)，容易復(fù)發(fā)，常常嚴(yán)重影響患者的身心健康及家庭生活。臨床上多采用抗病毒與祛疣的方法進(jìn)行治療[1]，但普遍存在復(fù)發(fā)的現(xiàn)象。造成CA復(fù)發(fā)，難以根治的原因，可能與患者的細(xì)胞免疫功能低下有關(guān)，尤其與白介素-2（IL-2）水平低下有著密切關(guān)系[2]。為了增強(qiáng)患者局部免疫功能，防止CA的復(fù)發(fā)，該研究2011年1月—2013年1月期間，采用免疫制劑白介素-2（IL-2）對(duì)該院門診確診的CA患者68例，術(shù)后進(jìn)行病灶局部注射治療，經(jīng)臨床觀察并與對(duì)照組比較，發(fā)現(xiàn)其對(duì)預(yù)防CA術(shù)后的復(fù)發(fā)有明顯效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院門診確診的CA患者共120例，年齡17～57歲，病程12 d～9月。初發(fā)82例，復(fù)發(fā)38例。發(fā)病部位：外陰部（包括陰唇后聯(lián)合、小陰唇內(nèi)側(cè)、尿道口）79例、陰道內(nèi)11例、宮頸7例、另外23例廣泛分布于外陰、陰道、宮頸、肛周。皮損多為成簇狀增生的乳頭狀、雞冠狀、及菜花狀疣狀物。120例CA患者，合并宮頸糜爛72例，外陰陰道假絲酵母菌病41例，細(xì)菌性陰道病32例，滴蟲性陰道炎10例，淋病3例。妊娠期合并尖銳濕疣的除外。將120例CA患者隨機(jī)分成兩組，治療組68例，對(duì)照組52例。兩組資料在年齡、病程、形態(tài)等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

對(duì)所有的研究對(duì)象，首先治療急性生殖器炎癥，如外陰陰道假絲酵母菌病、細(xì)菌性陰道病、滴蟲性陰道炎、及淋病等，待急性炎癥控制后再治療尖銳濕疣。治療尖銳濕疣的方法，首先除疣，局部碘伏消毒后，2%利多卡因局部麻醉，然后用高頻電刀祛除疣體及周圍組織0.5 cm、深度達(dá)疣下0.2 cm皮膚黏膜。治療組68例，術(shù)后3 d/次，病灶周圍皮下注射人重組白介素-2針10萬(wàn)（江蘇金絲利藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），共10次，然后7 d/次，共5～10次，注射后用棉簽局部按摩3～5 min。對(duì)照組：52例，除疣術(shù)同前，術(shù)后不做任何處理。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

治療組與對(duì)照組除疣術(shù)后每月隨訪1次，連續(xù)半年，3個(gè)月沒有出現(xiàn)新發(fā)皮損為治愈，有新發(fā)皮損的均視為復(fù)發(fā)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料用 χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

治療后隨訪6個(gè)月，治療組68例，復(fù)發(fā)9例，對(duì)照組52例，復(fù)發(fā)20例，復(fù)發(fā)率分別為13.24%和38.46%。兩組復(fù)發(fā)率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.23，P<0.01），見表1。治療組在用藥過(guò)程中未出現(xiàn)任何藥物不良反應(yīng)。

