王林麗，李卓恒，呂金勝，盧來春

(中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院藥學(xué)部，重慶 400042)

益精靈口服液為健腦安神、滋補(bǔ)肝腎的復(fù)方制劑，其主要成分為何首烏、枸杞子、補(bǔ)骨脂、菟絲子、當(dāng)歸等。本研究中考察了益精靈口服液對小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力和對大鼠的抗疲勞和抗抑郁作用，現(xiàn)報道如下。

1 儀器、試藥與動物

EJ－2011型免疫計數(shù)器、乳酸自動分析儀。益精靈口服液(第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院制劑室中試樣品，批號為101216)。昆明種小鼠，體重(20．0±2)g，SD 大鼠，體重(120±10)g，由第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動物中心提供。動物受試環(huán)境為第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動物中心，試驗(yàn)設(shè)施使用合格證號為SYXK－(軍)2010－018，SYXK－(軍)2010－032，動物質(zhì)量合格證號為SCXK－(軍)2010－006，SCXK － (軍)2010－008，飼料、飲水和墊料均符合試驗(yàn)動物質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。

2 方法與結(jié)果

2．1 抗疲勞作用[1]

成年健康雄性SD大鼠，體重約200 g，室溫下單籠飼養(yǎng)，自由飲食，適應(yīng)7 d后按體重隨機(jī)分為空白對照組(A組)、模型組(包括束縛跑臺組、懸吊游泳組、束縛游泳組，B1，B2，B3組)和模型給藥組(包括束縛跑臺組、懸吊游泳組、束縛游泳組，C1，C2，C3組)。A組不給予任何應(yīng)激刺激，飼養(yǎng)條件與B組及C組相同。束縛跑臺組上午束縛，下午進(jìn)行跑臺訓(xùn)練，連續(xù)12 d。束縛每3 d循序加量 1 次，時間分別為 1，1．5，2，2．5 h，跑臺訓(xùn)練前 3 d 為適應(yīng)性訓(xùn)練，以后為力竭性訓(xùn)練，每天完成10 m/min×10 min的運(yùn)動后，加速至 20 m/min×20 min，30 m/min×30 min，40 m/min× 40 min，并依次不斷遞增跑速，直至大鼠力竭。懸吊游泳組上午懸吊，下午進(jìn)行負(fù)重游泳，連續(xù)12 d。懸吊每3 d循序加量1次，時間分別為 1，1．5，2，2．5 h，游泳訓(xùn)練前 3 d 適應(yīng)性游泳，以后為力竭性訓(xùn)練，負(fù)重3%。束縛游泳組給予束縛跑臺懸吊和游泳刺激，時間同上。模型給藥組給予束縛跑臺和懸吊游泳刺激的同時，每天給予試驗(yàn)藥物，每100 g體重給予1 mL。對照組給予等量生理鹽水。觀察和測定各組大概的血清睪酮和皮質(zhì)醇水平和肌肉組織乳酸水平，結(jié)果見表1。

表1 抗疲勞模型試驗(yàn)結(jié)果(mmol/L，)

表1 抗疲勞模型試驗(yàn)結(jié)果(mmol/L，)

注:與 B 組比較，＊P ＜0．01。

組別 睪酮皮質(zhì)醇乳酸A組B1組B2組B3組C1組C2組C3組0 d 5．87±0．05 4．63±0．08 3．59±0．04 3．16±0．03 4．54 ± 0．08 3．64 ± 0．04 3．31±0．03 1 d 5．45±0．02 4．42±0．08 3．55±0．04 3．11±0．03 5．29 ±0．10＊6．09 ±0．09＊6．25±0．25＊4 d 5．66 ±0．04 4．51 ±0．08 3．23 ±0．04 3．05 ±0．03 5．24 ±0．04＊6．22 ±0．03＊6．17 ±0．04＊8 d 5．41 ±0．05 4．26 ±0．08 3．17 ±0．04 2．86 ±0．03 5．34 ±0．04＊6．31 ±0．03＊6．26 ±0．07＊12 d 5．75 ±0．05 4．15 ±0．08 3．02 ±0．04 1．77 ±0．03 5．46 ±0．04＊6．34 ±0．03＊6．53 ±0．07＊0 d 18．87 ±0．05 7．26 ±0．05 5．85 ±0．04 8．27 ±0．04 7．12 ±0．05 5．41 ±0．04 8．01 ±0．04 1 d 19．36 ±0．08 7．11 ±0．05 5．75 ±0．04 8．15 ±0．04 13．73 ±0．07＊14．78 ±0．09＊16．56 ±0．19＊4 d 18．26 ±0．05 7．03 ±0．05 5．70 ±0．04 8．02 ±0．04 14．74 ±0．08＊16．59 ±0．18＊17．64 ±0．12＊8 d 18．73 ±0．08 7．02 ±0．05 5．42 ±0．04 7．93 ±0．04 16．60 ±0．12＊17．65 ±0．07＊18．42 ±0．08＊12 d 19．12±0．08 6．86±0．05 5．16±0．04 7．76±0．04 18．04 ± 0．08＊19．15 ± 0．08＊19．33±0．08＊0 d 3．65 ±0．06 1．35 ±0．02 1．63 ±0．03 1．33 ±0．04 1．23 ±0．02 1．56 ±0．03 1．37 ±0．04 1 d 3．87 ±0．06 1．11 ±0．02 1．52 ±0．03 1．27 ±0．04 3．55 ±0．08＊3．63 ±0．09＊4．41 ±0．08＊4 d 3．64 ±0．08 1．07 ±0．02 1．41 ±0．03 1．12 ±0．04 3．27 ±0．06＊3．80 ±0．12＊4．25 ±0．07＊8 d 3．77 ±0．06 0．98±0．02 1．42±0．03 1．04±0．04 3．76 ± 0．14＊3．77 ±0．14＊4．03 ±0．20＊12 d 3．59±0．06 0．91±0．02 1．36±0．03 1．01±0．04 3．91 ± 0．14＊3．71 ± 0．11＊4．36±0．20＊

2．2 對學(xué)習(xí)記憶障礙的防護(hù)作用

先將待測小鼠放入跳臺箱中適應(yīng)環(huán)境3 min，然后將動物放在箱中跳臺上，向底部銅柵通電，觀察并記錄小鼠首次跳下時間(潛伏時間)，5 min內(nèi)由高臺跳下受到電擊的次數(shù)(錯誤次數(shù))，以判斷小鼠記憶保持情況。結(jié)果見表2。

表2 對學(xué)習(xí)記憶障礙的防護(hù)情況

2．3 抗抑郁作用

SD雄性大鼠，250～280 g，適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后根據(jù)曠場試驗(yàn)結(jié)果，半隨機(jī)分組，分為空白對照組、模型組、鹽酸氟西汀組、益精靈口服液高、中、低劑量組。除對照組外，其余均孤養(yǎng)。給予28 d應(yīng)激:夾尾1 min，4℃冰水游泳5 min。各組在應(yīng)激的第2天通過胃腸給藥。

大鼠懸尾試驗(yàn):末次灌藥后45 min，用膠帶在距離小鼠尾尖20 mm處將之固定于張力換能器上，換能器連接到生物型號采集系統(tǒng)，通過Medlab軟件記錄動物的掙扎和不動狀態(tài)，共6 min，通過軟件累計后4 min的不動時間。

大鼠強(qiáng)迫游泳試驗(yàn):用特制量筒，內(nèi)裝23℃、深10 cm的清水，量筒之間放置1個不透明板。末次灌藥后45 min，大鼠投入量筒，滯留6 min，記錄后4 min不動時間。結(jié)果見表3。

表3 益精靈口服液對抑郁模型小鼠的抗抑郁試驗(yàn)結(jié)果

3 討論

益精靈口服液是經(jīng)過長期的教學(xué)和臨床實(shí)踐歸納整理研制而成的，主要用于抗疲勞、抗抑郁和增強(qiáng)記憶力，其主要成分為何首烏、枸杞子、補(bǔ)骨脂、菟絲子、當(dāng)歸等。本研究通過小鼠的學(xué)習(xí)記憶障礙防護(hù)試驗(yàn)和大鼠的抗疲勞和抗抑郁試驗(yàn)證實(shí)，益精靈口服液能增強(qiáng)小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力和大鼠的抗疲勞和抗抑郁作用，為臨床應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)。

[1]陳 奇．中藥藥理研究方法學(xué)[M]．北京:人民衛(wèi)生出版社，1993:541－649．