3 討論

CA是由HPV感染引起的鱗狀上皮疣狀增生病變。HPV屬環(huán)狀雙鏈DNA病毒，目前共發(fā)現(xiàn)100多個(gè)型別，其中有40個(gè)型別與生殖道感染有關(guān)。生殖道CA主要與低危型HPV6型和11型感染有關(guān)[3-4]。目前，CA發(fā)病率有逐漸增加的趨勢(shì)，已占我國(guó)性傳播疾病的第2位[5]。CA單一治療的復(fù)發(fā)率高，亞臨床感染灶的存在是臨床上CA復(fù)發(fā)的一個(gè)重要原因[6]。CA的亞臨床病灶多存在疣體周圍2CM范圍內(nèi)，這是臨床上用肉眼無(wú)法觀察到的。復(fù)發(fā)的另一個(gè)重要的原因與機(jī)體細(xì)胞免疫功能低下有關(guān)，T淋巴細(xì)胞是細(xì)胞免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞。T淋巴細(xì)胞及其亞群間的平衡是免疫防疫、免疫穩(wěn)定和免疫監(jiān)視功能發(fā)揮作用的先決條件。一旦這種平衡被打破，機(jī)體就容易遭受各種病毒感染，包括生殖器HPV感染，而導(dǎo)致CA發(fā)病。IL-2是在T細(xì)胞分化中起關(guān)鍵作用的細(xì)胞因子，是一種分子量為15KD糖蛋白，由激活的TH細(xì)胞產(chǎn)生，并增強(qiáng)起活性；誘導(dǎo)細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞，其生物活性有刺激NK細(xì)胞的增殖和活化，增強(qiáng)溶細(xì)胞活性，誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞殺傷細(xì)胞的產(chǎn)生可以促使其他淋巴因子ZQ（如r-干擾素）的分泌[2]。目前，HPV疫苗造價(jià)昂貴，不能預(yù)防所有類型的HPV感染，因而，保護(hù)人群有限，不能大規(guī)模使用[7]。通過(guò)該研究觀察體會(huì)，對(duì)CA患者在進(jìn)行電刀手術(shù)時(shí)，除疣的范圍應(yīng)適當(dāng)擴(kuò)大，在疣體外0.5CM、皮下0.2CM較合適。如果手術(shù)范圍過(guò)大過(guò)深，形成潰瘍面過(guò)大，傷口愈合時(shí)間延長(zhǎng)，容易引起感染。如果范圍過(guò)小，亞臨床病灶不易祛除，容易復(fù)發(fā)。由于是性傳播疾?。⊿TD），常合并生殖器其它炎癥，CA合并其他性病感染進(jìn)行及時(shí)檢測(cè)和治療，效果顯著[8]。本文合并生殖期急性感染的有86例，分別為外陰陰道假絲酵母菌病41例，細(xì)菌性陰道病32例，滴蟲性陰道炎10例，淋病3例。所以在除疣前應(yīng)首先治療急性生殖期炎癥，待炎癥控制后再行除疣治療，這樣有利于除疣后傷口的恢復(fù)，而且一定要強(qiáng)調(diào)忌房事和性伙伴的同時(shí)治療。馬偉等報(bào)道，肌肉注射干擾素或IL-2對(duì)預(yù)防CA的復(fù)發(fā)均有顯著效果，應(yīng)用干擾素和IL-2比較，CA的復(fù)發(fā)率無(wú)顯著性差異，說(shuō)明干擾素和IL-2具有提高機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)NK細(xì)胞和和LAK細(xì)胞活性抑制HPV破壞HPV干擾靶細(xì)胞的功能，降低CA的復(fù)發(fā)率[6]。郭靜等報(bào)道，激光聯(lián)合靜脈給IL-2治療生殖器尖銳濕疣取得了良好效果[9]。該研究68例治療組，在高頻電刀除疣后給予IL-2病灶周圍局部注射，與單純電刀除疣的對(duì)照組比較，明顯降低復(fù)發(fā)率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），與文獻(xiàn)報(bào)道的肌肉和靜脈給藥途徑比較，取得同樣效果。我們認(rèn)為病灶周圍免疫制劑應(yīng)用結(jié)合外科治療能明顯減少CA的復(fù)發(fā)，通過(guò)多次注射藥物，滲透超過(guò)疣周亞臨床感染范圍，能徹底根除疣周及根部HPV病毒。另外，注射藥物后局部針眼部位的按摩，可以幫助藥物的吸收，防止局部針眼處出血及藥水外溢。至于治療組仍然存有一定的復(fù)發(fā)率，是否與患者對(duì)IL-2藥物反應(yīng)差或藥物治療療程和劑量不足有關(guān)，有待進(jìn)一步觀察。該方法操作簡(jiǎn)單，值得基層推廣。

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（收稿日期：2014-04-20）endprint